Общие вопросы / Хосева 2014 Диссертация

121

Заключение по главе 3

Таким образом, проведенный нами комплексный анализ показателей государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛС,

выпускаемых отечественными фармацевтическими предприятиями,

свидетельствует о высокой доле недоброкачественных (70%) и

фальсифицированных ЛС (20-30%); большом количестве рекламаций,

поступающих на ЛС отечественного производства, давно присутствующие на фармацевтическом рынке, доступные по стоимости и часто употребляемые населением (Мукалтин, Парацетамол, Анальгин, Корвалол, Аскорбиновая кислота

идр.).

Впоследние годы отмечается тенденция к снижению в 2,4 раза доли недоброкачественных ЛС отечественного производства по некритичным показателям (упаковка и маркировка). При этом в 1,4 раза увеличилась доля недоброкачественных ЛС по критичным показателям (описание,

микробиологическая чистота, количественное определение, цветность,

распадаемость и др.).

Среди забракованной продукции отечественного производства в последние годы отмечается двукратное (1,9 раза) увеличение доли выявленных

Проблемы качества ЛС отечественного производства, в большей степени,

обусловлены отсутствием стандартов надлежащей производственной практики

(GMP).

Контрольно-надзорные мероприятия, проводимые Росздравнадзором в отношении ряда отечественных производителей, позволили снизить в последние годы долю забракованной продукции от 2 до 6 раз по количеству торговых наименований и в 4-8 раз по количеству серий.

Впоследние 5 лет отмечается увеличение общего числа спонтанных сообщений,

поступающих в базу данных АИС-Росздравнадзора в 2,9 раза (65%). В указанный

122

период времени число СС от учреждений практического здравоохранения,

территориальных управлений Росздравнадзора и региональных центров мониторинга безопасности возросло в 1,3 раза (23%), от фармацевтических компаний - в 2,9 раза (65%). Количество ПОБЛС, поступающих от фармацевтических производителей в базу данных Росздравнадзора увеличилось в

7,0 раз (86%), вместе с тем общее число ПОБЛС составляет лишь 30% от общего числа торговых наименований ЛС, зарегистрированных на территории РФ.

В течение 2009-2013 гг наибольшее число СС поступало на антибактериальные препараты цефалоспоринового, пенициллинового ряда и фторхинолоны,

пиразинамид, а так же антибиотики для системного введения (более 30%) и

сердечно-сосудистые препараты (16%).

Случаи отсутствия терапевтической эффективности ЛС регистрировались в среднем в 9% в 2011-2013 гг.

Мониторинг качества проводимых в России клинических исследований по изучению эффективности и безопасности ЛС отечественного производства в рамках регуляторных процедур показал, что число исследований с нарушением правил Надлежащей клинической практики (GCP) за последние 4 года остается высоким и составляет в среднем 60% от числа КИ, подвергшихся проверкам со стороны регуляторных органов.

Нарушения в деятельности ЛЭК при ЛПУ, являющихся клиническими базами исследований отечественных препаратов в ходе проверок составляют в среднем

49%.

123

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА В ПОСТМАРКЕТИНГОВЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

4.1. Этические и организационные аспекты проведения постмаркетинговых клинических исследований воспроизведенных лекарственных средств отечественного производства

В настоящее время в портфеле отечественного фармацевтического производителя ОАО «Акрихин», согласно перечню препаратов, опубликованному на сайте компании www.akrikhin.ru (по состоянию на 25.11.2013 г.) [59],

присутствует 143 торговых наименования ЛС (с учетом всех лекарственных форм и дозировок), БАД к пище и средств косметического ухода за кожей

[Приложение 1].

Среди этого числа на долю препаратов отечественного производства непосредственно самого предприятия ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «Акрихин» приходится 103 (72%) наименования, на долю препаратов и продуктов зарубежного производства (стратегических партнеров - Польфарма АО, Медана Фарма АО, Непентес и др.) приходится 40 (28%) торговых наименований ЛС; 55% препаратов из всего продуктового портфеля компании приходится на ЛС, входящие в Перечень ЖНВЛП [139].

