Стимуляция 2ар и клинические синдромы

Клиническое применение знаний о регуляции и модуляцией адренергической системой иммунного ответа ограничивается множеством факторов:

• Исследования, в большинстве своем, in vitro

• Ограниченное количество исследований на людях

Однако большинство исследователей пользуются полученными данными в свете специфических клинических синдромов. Наиболее распространенной патологии для исследования являются: ревматические болезни (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системный склероз) и другие воспалительные заболевания, включая астму, острое легочное повреждение/респираторный дистресс у взрослых, сепсис.

Ревматические заболевания

При небольшом исследовании пациентов с ревматоидным артритом, СКВ и системным склерозом, Wahle и коллеги обнаружили связь между снижением плотности 2АР на В лимфоцитах и наличием хронических ревматоидных заболеваний.³¹ В данном исследовании была обнаружена следующая закономерность: чем больше плотность 2АР на В лимфоцитах, тем ниже активность заболевания. Остается неясным существуют ли причинные взаимоотношения или снижение плотности 2АР является простым маркером наличия хронического ревматического заболевания.

Для определения функциональной значимости снижения количества 2АР на В лимфоцитах, в той же исследуемой группе определяли уровень катехоламинов вследствие апоптоза. Подвергая В лимфоциты воздействию различных доз изопротеренола, неспецифического агониста 2АР, Wahle и коллеги выявили снижение индукции апоптоза в клетках, взятых у пациентов с ревматоидным артритом, по сравнению с клетками здоровых людей.³² Данная информация подтверждает гипотезу, что модулирование адренергической системы может играть роль во влиянии на активность заболевания у пациентов с хронической ревматической патологией.

Сепсис/Респираторный дистресс синдром взрослых (рдс)

Недавно возник интересный вопрос о возможном влиянии стимуляции 2АР на острый респираторный дистресс синдром. Частично данный интерес возник вследствие влияния стимуляции 2АР на нейтрофилы. Нейтрофилы – это важные медиаторы воспалительного повреждения в экссудативной фазе острого легочного повреждения и РДС, которое характеризуется секвестрацией в альвеолярном пространстве нейтрофилов, макрофагов и воспалительных цитокинов.³³

Barnett и коллеги показали, что сочетание нейтрофилов с изопротеренолом или аналогом аденилат циклазы форсоколином, понижает генерацию супероксида, который играет важную роль в бактерицидной активности.³⁴ Стимуляция 2АР нейтрофилов также влияет на хемотаксис нейтрофилов, апоптоз и выделение медиатора. Большинство доказательств, полученных в ходе исследований in vitro , свидетельствуют о том, что стимуляция 2АР нейтрофилов пересекается с хемотаксисом нейтрофилов.^35-37 Салметерол, агонист 2АР длительного действия, усиливает апоптоз в нейтрофилах, взятых у пациентов с астмой. 38 Агонисты 2АР влияют на адгезию лейкоцитов в дыхательных путях крыс.^29,39 Исследования in vitro показали, что стимуляция 2АР снижает продукцию воспалительных цитокинов Ил-1, TNF -, Ил-6 и Ил-8 в крови и моноцитах. ^40-45 van der Poll и коллеги показали, что в моноцитах здоровых людей, которые получали 24 часовую инфузию эпинефрина 30 нг/кг/мин, наблюдалось значительное уменьшение TNF - и повышения продукции Ил-10, который ex vivo воздействует на эндотоксин. ⁴⁶ Эти данные свидетельствуют о том, что адренергическая система играет роль в частичной модуляции иммунного ответа, который рассматривается как медиатор таких заболеваний как сепсис и РДС. Однако авторы предупреждают, что данные получены в ходе исследований ex vivo . Существует две основные проблемы в интерпретации этих данных. Во-первых, концентрации катехоламинов, исследуемые ex vivo могут не оказывать влияние in vivo (например, в альвеолах и интерстициальном пространстве при РДС). Во-вторых, в ходе исследований не изучалась возможность различного «поведения» иммунной системы после стимуляции  и  АР. Таким образом, клиническое применение данной информации не совсем понятно, хотя потенциал адренергической модуляции иммунного ответа при лечении воспалительных заболеваний выглядит многообещающим. В заключении стоит указать на настоящее исследование эффекта ингаляционного албутерола, неспецифического агониста 1 и 2АР, у пациентов, страдающих острым легочным повреждением и РДС.