Препарат гормона паращитовидных желез

Паращитовидные железы представляют собой 4 эпителиальных об­разования, включенных обычно в капсулу щитовидной железы. В них синтезируется полипептидный пратгормон, к-рый регулирует содержа­ние кальция и фосфора в крови и тканях. Паратгормон повышает со­держание кальция в крови и поддерживает его на определенном уров­не, мобилизуя кальций из костной ткани, одновременно гормон умень­шает конц-ию фосфора. Кроме того, паратгормон облегчает всасывание кальция в тонком кишечнике и повышает его реабсорбцию в почечных канальцах.

При избыточной продукции паратгормона разрушается костная ткань (в этих случаях используют пр-ты кальцитонина). При недоста­точности паращитовидных желез содержание кальция в крови уменьша­ется, возникают судороги.

При недостаточности паращитовидных желез применяют паратире­оидин - вытяжку из паращитовидных желез убойного скота. Пр-т вво­дят п/к или в/м. Т.к. действие паратиреоидина развивается медленно (через 4-6 ч), для быстрого устранения судорого при тетании приме­няют пр-ты кальция.

При передозировке паратиреоидина наблюдается гиперкальциемия, вялость, рвота, диарея, если не принять необходимых мер (уменьшить дозу), могут развиться резкая адинамия, мышечная атония, летаргия. Пр-т противопоказан при повышенном содержании кальция в крови.

Список Б, хранить в темноте при +1-+10 С.

Препараты инсулина и синтетические антидиабетические средства

Эндокринную ф-цию поджелудочной железы выполняют клетки панк­реатических островков, к-рые вырабатывают гормоны инсулин и глюка­гон. Глюкагон, образующийся в a-клетках, повышает уровень глюкозы в крови, а инсулин, образующийся в b-клетках, наоборот снижает уровень глюкозы.

Инсулин представляет собой 2-цепочечный белок, состоящий из 51 аминокислотного остатка. Основные его свойства следующие: 1. стимуляция образования гликогена в печени из глюкозы; 2. торможе­ние превращения гликогена в глюкозу; 3. подавление образования глюкозы из жиров и белков; 4. стимуляция перехода глюкозы из крови в ткани в результате увеличения проницаемости мембран клеток для глюкозы.

При понижении ф-ции b-клеток развивается сахарный диабет -

заболевание, характеризующееся нарушением обмена в-в, главным об-

разом углеводного. Ткани организма при недостатке инсулина не спо­собны использовать глюкозу даже при высоком ее содержании в крови. Это заболевание проявляется гипергликемией (содержание глюкозы в плазме крови больше 7,0 мМ/л), глюкозурией, полиурией, полидипсией (жажда). В более тяжелых случаях появляются недоокисленные продук­ты жирового обмена, вызывающие диабетическую кому. Если не прини­маются срочные меры (инсулин в/в), то может наступить летальный исход.

Имеются два основных типа сахарного диабета: инсулинзависимый (ИЗСД) и инсулиннезависимый (ИНСД). ИЗСД всречается у 15-20% б-ных диабетом, характеризуется острым началом, недостаточностью инсули­на, склонностью к частому развитию диабетической комы. Чаще наблю­дается у детей и подростков. Одной из главных причин развития ИЗСД является наследственная неполноценность b-клеток. ИНСД встречается чаще, протекает с минимальнеыми нарушениями обмена в-в. При этом типе диабета также имеется наследственная неполноценность b-кле­ток, он наблюдается у людей старше 40 лет с явлениями ожирения.

В связи с наличием 2 основных типов диабета при решении воп­роса о выборе метода лечения следует руководствоваться следующими принципиальными положениями: 1. б-ным ИЗСД назначают пр-ты инсули­на и соответствующую диету; 2. б-ным ИНСД назначают диетотерапию и синтетические антидиабетические ср-ва.

Препараты инсулина. Эти пр-ты получают главным образом из же­лез скота. Методом генной инженерии получен человеческий инсулин. Человеские инсулинв на 20-25% активнее инсулинов животного проис­хождения.

Р-р инсулина действует непродолжительно и его необходимо вво­дить 3-5 раз в сутки длительное время (годы, десятилетия), поэтому созданы пр-ты пролонгированного действия.

Механизм действия препаратов инсулина полностью совпадает с механизмом действия натурального гормона. Препарат инсулина обычно вводят п/к или в/м. Эффект начинается через 15-30 мин и достигает максимума через 2-3 ч. Общая продолжительность действия около 6 ч. При выраженном диабете инсулин вводят 3 раза в день: перед завтро­ком, обедом и ужином. При диабетической коме инсулин вводят в/в. Пр-ты пролонгированного действия, действующие 10-36 ч, в/в вводить нельзя (только п/к или в/м). Дозируют инсулин в единицах действия (флакон 40 или 80 ЕД).

