Добавил:
mguppmed@mgupp.ru Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО “Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)” https://mgupp.ru/about/ 125080, Россия, Москва Волоколамское шоссе, д.11. mguppmed@mgupp.ru, +7 (495) 2083443 или +7 (926) 0044629 или +74997500111,7200 +74997500111,7123 http://www.mgupp.ru директор +74997500111,6897 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Сборники / Сборник 2018 Курск

.pdf
Скачиваний:
46
Добавлен:
17.03.2019
Размер:
5.67 Mб
Скачать

поддержании и развитии своих культурных ценностей, так как факторы внешнего окружения, кадровые процессы (отбор, прием, адаптация, увольнение), укрупнение бизнеса, выход на новые региональные рынки и др. влияют на изменение корпоративной культуры и требуют постоянных корректировок. На основании результатов исследования нами разработаны и внедрены в практическую деятельность ООО «Радуга+» рекомендации по совершенствованию системы корпоративной культуры и корпоративного управления в объединенной аптечной сети, включающие комплекс мероприятий, которые способствуют увеличению показателей индексов «управление» и «мотивация». К ним относятся: темы и планы тренингов для сотрудников, проект программы совместной «полевой» работы руководства и рядового персонала, создание стандарта информирования персонала, предложения по совершенствованию системы премирования, использование ящика для анонимных жалоб и предложений, формирование и становление системы корпоративных традиций, разработка алгоритма приема новых сотрудников с учетом оценки результатов их тестирования по вопросам отношения к ценностям организации и ряд других. Разработанные рекомендации ориентированы на обеспечение эффективного достижения целей организации, а также поднимают ее авторитет для сотрудников, партнеров по бизнесу, инвесторов и клиентов.

Список литературы

1.Галкина Т.П. Социология управления: от группы к команде. – М.: Финансы и статистика, 2003. – 145 с.

2.Кодекс деловой этики фармацевтической группы «РОСТА» [Электронный ресурс] / Официальный сайт фармацевтической группы «РОСТА». - Электрон. дан. - Режим доступа: http://www.rostagroup.ru.

3.Сеть аптек «Первая помощь». Основные правила и рекомендации для фармацевтов, провизоров, медицинских консультантов при работе с клиентами компании «Первая помощь»: Правила, рекомендации, стандарты

5 от 01.01.2016г. – Санкт-Петербург, 2016. – 18 с.

АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ЦИНКА

Будко Е.В., Григорьева Т.М., Барчуков А.В.

Курский государственный медицинский университет Кафедра общей и биоорганической химии

Вопросы кислородного метаболизма в организме человека актуальны с точки зрения описания механизмов его защиты. При нарушении баланса этих биофизикохимических механизмов возникает окислительный стресс, фармакологическая коррекция которого осуществляется с помощью антиоксидантов. В качестве антиоксидантов в основном применяются различные лекарственные или биологически активные соединения органической природы. Однако известна антиоксидантная активность

31

микроэлеменов, в частности цинка [1]. По разным сведениям, выявлено более 300 цинкпротеидов, многие из которых являются металлоферментами (ДНК- и РНК-полимераза, щелочная фосфотаза, оксидазы и др.), играющими важную роль в метаболизме нуклеиновых кислот и белка. Биологическая активность элемента и содержащих его соединений может проявляться как в угнетении ферментов, так в их активации. Дополнительное введение микроэлемента проводится, как правило, с применением растворимых ионизированных соединений, выбор которых производится исходя из понимания общих механизмов транспорта металлов [2]. На примере культуры S.сerevisiae нами было выявлено дозозависимое воздействие растворов сульфата цинка на активность культуры [3].

Цинк относится к облигатным алиментарным антиоксидантам непрямого действия. Однако обнаружение его выраженной активности в отношении супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы (GSH-PX), а по некоторым сведениям, присутствие в их структуре [4] позволяет предположить и иной механизм его антиоксидантной активности.

Цель работы – изучить характер дозозависимой антиоксидантную активность водных растворов солей цинка.

