26. Свертывающая и противосвертывающая системы крови.
Механизмы активации белков свертывания крови условно подразделяют на внутренний (кровяной) и внешний (тканевый). Инициирование фибринообразования без участия фактора III - тканевого тромбопластина, например, на участке незначительного повреждения сосудистого эндотелия, происходит по внутреннему механизму. А активация свертывания при значительном повреждении стенки сосуда происходит по внешнему механизму. Оба механизма – и внешний, и внутренний, замыкаются, сходятся на активации фактора Х.
Внутренний механизм активации. Функционирование внутреннего, или кровяного, механизма активации свертывания крови начинается с активации фактора ХII (Хагемана). Он может активироваться под влиянием отрицательно заряженной поверхности коллагенов субэндотелия и поверхности активированных тромбоцитов. Спонтанно активированный фактор XII воздействует на прекалликреин посредством реакции ограниченного протеолиза. Калликреин воздействует на фактор Фитцжеральда (кининоген). В результате кининоген превращается в кинин. Кинин в свою очередь активирует фактор ХI. При этом активированные молекулы фактора ХI способны в дальнейшем осуществлять активацию других неактивных молекул этого же фактора. Кроме того, активация фактора ХI может происходить и при непосредственном влиянии на него активного фактора ХII. В свою очередь, активная форма фактора ХI, в присутствии ионов Са2+, осуществляет активацию фактора IX. Активированный фактор IХ образует комплекс с фактором VIII и в присутствии ионов Са2+ и фактора 3 тромбоцитов активирует фактор Х.
Внешний механизм активации. Начинается с попадания в кровь тканевого фактора (фактор III) при травматических повреждениях сосуда и прилегающих к нему тканей. Тканевой фактор обладает высоким сродством к циркулирующему в крови фактору VII. В присутствии ионов Са2+ тканевой фактор образует комплекс с фактором VII, в результате чего фактор VII активируется. Активный фактор VII воздействует на фактор Х и превращает его в активную форму. В этом месте внешний и внутренний пути активации свертывания крови объединяются, и далее идет единый процесс. Активная форма фактора Х совместно с фактором V и тромбоцитарным фактором 3 и в присутствии ионов Са2+ образуют комплекс, обладающий способностью активировать фактор II, т.е. превращать протромбин в тромбин. Далее тромбин действует на фибриноген, в результате чего последний превращается в фибрин, кровь в месте повреждения сосуда вследствие образования фибрина загустевает, в сгусток попадают тромбоциты и многочисленные эритроциты, после чего сгусток уплотняется и прочно закупоривает дефект в стенке сосуда.
Противосвертывающую систему крови можно разделить на две отдельных системы – антикоагулянтную систему и фибринолитическую (плазминовую) системы. Функция антикоагулянтной системы состоит в сохранении крови в жидком состоянии, функция фибринолитической системы состоит в растворении уже образовавшегося кровяного тромба.
Антикоагулянтная система представлена первичными и вторичными антигоагулянтами. Первичные антикоагулянты синтезируются в организме как обособленные вещества и постоянно с определенной скоростью выделяются в кровоток. Там они взаимодействуют с активными факторами свертывания крови, нейтрализуя их, и тем самым сохраняют кровь в жидком состоянии. Они не действуют на неактивные формы факторов свертывания.
Примером первичного антикоагулянта является гепарин. Гепарин является сульфатированным полисахаридом с молекулярной массой около 12000 Да. Синтезируется в тучных клетках. Не проникает через плаценту. В большом количестве содержится в печени и легких. С фибриногеном и плазмином образует комплексы и тем самым ингибирует их активность. В малых концентрациях ингибирует реакцию между факторами IX, VIII и 3. Тормозит некоторые функции тромбоцитов. Экзогенный гепарин инактивируется главным образом в печени, но около 20 % его выделяется с мочой.
Вторичные антикоагулянты образуются из факторов свертывания и других белков в результате их протеолиза в процессе свертывания крови и фибринолиза. Фибринолитическая система организма осуществляет расщепление фибринового сгустка, в результате которого происходит восстановление просвета сосуда. Фибринолиз начинается одновременно с ретракцией сгустка, но идет медленнее. Фибринолитическая система состоит из плазминового звена – основного звена фибринолиза, и неплазминового звена – фибринолитических компонентов лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, непосредственно расщепляющих фибрин. Плазминовая система включает четыре основных компонента – плазминоген (профибринолизин), плазмин (фибринолизин), активаторы проферментов фибринолиза и его ингибиторы. Плазминоген – белок, широко распространенный в организме. Он обнаруживается в плаценте, сперме, миометрии, эндометрии, но, главным образом, в плазме крови, где его концентрация достигает 0,2 г/л. Под действием некоторых активаторов плазминоген превращается в плазмин. Плазмин способен расщеплять фибрин и фибриноген, а также факторы свертывания крови XII и VIII.
Регуляция свертывания крови. Регуляция свертывания крови осуществляется посредством нейрогуморальных механизмов. Возбуждение симпатической нервной системы, возникающее при стрессовых ситуациях, страхе, боли, а также повышенная секреция адреналина мозговым слоем надпочечников резко ускоряют свертывание крови, вызывая состояние, называемое гиперкоагулемией. Тем самым организм в случае физического повреждения подготавливается к более быстрому тромбообразованию. Основная роль в этом механизме принадлежит адреналину и норадреналину. Выбрасываемый в кровоток адреналин способствует высвобождению из сосудистой стенки тромбопластина, который быстро превращается в крови в протромбиназу. Под действием адреналина в крови также активируется фактор Хагемана. Процесс свертывания крови может регулироваться условнорефлекторно через автономную нервную систему и эндокринные механизмы. Значение условнорефлекторной гиперкоагуляции состоит в подготовке организма к защите от кровопотери.