При передозировке инсулина содержание сахара в крови падает ниже допустимого уровня (возникает гипогликемия), появляются разд­ражительность, агрессивность потливость, сильное чувство голода, может развиться гипогликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушения сердечной деятельности). При первых признаках гипоглике­мии б-ному следует съесть кусочек белого хлеба, печенье или сахар. В случае гипогликемического шока вводят в/в 40% р-р глюкозы.

Инсулин может вызвать аллергические реакции: покраснение на месте введения, крапивницу и др. В этом случае целесообразно при­менить другой пр-т инсулина.

Негормональные сахаропонижающие средства. К этой группе ле­карственных ср-в относятся производные сульфанилмочевины (бутамид, букарбан, цикламид, хлорпропамид, глибенкламид, гликлазид (диабе­тон) глюренорм) и бигуаниды (глибутид).

Препараты бигуанидов назначают гл.о. б-ным ИНСД с явлениями ожирения, а препараты сульфонилмочевины - б-ным с ИНСД с нормаль­ной или слегка пониженной массой тела.

Эти пр-ты применяются у 1/3 б-ных сахарным диабетом. В отли­чие от пр-тов инсулина они не являются пр-тами заместительной те­рапии. Они неэффективны при юношеском диабете, когда разрушены клетки панкреатических островков. Негормональные пр-ты применяются у пожилых б-ных сахарным диабетом с относительной недостаточностью b-клеток эндокринной части железы. Их назначают внутрь при легких

и средней тяжести формах сахарного диабета. Механизм сахаропони­жающего действия производных сульфонилмочевины состоит в стимули­ровании ими b-клеток поджелудочной железы и усилении выделения ин­сулина. Бигуаниды повышают использование глюкозы тканями. При ле­чении б-ных сахарным диабетом негормональные пр-ты часто комбини­руют с инсулином.

Производные сульфонилмочевины по степени увеличения гипогли­кемической активности располагаются в следующей последовательнос­ти: бутамид, букарбан, цикламид, хлорпропамид, гликлазид (диабе­тон), глибенкламид. Эти пр-ты хорошо всасываются из ЖКТ, полностью переходят в кровь менее чем через 4 ч, а гипогликемический эффект наступает менее чем через 30 мин. Гликлазид обладает также антиаг­регационной активностью, улучшает микроциркуляцию. При применении этих пр-тов возможны побочные эффекты: лейкопения, диспепсические р-ва, головная боль, аллергии. Препараты противопоказаны при нару-

шениях ф-ции печени, почек, системы крови, прекоматозное и кома­тозное состояние, кетоацидоз, детский и юношеский диабет, беремен­ность и лактация, аллергия на сульфаниламиды.

Глибутид (бигуаниды) хорошо всасывается из ЖКТ. Через 1-1,5 ч наблюдается начало действия, через 4-6 ч - максимум, общая продол­жительность действия - 12-14 ч. Он эффективен при устойчивости б-ных к производным сульфонилмочевины, часто назначаетс совместно с пр-тами инсулина. Способен снижать массу тела б-ных. В качестве побочных эффектов возможны тошнота, рвота, диарея, потеря аппети­та, металический привкус во рту. Пр-т противопоказан: при отсутс­твии в организме инсулина, коме, кетоацидозе, инфекционных заболе­ваниях, альбуминоурии на почве диабетической невропатии, поражени­ях печени, диабетической ангиопатии, гангрене, беременности.

Все пр-ты список Б.

Препараты гормонов коркового вещества надпочечников Надпочечники - железы внутренней секреции, прилегающией к

верхним полюсам почек. В надпочечниках различают мозговой слой,

выделяющий адреналин, и корковый слой.

Из корокового в-ва надпочечников выделены в-ва с гормональной активностью, получившие название кортикостероидов. В зависимости от роли, которую играют эти в-ва в организме, их рахделяют на 2 основные группы: минералокортикоиды и глюкокортикоиды.

Кроме того, кора надпочечников в небольшом к-ве вырабатывает половые гормоны, в основном мужские, к-рые определяют развитие вторичных половых ризнаков у мужчин, а также стимулируют синтез белков.

Минералокортикоиды, основными представителями которых являют­ся альдостерон и дезоксикортикостерон, играют важную роль в регу­ляции минерального обмена. Альдостерон во много раз активнее де­зоксикортикостерона. Эти минералокортикоиды способствуют задержке в организме воды и натрия (при гиперсекреции возникают отеки, по­вышение АД), повышают выделение из организма калия, усиливают вос­палительные процессы, в больших дозах вызывают гипертонию, пораже­ние почек, артриты, отеки. Недостаток минералокортикоидов проводит к обезвоживанию организма (болезнь Аддисона).