В качестве объекта исследования взят сульфата цинка в виде водных растворов с концентрациями от 10-1 до 10-9 моль/л. Для определения антиоксидантной активности использована стандартная методика производителя для прибора БХЛ-06. Определение проводится в два этапа.

Контрольный опыт: в кювету вносили фосфатный буфер, рабочий раствор желтков, растворы люминола, сульфата железа, перекиси водорода. Измерение свечения проводится в течение 30 секунд. Для анализа пробы в кювету вместе с исходными компонентами вводят 0,1 мл пробы. Для определения суммарной антиоксидантной активности вычисляют относительную интенсивность свечения средней пробы, суммарную антиоксидантную активность пробы вычисляют по формуле:

Х(%)=100%- А2(%).

Обсуждение результатов. Результаты эксперимента представлены в виде графика (рис. 1) в координатах % выхода люминесценции относительно раствора сравнения – концентрация раствора сульфата цинка, выраженная в логарифмической форме.

32

Рис. 1. Антиоксидантная активность сульфата цинка (%) при изменении исходных концентраций (моль/л).

В разведениях на уровне нано-микро моль/л сульфата цинка активность системы с учетом ошибки не отличается от контроля. Цинк является необходимым элементом желточного мешка куриного яйца, и добавление незначительных количеств его не меняет исходные показатели антиоксидантной активности. Уровни концентраций 10-6 - 10-4 моль/л считаются витальными. В этом диапазоне начинает проявляться положительная активность микроэлемента и при концентрации соли 10-4 - 10-3 моль/л наблюдается антиоксидантная активность. Водный раствор сульфата цинка в концентрации 10-2 - 10-1 моль/л обладает выраженной оксидантной активностью, вероятно за счет «отравления», блокирования имеющихся в желточной модели антиоксидантов.

Таким образом, в зависимости от содержания в системе ионы цинка обладают как оксидантной активностью, так и антиоксидантной активностью.

Список литературы

1.Будко Е.В., Хабаров А.А. Цинк и питание // Omni Scriptum

GmbH&Co.KG, LAP LAMBERT Academic Publishing, Германия, − 2014. ISBN: 978-3-659-53842-1.

2.Ларин Л.С. Экспериментальное исследование динамики накопления цинка при внутрижелудочном введении наночастиц Zn(OH)2 и микрочастиц ZnO / Л .С. Ларин, Е.В. Будко, А.А. Хабаров, В.А. Липатов, А.Р. Звягинцева // Человек и его здоровье. Курский научно-0практический вестнок. − 2016, № 3. − С. 100106.

3.Ларин С.Л., Будко Е.В., Хабаров А.А. Влияние разноразмерных

соединений цинка на подъемную силу тест-культуры saccharomyces cerevisiae

33

Международный научно-исследовательский журнал. − 2016, № 5 (47) − С. 180-185.

4. Comparative study on the bioavailability of chelated or inorganic zinc in diets containing tricalcium phosphate and phytate to turbot / Rui Ma, Huapeng Hou, Kangsen Mai, Anant S. Bharadwaj, Fengjie Ji, Wenbing Zhang, // AquacultureVolumes 420–421, 15 January 2014. − Pages 187-192.

РОЛЬ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ФОРМИРОВАНИИ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ ФУНКЦИИ РАСТЕНИЙ

Будко Е.В., Хабаров А.А., Ямпольский Л.М., Черникова Д.А.

Курский государственный медицинский университет Кафедра общей и биоорганической химии

В раневой терапии актуальной проблемой является скорость регенерации, полноценность закрытия раневого ложа, возможность восстановления интактности кожного покрова, сокращение сроков рубцевания раны. На фоне успехов молекулярной биологии резко возросло понимание роли микроэлементов в этих сложнейших биофизико-химических процессах. С другой стороны, издавна и успешно для лечения ран применяются травы и препараты на основе их вытяжек.

