Кетоконазол

Имидазол третьего поколения кетоконазол по эффективности и спектру действия близок к итраконазолу, но не активен к плесневым грибам аспергиллам, а также некоторым штаммам кандида.

Кетоконазол содержат противогрибковые мази Микозорал, Перхотал, Себозол, Микокет, крем и шампунь Низорал, шампуни для людей Кето плюс, Миканисал. Таблетки при приеме внутрь – 200мг 1-2 раза в сутки. Детям массой менее 30кг 4-8мг/кг/сутки.

Бифоназол

Противогрибковые лекарства с бифоназолом в качестве действующего вещества используются преимущественно для наружного лечения, проявляют фунгицидную и фунгистатическую активность.

Бифоназол глубоко проникает в кожу, длительно сохраняется в тканях в терапевтической концентрации, выпускается в виде кремов, лосьонов, гелей Канеспор, Бифон, Микоспор, Бифосин, порошка Бифоназол.

Показания к применению:

•Отрубевидный лишай

•Трихофития, микроспория, руброфития.

•Кандидозы кожи.

•Межпальцевая опрелость.

•Эритразма.

•Гипергидроз стоп

Клотримазол

Активное вещество клотримазол входит в состав противогрибковых средств Кандид, Канизон, Амиклон, Канестен, Имидил, Лотримин, Кандизол, Кломегель.

Широко используется для лечения микозов кожи противогрибковое средство Кандид-Б, при молочнице у мужчин – мазь Клотримазол.

Таблетированная форма содержит активного вещества – интравагинально по 100-500мг 1-6 дней. При наружном применении наносят 2-3 раза в сутки течение 2-4 недель.

Сертаконазол

Препараты, содержащие противогрибковое средство сертаконазол, отличаются широким спектром действия, используется наружно для лечения микозов кожи стоп, головы, бороды у мужчин, туловища, кожных складок.

Сертаконазол содержат крем Залаин, и р-р Сертамикол, вагин. суппозитории лидокаином Оптигинал.

Наружно 1-2 р/сут. в течение 2-4 недель Интравагинально 1р/сут., 7 дней.

Сравнительные особенности

В группе азолов наибольшей гепатотоксичностью обладает кетоконазол, препарат используется в основном для местного лечения.

Менее токсичным препаратом из азолов считается флуконазол, однако и он способен вызвать побочные эффекты:

аллергические реакции;головную боль, нарушения сна, судороги, ухудшение зрения;тошноту, рвоту, нарушения стула.

Из противогрибковых препаратов группы азолов при беременности разрешен флуконазол.Его назначают при микозах различной локализации, в т. ч. и при профилактике грибковой инфекции во время терапии или лечениия антибиотиками.

Аллиламины

Представители аллиламинов — синтетические препараты Тербинафин, Нафтифин. В классификации противогрибковых

препаратов тербинафин в качестве действующего компонента входит в состав антимикотиков нового поколения.

В эту группу входят противогрибковые таблетки, кремы, мази, спреи для кожи Ламизил, Экзифин, Тербинафин, Фунготербин, Ламизил Дермгель, Бинафин, Атифин, Миконорм, гель Микоферон.

Тербинафин обладает фунгистатическим и фунгицидным действием, является препаратом выбора при лечении дерматофитии, кандидоза, хромомикоза, онихомикозов, глубоких микозов.

Препараты с тербинафином активны против всех известных грибковых заболеваний, а также против лейшманиоза и трипаносомоза, вызываемых простейшими.

Противогрибковые препараты с тербинафином используют для приема внутрь в таблетках при микозах гладкой кожи тела, ног, головы, ногтей стоп, кистей.

Лекарства с действующим веществом при системном лечении обширных очагов микроспории, трихофитии,

кандидозов, отрубевидного лишая, хромомикоза. Крем 1% 1 разв в день на пораженные участки в течение 2 недель. Не рекомендуется применение у детей младше 12 лет.

К противогрибковым препаратам, содержащим действующее вещество Нафтифин, относятся крем и раствор Экзодерил. Лекарства