Глюкокортикоиды, к которым относятся гидрокортизон, кортизон, в меньшей степени влияют на минеральный обмен и в большей - на уг­леводный и белковый. Они усиливают синтез гликогена в печени и по-

вышают содержание глюкозы в крови. Кроме того, эти гормоны наруша­ют синтез белков, усиливают их распад и способствуют превращению в углеводы. Глюкокортикоиды способны уменьшать кальцификацию костной ткани, в связи с чем могут вызвать остеопороз. Влияют они и на жи­ровой обмен, перераспределяя жировый отложения в организме от рук и ног к лицу, шее, спине, животу. Глюкортикоиды обладают противо­воспалительным, антиаллергическим, иммунодепрессивным, противошо­ковым и антитоксическим действием.

Функцию коры надпочечников стимулирует АКТГ. В свою очередь введение кортикостероидов тормозит секрецию АКТГ.

При полном удалении надпочечников животные гибнут в течение 2-5 суток. При гипофункции надпочечников развивается аддисонова, или бронзовая, болезнь. При этом заболевании у больных наблюдается отложение пигмента, вызывающего бронзовую окраску кожи на открытых частях тела и слизистых оболочках. Такие б-ные истощены адинамич­ны, артериальное давление у них понижено. В плазме крови уменьша­ется содержание натрия и увеличивается содержание калия. Нарушают­ся водный и углеводный обмены. В коре надпочечников обнаруживаются морфологические изменения. Течение заболевания длительное.

Пр-ты минералокортикоидов. В лечебной практике применяют де­зоксикортикостерона ацетат и дезоксикортикостерона триметилацетат (действует продолжительнее), которые по химическому строению и фармакологическому действию идентичны соответсвующему гормону коры надпочечников. Оба пр-та получают синтетическим путем, применяют гл.о. при аддисоновой болезни, временном понижении ф-ции коры над­почечников, миастении. Пр-ты вводят в/м, а дезоксикортикостерон ацетат можно вводить в таблетках сублингвально. При передозировке могут возникнуть отеки из=за задержки натрия и воды, повышение АД, гипокалиемия. Эти пр-ты противопоказаны при гипертонии, сердечной недостаточности с отеками, стенокардии.

Глюкокортикоиды. Пр-ты глюкокортикоидных гормонов (кортизон, гидрокортизон) и многие их синтетические аналоги (преднизолон, дексаметазон, синалар и др.) нашли широкое применение в медицине. Главными фармакологическими св-ами этих пр-тов являются сильное противовоспалительное действие, которое объясняется угнетением синтеза простагландинов, и иммунодепрессивное действие. Показания­ми к применению являются ревматизм, заболевания суставов (неспеци­фический полиартрит), различные аллергические состояния (бронхи-

альная астма, экзема и др.), кожные болезни, коллагенозы и др. за­болевания, в основе к-рых лежат нарушения иммунных механизмов, направленные на разрушение тканей и поддерживающие хронически те­кущие воспалительные процессы в результате образования активных продуктов реакции антиген-антитело. Одним из механизмов действия глюкокортикоидов является подавление выработки антител в лимфоид­ной ткани, поэтому иммунодепрессивное действие их используют для предупреждения отторожения тканей и органов при трансплантации. Глюкокортикоиды применяют при болезни Аддисона и других формах не­достаточности надпочечников, при шоке и коллапсе после хирургичес­ких вмешательств (в/в или в/м), травмах.

Пр-ты глюкокортикоидов назначают внутрь до или после еды. В/м, в полость суставов вводят мелкодисперсные суспензии. Для ока­зания первой помощи при недостаточности надпочечников, шоке выпус­кают растворимые пр-ты: гидрокортизона гемисукцинат, преднизолона гидрохлорид, дексаметазон-21-фосфат в виде натриевой соли. При ин­фекционных поражениях кожи в мазь, содержащую глюкокортикоид, до­бавляют антибиотики или другие антимикробные ср-ва (неомицина сульфат). Тоже глазные капли.

Глюкокортикоиды обладают множеством побочных действий, поэто­му применять их надо строго по показаниям. При систематическом применении возможны: отеки, повышение АД, гипергликемия, обостре­ние язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, обостре­ние инфекционных заболеваний, остеопороз, нарушение жирового обме­на, психозы, гипокалиемия, повышение свертываемости крови, лимфо­пения, эозинопения, нейтрофилия. Т.к. метаболизм глюкортикоидов происходит в микросомах печени, при боолезнях печени следует уменьшать дозы.

При резкой отмене глюкокортикоидов возникает синдром отмены, к-рый связан с тем, что эти пр-ты тормозят выделение АКТГ, к-рый в обычных условиях стимулирует кору надпочечников. При снижении вы­деления АКТГ постепенно развивается недостаточность надпочечников, к-рая и проявлется после отмены пр-тов.

Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертони­ческой болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни, психозах. Пр-ты, содержащие глюкокортикоиды (мази, капли) не долж­ны применяться при вирусных заболеваниях глаз, т.к. торможение ре­нераторных процессов, вызываемое ими, может привести к образованию

язв роговицы, вплоть до ее прободения.