Макро- и микроэлементы способны усиливать фармакологическую активность органических соединений, синтезируемых растениями. Установлено, что существует взаимосвязь между накоплением растениями определенных химических элементов и фармакологически активных соединений определенного класса: растения, относящиеся к классу сердечных гликозидов, как правило, накапливают Mn, Mo и Cr; растения содержащие сапонины – Mo и W, эфирные масла (терпеноиды) – Mn, а алкалоиды – Co, Mn, Zn, реже Cu [1, 3, 5]. Выявлена способность растений, синтезирующих фенольные соединения, концентрировать комплексы с Fe, Cr, Cu, Co и Mn – кофакторами и активаторами ферментов, катализирующих ключевые этапы метаболизма фенолов [4].

На основе опубликованных исследовательских данных, нами проведен анализ состава и содержания микроэлементов в тканях некоторых растений, оказывающих гемостатическое и ранозаживляющее действие. Результаты обработки приведены в табл. 1. В качестве объектов выбрано лекарственное растительное сырьё, занесённое в Российскую Государственную Фармакопею и применяемое при наружных и внутренних кровотечениях, для заживления поверхностных ран. В перечень вошли лекарственные растения, содержащие преимущественно дубильные вещества. Наиболее признанным гемостатиком является крапива (лист), содержащая витамин К.

Микроэлементы отбирались исходя из ранжирования по содержанию в мг/г сырья. Если уровни содержания элемента у двух-трех растений были близки и значительно превосходили остальные растения, то элемент входил в перечень для каждого из первых. В результате максимальное количество

34

перворанговых количеств микроэлементов выявлено у лапчатки прямостоящей.

По количественному содержанию в растительном сырье, кальций является макроэлементом. За частую в растениях он находится в виде неорганических соединений. Наиболее часто в данной выборке растений кальций встречается в сочетании с калием, магнием, цинком или медью. По накоплению железа лидирует подорожник, однако в ряде публикаций от указывается как накопитель цинка. Селен максимально представлен в лапчатке, высокое содержание алюминия выявлено у трех из шести растений, причём его максимальное содержание находится на уровне 0,39 мг/г сухого сырья.

Таблица 1

Элементы с максимальным уровнем содержания (мг/г) в выборке растений оказывающих гемостатическое и ранозаживляющее действие

Лекарственное

Активный

Элементы

с

максимальным

уровнем

растение

компонент

содержания (в сырье по ФС) (мг/г)

 

Крапива

Витамин К

K; Ca; Mg

 

 

 

 

двудомная

 

 

 

 

 

 

 

Кровохлёбка

дубильные

Ca; Mg; Zn;

Al; Ni

 

 

лекарственная

 

 

 

 

 

 

 

Лапчатка

дубильные

 

Mg; Zn; Cu;

Co; Al; Ni; Se;

 

 

прямостоящая

 

 

 

 

 

 

 

Горец перечный

дубильные

K; Ca;

Zn; Cu; Mn

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тысячелистник

Витамин К

 

 

 

Al;

 

 

обыкновенный

 

 

 

 

 

 

 

Подорожник

дубильные

K; Ca;

 

Cu;

Mn;

Fe;

 

большой

 

 

 

 

 

 

 

Обеспеченность определенными микроэлементами и их соотношение играет важную роль в процессе заживления ран. Исходя из биологической активности каждого из рассмотренных элементов (табл.2) видна их роль в энергетических и пластических процессах клеток. Без цинка невозможны ферментативные превращения и репликация ДНК, а магний необходим для трансформаций АТФ-АДФ. Метаболизм магния тесно связан с обменом калия и кальция, при дефиците меди нарушается обмен железа.

Сообщалось, что повышение уровня кальция в межклеточной жидкости является самым первым сигналом о повреждении тканей. Кальций в этом случае активирует фермент DUOX, который синтезирует пероксид водорода. Н2О2, в свою очередь, привлекает первые лейкоциты в область повреждения. Изучены эффекты синергидной комбинации кальция с цинком, медью, марганцем, бором, магнием и витамином D.

Селен является антиоксидантом и участвует в обменных процессах. Под влиянием меди, цинка, ртути, молибдена и йода повышается фагоцитарная активность лейкоцитов, улучшаются иммунологические показатели, стимулируется обмен веществ. Влияние цинка на заживление кожных ран

35

показана нами в работе [2]. Существует информация о влиянии алюминия на ускорение регенерации тканей и участие в создании белков пептидов и эпителия, однако биологическая роль этого элемента еще достоверно не установлена.