используются для лечения кожи, ногтей, применяется местно 1 раз в

Пиримидины

Пиримидины являются антимикотиками широкого спектра действия. К ним чувствительны Trichophyton spp, Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, С. krusei, C. torulopsis, C. lipolytica, C. parapsilosis, С. tropicalis, C. pseudotropicalis, C. guilliermondii, C. brumpti, C. utis, C. viswanthii), Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. niger), Penicillium (P. chrysogenum, P. notatum), Absidia corymbifera, Mucor miehei, Paecilomyces varioty, Fusarium solani, Madurella grisea, Madurella mycetomi, Allesheria boydii, Malassezia furfur, Cladosporium (Cladophialophora) carrionii, Cladosporium trichoides, Philophora spp. (Ph. jeanselmei, Ph. pedrosoi, Ph. gougeroti, Ph. verrucosa), Hormodendrum dermatitidis, Pyrenochaeta romeroi, Leptosphaeria senegalis, Fonsecaea spp., Sporotrix schensckii, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidiodes brasiliensis, Histoplasma capsulatum, Saccharomyces cerevisiae. Они действуют также на некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и Trichomonas vaginalis. МПК для дерматофитов, кандид и плесневых грибков — 0,98—3,9 мкг/мл, для микоплазм и трихомонад — 7,8—31,3 мкг/мл. Механизм действия пиримидинов состоит в проникновении антимикотика внутрь грибковой клетки и замещении урацила при синтезе РНК, что приводит к нарушению синтеза белков и ДНК.

Циклопирокс при наружном применении быстро проникает через роговой слой в кожу и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20—30

раз превышающие МПК для основных возбудителей микозов.

Флуцитозин – препарат Анкотил быстро абсорбируется при приеме внутрь. Биодоступность более 80%, при почечной недостаточности она снижается.

С белками плазмы флуцитозин связывается на 4—12%, циклопирокс — на 94—97%. Стационарная концентрация устанавливается к 4-му дню. Проникают в перитонеальную и синовиальную жидкости, переднюю камеру глаза, соединительную ткань, бронхи. Через ГЭБ флюцитозин проникает в концентрации, составляющей 75% от уровня в плазме крови.

Т1/2 циклопирокса — 1,7 ч, флуцитозина — 2,5—5 ч и напрямую зависит от функции почек.

За сутки 75— 95% его дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде.

Циклопирокс применяется для профилактики и лечения дерматомикозов и онихомикозов, вызванных дерматофитами, дрожжевыми или плесневыми грибами при поражении не более 2/3 ногтевой пластинки, а также при кандидозном вульвовагините.

При кандидозе кожи его эффективность 90%.

Флуцитозин показан при системных микозах, в т.ч. при криптококковом менингите и грибковом сепсисе. В качестве средства монотерапии используется редко. Обычно применяется в комбинации с амфотерицином В. Назначается внутрь и только при невозможности приема внутрь вводится внутривенно.

Переносимость, побочные эффекты пиримидинов

Циклопирокс обычно хорошо переносится. В некоторых случаях возможно жжение, зуд, гиперемия, раздражение и шелушение кожи.

Флуцитозин может вызывать следующие побочные эффекты.

·Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, в 10% случаев — нарушение функции печени (требуется контроль активности «печеночных» ферментов).

·Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (в редких случаях — фатальная), лейкопения.

·Другие эффекты: кожная сыпь, ринит, нарушение функции почек.

Противопоказания

Пиримидины противопоказаны при гиперчувствительности к ним, беременности и кормлении грудью. Флуцитозин противопоказан также при тяжелой почечной недостаточности, выраженной тромбоцитопении, анемии и нейтропении.

Предостережения

Циклопирокс не рекомендуется назначать детям до 6 лет, так как адекватных исследований безопасности не проводилось.

Во время лечения онихомикоза не рекомендуется пользоваться косметическим лаком для ногтей. Следует избегать попадания препарата в глаза.

Флуцитозин при необходимости назначается детям любого возраста. Во время лечения флуцитозином необходимо регулярное исследование концентрации препарата в крови и определение клиренса эндогенного креатинина 2 р/ нед. При почечной недостаточности требуется снижение суточной дозы флуцитозина за счет увеличения интервалов между приемами разовых доз: при клиренсе креатинина > 40 мл/мин — до 6 ч, 40—20 мл/мин

— до 12 ч, 10—20 мл/мин — до 24 ч.

Взаимодействия

Системные антимикотики усиливают противогрибковое действие

Эхинокандин

ы

К группе новых противогрибковых препаратов эхинокандинов относятся Анидулафунгин, Каспофунгин, Микафунгин. Противогрибковые препараты эхинокандины не разрешены для лечения детей до 18 лет, при беременности, лактации из-за недостатка данных.

Эхинокандины неконкурентно ингибируют синтез 1,3- β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов, который отсутствует в клетках млекопитающих. Разрушение бета-глюкана подавляет сопротивление против осмотических сил, что приводит к лизису клетки. Из-за своего большого молекулярного веса эхинокандины обладают плохой биодоступностью при пероральном приёме, потому их вводят через внутривенные инфузии.

Суточная доза 50-150 мг/сутки.

Показания к применению эхинокандинов

• Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при

подозрении на грибковую инфекцию (вызванную Candida или

Aspergillus)

• Инвазивный кандидоз (включая кандидемию) у пациентов с

нейтропенией и без нее

• Инвазивный аспергиллез у пациентов, резистентных к стандартной

терапии или не переносящих ее

•Эзофагеальный кандидоз

•Орофарингеальный кандидоз