В период с 1997 г. по 2012 г. из 146 торговых наименований в активной промоции находилось чуть больше половины портфеля препаратов - 79 (54,1%)

ТН, в 2013 г. на продвижении, с точки зрения маркетинговой политики, было оставлено менее половины продуктов - 59 (40,4%) ТН. За этот период времени 3

торговых наименования ЛС были выведены из портфеля компании/сняты с производства, что связано с маркетинговой политикой.

В клинических и фармакоэпидемиологических исследованиях эффективность и безопасность изучалась только у 68 (46,6%) торговых наименований в различных лекарственных формах и дозировках (рис. 4.1.1.).

124

Рис. 4.1.1. Доля торговых наименований продуктов из портфеля ОАО «Акрихин», изучавшихся в исследованиях (1997-2012 гг.).

Применительно к клинико-терапевтическим группам, из имеющихся в портфеле торговых наименований ЛС, изучались в постмаркетинговых исследованиях (ПмИс) 75,8% препаратов из группы дерматология; 61,5% - из группы гинекология; 60% - из группы противотуберкулезных препаратов; 58,3% -

из группы эндокринология; 52,6% - из группы кардиология и по 50% - из групп неврология и педиатрия (рис. 4.1.2.).

75,8%

19

25

Рис. 4.1.2.Соотношение имеющихся в портфеле и изучавшихся в КИ торговых наименований препаратов из различных клинико-терапевтических групп (абс.

чис., %)

На первом этапе ретроспективного анализа, включенные в обработку материалы результатов исследований, были распределены нами в зависимости от клинико-терапевтических групп (КТГ) и торговых наименований (ТН) ЛС, были

125

проанализированы фазы, дизайн, временной период исследований и исследовательские центры [Приложение 2].

Основными клиническими базами, в которых были выполнены исследования,

являлись ведущие научные, учебные и лечебные учреждения РФ (рис. 4.1.3.).

Рис. 4.1.3. Ведущие исследовательские центры и количество выполненных в них исследований (1997 - 2013 гг), n=197 (абс.чис.)

Среди материалов, подвергнутых ретроспективному анализу, было 11 отчетов

(5,6%) с результатами доклинических исследований;10 (5,1%) отчетов с результатами исследований биоэквивалентности (БЭ); 171 (86,8%) -

постмаркетинговых КИ;5 (2,5%) - фармакоэпидемиологических исследований

(ФЭИ).

Из общего числа постмаркетинговых клинических исследований только 18 (10,5%) КИ по направлениям кардиология, эндокринология и фтизиатрия,

проведенные преимущественно в период после 2007 г., имели указания на одобрение локальным этическим комитетом, во всех остальных данная информация отсутствовала.

Относительно качества отчетов проводимых в России локальных исследований,

литературные данные согласуются с результатами нашего анализа [1,164]. Среди отчетов, отобранных нами для ретроспективного анализа, были такие, в которых

126

отсутствовала или была некорректной информация о критериях включения/исключения пациентов; промежуточных и конечных точках; описание дизайна исследования; методов рандомизации; методов статистического анализа;

сведения о распределении пациентов по полу и возрасту; данные о продолжительности активного лечения и наблюдения пациентов в исследовании;

о терапии в группах сравнения; информация по выявленным в ходе исследования НПР, их описание, критерии серьезности, мероприятия по купированию; ошибки в расчетах, отсутствие указаний на достоверность полученных результатов.

По дизайну среди ПмИс (n=176) большую часть составляли несравнительные,

открытые, проспективные КИ - 111 (63,1%); сравнительных, рандомизированных КИ было проведено 60 (34,1%); ФЭИ - 5 (2,8%)(рис.4.1.4.).