Таблица 2

 

Влияние микроэлементов на ранозаживление

 

 

Элементы

Биологическая активность

калий

регулирут электролитный баланс.

кальций

активация синтеза факторов свёртывания крови

марганец

участвует в процессах репликации ДНК, синтеза РНК и белка

 

регулирует обмен сахаров, минералов

 

влияет на ферментативные процессы, тканевое дыхание регулирует

 

пигментацию,

медь

обладает выраженным противовоспалительным свойством регулирует

 

синтеза коллагена и эластина

 

регулирует пигментацию кожи

 

регулирует окислительно-восстановительные процессы

магний

регулирует электролитный баланс

 

регулирует энергетические процессы АТФ

селен

регулирует процесс образования дисульфидных связей и биосинтез белка

 

регулирует окислительно-восстановительные процессы

цинк

регулирует обмен нуклеиновых кислот, белков, жиров, углеводов

 

влияет на ферментативные процессы

 

оказывает действие на рост клеток, особенно в фазах репродукции и

 

дифференцировки

 

стабилизирует цитоплазматические мембраны

Несмотря на сложную природу регуляторных процессов и биосинтеза различных вторичных метаболитов в растениях, большинство исследователей согласны, что их накопление в основном находятся под контролем окружающей среды [1, 6]. Однако можно предположить существование группы элементов, активно влияющих непосредственно на ранозаживление. К этой группе могут быть отнесены следующие элементы: Ca, Mg, Zn, Cu, Al. Именно этот набор элементов присутствует в лапчатке в максимальных количествах. Полезные свойства Лапчатки Прямостоячей описаны во многих книгах по народной медицине. Это растение просто незаменимо при лечении внутренних кровотечений, в качестве наружного средства при заболеваниях кожи. Микро-, макроэлементы и металлы, накопленные растением, лучше проникают через биологические мембраны клеток, т.к. находятся в нативном состоянии. Вероятно, что ранозаживляющая активность данного растения еще в должной мере не оценена.

Список литературы

1.Баяндина И.И. Взаимосвязь вторичного метаболизма и

химических элементов в лекарственных растениях / И.И. Баяндина, Ю.В. Загурская // Сибирский медицинский журнал. − 2014. − № 8.

36

2.Будко Е.В. Активность растворов соли цинка в заживлении полнослойной плоскосной раны в эксперименте / Е.В. Будко, [и др.] // Современная медицина: актуальные вопросы: сб. ст. по матер. LII-LIII междунар. науч.-практ. конф. № 2-3(47). – Новосибирск: СибАК, 2016. – С. 109-119.

3.Ловкова М.Я. О возможности использования лекарственных растений для лечения и профилактики микроэлементозов и патологических состояний / М.Я. Ловкова [и др.] // Микроэлементы в медицине. – 2005. – Т. 6.

4. – С. 3-10.

4.Ловкова М.Я. Особенности элементного состава лекарственных растений, синтезирующих фенольные соединения / М.Я. Ловкова [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. – 1999. – Т. 35. № 5. – С. 578-589.

5.Ловкова М.Я. Почему растения лечат / М.Я Ловкова [и др.] // – М.:

Ленанд, 2014. – 288 с.

6. Szathmary S.E., Jordan F., Pal C. Can genes explain biological complexity? // Science. – 2001. – Vol. 292. – P. 1315-1316.

ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЙ АНАЛИЗ ДЛЯ СКРИНИНГА УРОВНЯ ЛИПИДНОЙ ПЕРОКСИДАЦИИ В СЛЮНЕ

Григорьева Т.М.

Курский государственный медицинский университет Кафедра общей и биоорганической химии

Метод изучения хемилюминесценции на сегодняшний день является одним из перспективных способов исследования клеточных процессов. Уже достаточно давно хемилюминометрия используется для определения уровня липидной пероксидации, что является диагностическим признаком различных патологий.

Результатом процессов биологического окисления в организме является восстановление кислорода в митохондриях до воды (около 95%), а остальные 5% в результате различных реакций преобразуются в его активные формы [9]. Активные формы кислорода (АФК) – это молекулярные частицы с непарным электроном на внешней орбитали, в результате чего они обладают высокой реакционной способностью [1, 5].

Образование АФК в организме человека происходит постоянно и им принадлежит ряд важных функций, это защитный механизм, лежащий в основе неспецифического иммунитета. Так супероксид-анион и гипохлорит необходимы для защиты от инфекций. Фагоцитоз приводит к увеличению содержания свободных радикалов в клетках с одновременным повышением потребления кислорода в 20 и более раз (так называемый «дыхательный взрыв») [3, 4, 6, 7]. Для повышенного синтеза простагландинов в ткани мозга также необходим супероксид-анион. Имеются данные об участии активных форм кислорода в процессе стимулирования деления различных типов клеток.

37

Когда же количество АФК значительно увеличивается, в силу своей высокой реакционной способности, они становятся опасным соединениями, повреждающими клетку. Они прежде всего разрушают протеины и нуклеиновые кислоты и, главное, вызывают перекисное окисление липидов - взаимодействие свободных радикалов с липидными компонентами мембран и липопротеидов - процесс, ведущий к тяжелому повреждению мембран. [1, 2]. Нарушение обмена веществ и энергии, накопление активных повреждающих агентов (свободных радикалов, прооксидантов, АФК), инициирующих повреждение клеток и ведущих к развитию различных патологических состояний, получило название оксидативного стресса [8].

В настоящее время исследования интенсивности перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы являются довольно распространенным способом оценки окислительного стресса организма. Учитывая важность данной проблемы медицины, есть необходимость в разработке скрининговых методов анализа липидной пероксидации в объектах, пригодных для экспрессной оценки.

Хемилюминесценция слюны отражает некоторые патологические состояния организма подобно хемилюминесценции сыворотки крови при различных заболеваниях. Особенно велико значение исследования хемилюминесценции слюны при скрининговых профилактических обследованиях практически здоровых людей.

Целью данного исследования является изучение возможности применения хемилюминесцентного анализа для скрининговой оценки интенсивности ПОЛ в слюне на примере исследования ПОЛ слюны практически здоровых людей и пациентов с различными онкологическими патологиями.

Материалы и методы. Объектом исследования служила слюна. Анализ проводили на приборе биохемилюминометр БХЛ-06, использовалась оригинальная методика завода-изготовителя НИЦ «Биоавтоматика» г. Нижний Новгород «Определение перекисного окисления липидов в биологических субстратах». Исследования проводились на кафедре общей и биоорганической химии КГМУ в период 2012-2016 гг. Анализировали индуцированную Fe2+ хемилюминесценцию слюны.

Метод индуцирования хемилюминесценции перекисью водорода с сульфатом железа основан на каталитическом разложении перекиси ионами металлов с переменной валентностью. Образующиеся при этом свободные радикалы выступают инициаторами свободнорадикального окисления, которое вызывает вспышку интенсивности хемилюминесценции.

В эксперименте определяли светосумму за 60 сек (S), величина которой коррелирует с интенсивностью свободнорадикальных процессов, и максимум быстрой вспышки (Imax), свидетельствующий о содержании гидроперекисей липидов.

Исследование было проведено в следующих группах:

1-я группа − практически здоровые девушки нормального телосложения (40 человек), в возрасте 17-27 лет;

38

2-я группа − практически здоровые юноши нормального телосложения (31 человек) в возрасте 18-22 лет;

3-я группа − мужчины, с различными онкологическими заболеваниями легких, кожи, языка, нижней губы, гортани, простаты (10 человек) в возрасте

53-77 лет;

4-я группа − женщины с онкологической патологией - рак яичников – (8 человек) после 1-4 курсов полихимиотерапии, в возрасте 36-69 лет;

5-я группа − женщины с онкологической патологией - рак яичников – (6 человек) после 5-9 курсов полихимиотерапии, в возрасте 36-75 лет.