2,8 %

34,1 %

многоцентровое - 9,1 %

терапевтическая эквивалентность - 1,7 %

слепое - 1,7 %

перекрестное - 1,7 %

63,1 %

плацебо - 0,6 %

Рис. 4.1.4. Распределение постмаркетинговых исследований ЛС по дизайну, n =

176 (доля, %)

Из их общего числа на долю многоцентровых КИ приходилось 9,1% (16 КИ);

изучение терапевтической эквивалентности (ТЭ) - 1,7% (3 КИ); слепых -1,7 % (3

КИ); перекрестных - 1,7 % (3 КИ), плацебо-контролируемых - 0,6% (1 КИ).

Согласно нашим данным, наиболее часто изучалась в ПмИс эффективность и безопасность препаратов, применяемых в кардиологии - 31,3% (55 исследований),

дерматологии/аллергологии - 25,0% (44), гинекологии - 15,9% (28); значительно

128

дерматологии/аллергологии - 37(33,3%), кардиологии - 31 (27,9%) и гинекологии

- 22 (19,8%); значительно реже в педиатрии - 9 (8,1%), эндокринологии - 7 (6,3%),

неврологии - 5 (4,5%) (рис. 4.1.6.).

Рис. 4.1.6. Распределение несравнительных КИ по клинико-терапевтическим группам, n = 111 (доля, %)

По данным нашего анализа, среди всех исследований, сравнительные по дизайну преобладали в кардиологии - 21 (35,0%), реже в эндокринологии - 9 (15,0%), фтизиатрии - 9 (15,0%), дерматологии/аллергологии - 7 (11,7%),

гинекологии - 6(10,0%), неврологии - 5 (8,3%), педиатрии - 3 (5,0%) (рис. 4.1.7.).

Рис. 4.1.7.Распределение сравнительных КИ по клинико-терапевтическим группам, n = 60 (доля, %)

Фармакоэпидемиологических исследований было только 3 в группе

«Кардиология» и по 1 - в группах «Педиатрия» и «Фтизиатрия».

129

Многоцентровых КИ было выполнено по 6 в «Кардиологии» и «Гинекологии»,

2 - в «Дерматологии/Аллергологии» и по 1 - в «Неврологии» и «Педиатрии»; 3

исследования имели перекрестный дизайн («Кардиология»); 2 были ослеплены

(«Кардиология», «Дерматология/Аллергология»).

Детальный анализ архивных материалов позволил нам проследить годовую динамику числа проводимых исследований (рис. 4.1.8.).

На представленном графике отчетливо прослеживаются два временных интервала планомерного увеличения и снижения числа проводимых исследований: 2002 - 2008 гг с пиком, приходящимся на 2004 г., когда число КИ достигло своего максимума - 27 (13,7% от общего числа всех Ис за 16 лет) и 2010

- 2012 гг с пиком увеличения проводимых исследований в 2011 г. до 14 (7,1%).

На рисунке 4.1.9. представлена динамика количества ежегодно проводимых сравнительных, несравнительных и фармакоэпидемиологических исследований.

На графике видно, что с 2002 по 2006 гг проводились преимущественно несравнительные КИ, с максимальным увеличением в 2004 г до 23 (85,2% от общего числа исследований, проведенных в данном году) и постепенным спадом к 2008 г до 2 (18,2% от общего числа исследований, проведенных в данном году).

В этот же период времени заметна волна роста сравнительных по дизайну КИ в

4,5 раза от исходного (2002 г. - 2 Ис, 2006 г. - 6 Ис). В 2007 г. было проведено самое большое число сравнительных исследований (12), что составило 75,0% от общего числа Ис этого года. В последние 3 года сравнительные КИ проводились почти в 2 раза чаще, чем все остальные (2011 г. - 9 сравнительных и 5

несравнительных; 2012 г. - 3 сравнительных и 2 несравнительных; 2013 г - 3

сравнительных и 2 несравнительных).

ФЭИ начали впервые проводиться с 2003 г, в последние годы отмечается тенденция к более частому проведению исследований такого рода.

На рисунке 4.1.10. представлена годовая динамика проводимых исследований в зависимости от производителя (отечественный / зарубежный).