Отбор проб проводился среди добровольцев – студентов 1-2 курсов КГМУ, а также пациентов радиологического и гинекологического отделений Областного клинического онкодиспансера г. Курска.

Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1. Таблица 1

Максимальная интенсивность хемилюминесценции (I max) и значение светосуммы (S) слюны в различных группах людей

Группа

 

 

I max (М±m)

S (М±m) мВ

п/п

 

 

 

мВ

 

1

Практически

здоровые

девушки

135 ± 20

2506±325

 

нормального телосложения (контроль 1)

 

 

2

Практически здоровые юноши

 

115 ± 30

2451± 200

 

нормального телосложения (контроль 2)

 

 

 

 

 

 

3

Мужчины, с различными онкологическими

202 ± 23#

3468 ± 150#

 

заболеваниями легких, кожи, языка,

 

 

 

нижней губы, гортани, простаты

 

 

 

4

Женщины с онкологической патологией -

435±45*

5259±523*

 

рак яичников - после 1 - 4 курсов

 

 

 

полихимиотерапии

 

 

 

 

5

Женщины с онкологической патологией -

605±42*

8679±917*

 

рак яичников - после 5 - 9 курсов

 

 

 

полихимиотерапии

 

 

 

 

Примечание: здесь − М – среднее значение, ± m – ошибка среднего, * – при р<0,05 по сравнению с контролем 1, # – при р<0,05 по сравнению с контролем 2.

На основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы:

1.Различные онкологические патологии достоверно повышают интенсивность хемилюминесценции слюны в группах 3-5 по сравнению с контрольными группами 1 и 2.

2.При проведении полихимиотерапии с увеличением количества проведенных курсов значительно повышается уровень липидной пероксидации в слюне испытуемых (группы 4 и 5 по сравнению с контролем 1).

39

3. Хемилюминесцентный анализ можно использовать для скрининга уровня перекисного окисления липидов в слюне, т.к. метод является экспрессным (анализ одной пробы проводится в течение 60 сек) и не трудоемким.

Список литературы

1.Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. – М.: Наука, 1972. − 252 с.

2.Курашвили В.А., Майлэм Л. Новые возможности предотвращения

оксидативного стресса // Журнал натуральной медицины. − 2001. − № 1. − С. 7-14.

3.Пескин A.B. О регуляторной роли активных форм кислорода // Биохимия. − 1998. − Т. 63, вып. 9. − С. 1307-1308.

4.Сторожук П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток// Вестн. интенсивн. терапии. − 2000, № 3. − С. 8-13.

5.Суханова Г.А., Серебров В.Ю. Биохимия клетки. — Томск:

Чародей, 2000. — С. 91-142.

6. Шепелев А.П., Корниенко И.В., Шестопалов А.В., Антипов А.Ю.

Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней // Вопр. мед. химии. − 2000. − Т.46, № 2. −

С. 110-116.

7.Begin M.E. Faty acids, lipid peroxidation and diseases// Proc. Nutr. Soc. 1994. − Vol. 49, N2. − P. 261-264.

8.Coyle Y.T. Oxidative stress, glutamate and neurodegenerative disoraters//Science. – 1993. – Vol. 262. – P. 689-695.

9.Julie K. Andersen. Oxidative stress in neurodegeneration: cause or

consequence? // Nature Reviews Neuroscience. − 2004. − 5. − 18-25.

ИЗУЧЕНИЕ СТЕПЕНИ ГОТОВНОСТИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ОРГАНИЗАЦИЙ К ВНЕДРЕНИЮ МОДЕЛИ РИСКОРИЕНТИРОВАННОГО ПОДХОДА ПРИ ОСУЩЕСТВЛЕНИИ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО НАДЗОРА В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Денисова Н.Г.

Курский государственный медицинский университет Кафедра фармации ФПО

Введение. Существовавшая до настоящего времени в нашей стране модель контрольно-надзорной деятельности, обязывающая контролирующие органы осуществлять с заданной периодичностью сплошную проверку юридических лиц и индивидуальных предпринимателей, признана неэффективной. Количество подконтрольных объектов превышает

40