Общие вопросы / Хосева 2012 Актуальные вопросы контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств

Т.Е.Морозова, Е.Н.Хосева

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России

В статье обсуждаются состояние, проблемы и перспективы развития отечественной фармацевтической отрасли. Контроль за качеством, эффективностью и безопасностью лекарственных средств отечественного производства, находящихся в гражданском обороте, является приоритетной задачей государства в сфере здравоохранения. Система государственного контроля качества лекарственных средств функционирует на всех этапах их жизненного цикла и позволяет выявлять и изымать из обращения лекарственные средства, качество и подлинность которых не соответствуют установленным требованиям.

Ключевые слова. Система, государственный конт-

роль, качество, эффективность, безопасность, фармацевтическая промышленность, отечественный.

Клин. фармакол. тер., 2012, 21 (2), 54-58.

ОТЕЧЕСТВЕННАЯ фармацевтическая промышленность в настоящее время находится под пристальным вниманием Правительства Российской Федерации и Министерства здравоохранения и социального развития. Это связано с тем, что фармацевтическая отрасль является важной составляющей стратегии национальной, экономической и политической без-

опасности нашей страны.

Среди основных проблем отечественной фарминдустрии на современном этапе можно выделить устаревший ассортимент выпускаемой продукции, отсутствие

Адрес: 119992, г.Москва, ул. Большая Пироговская, дом 6

собственной сырьевой базы, а также неэффективную систему продвижения и сбыта продукции на фармацевтическом рынке [1]. Средняя рентабельность по отрасли составляет всего 17%, а изношенность производственных мощностей достигает 60%. Только 10% отечественных предприятий производят лекарственные средства (ЛС) по международным стандартам GMP (Good Manufacturing Practice, Надлежащая производственная практика), 40% фармацевтических заводов имеют отдельные цеха, оборудованные по системе GMP [2]. На отечественных предприятиях отсутствует современная система контроля качества выпускаемой продукции, которая, в свою очередь, выступает гарантом эффективности и безопасности ЛС, находящихся в обороте на фармацевтическом рынке.

В настоящее время лекарственные средства производят 460 отечественных предприятий, а более 1000 зарубежных предприятий поставляют лекарственную продукцию в РФ [2]. В последние годы отмечается тенденция к активному сотрудничеству отечественных и зарубежных производителей, организуются совместные циклы производства, на территории России строятся производственные площадки, а термин “отечественный” производитель в этом случае звучит как “локальный” [3].

По данным Государственного реестра лекарственных средств в начале третьего квартала 2011 года было зарегистрировано 14 318 торговых наименований лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, которые обращаются на территории Российской Федерации. На долю продукции, производителями

и/или держателями регистрационного удостоверения которой являются российские компании, приходится 56,9% (8 148 торговых наименований) [4]. Контроль за качеством, эффективностью и безопасностью огромного числа ЛС является сложной, но весьма важной задачей государства в сфере здравоохранения, так как качество лекарств во многом определяет эффективность оказываемой медицинской помощи [5].

Для решения этой приоритетной задачи в РФ создана система государственного контроля качества лекарственных средств (далее – Система), которая функционирует на всех этапах их жизненного цикла и позволяет своевременно выявлять и изымать из обращения ЛС, качество и подлинность которых не соответствуют установленным требованиям (рис. 1) [6]. Основными звеньями Системы являются Центральный аппарат Росздравнадзора и его территориальные Управления, испытательные лаборатории, единая информационная система, а также система качества в организациях-производителях ЛС, розничных и оптовых фармацевтических организациях. В табл. 2 представлены основные элементы системы государственного контроля качества ЛС.

Выявление недоброкачественных и фальсифицированных ЛС в рамках мониторинга качества

По данным Росздравнадзора, мониторинг качества ЛС, находящихся в обращении в 2010 г., позволил выявить и изъять из обращения 422 торговых наименования 1179 серий недоброкачественных лекарственных средств, из которых 242 были отечественного производства, что составило 66,2% от общего количества недоброкачественных серий ЛС [6]. В течение 2010 г. отечественные производители приняли решение об отзыве из обращения 152 торговых наименований и 306 серий ЛС. За последние 5 лет сохраняется тенденция и даже отмечается рост частоты выявления недоброкачественных ЛС отечественного производства (рис. 2). В 2010 г. было забраковано 457 серий и 170 торговых наименований ЛС, выпускаемых 18 отечественными фармацевтическими предприятиями (рис. 3) [7]. Среди показателей несоответствия качества ЛС преобладали – описание (40,4%), упаковка (25,2%), маркировка

(12,2%), механические включения (2,8%), количественное определение (1,8%), микробиологическая чистота (1,7%), номинальный объем (1,6%) и подлинность (0,7%). При этом некритическими показателями качества ЛС служили только упаковка и маркировка [6].

Среди недоброкачественных лекарственных форм (ЛФ), выпускаемых отечественными производителями в 2010 г., лидирующие позиции занимали жидкие (45,8%) и твердые ЛФ (14,4%), реже выявляли недоброкачественные мягкие ЛФ (5,4%) и лекарственное растительное сырье (3,4%) [6].

Втекущем году данная тенденция сохранилась и уже

впервом полугодии Росздравнадзор опубликовал список отечественных производителей ЛС, на продукцию

ТАБЛИЦА 1. Основные элементы системы государственного контроля качества ЛС

-Выявление недоброкачественных и фальсифицированных ЛС в рамках мониторинга качества

-Контроль производства ЛС (предварительный государственный контроль качества)

-Выборочный контроль качества ЛС

-Мониторинг безопасности ЛС

-Контроль за качеством и достоверностью исследований ЛС

-Контроль за проведением клинических исследований ЛС

-Взаимодействие с общественными организациями в сфере обращения ЛС

-Взаимодействие с правоохранительными органами

Торговые наименования Количество серий

Рис. 2. Динамика частоты выявления недоброкачественных ЛС отечественного производства (2006 – 2010 гг.)

зированной информационной системе (АИС Росздравнадзор) зарегистрировано всего 120 фармацевтических компаний (30% – отечественные и 70% – зарубежные). В 2010 г. отделом мониторинга безопасности ЛС получено и рассмотрено 2567 сообщений, что составляет 25% от общего числа сообщений о нежелательных реакциях ЛС [10]. В ходе мониторинга безопасности ЛС в 2010 г. были выявлены нежелательные реакции, связанные с несоответствием качества препаратов нормативным требованиям, проведена экcпертиза 47 торговых наименований ЛС, приостановлено обращение 22 серий и отозвано из обращения 9 серий лекарственных препаратов.

Для повышения ответственности за качество, эффективность и безопасность выпускаемой отечественными фармацевтическими предприятиями продукции необходим законодательно закрепленный регламент создания и функционирования эффективной системы фармаконадзора внутри организации, а также административная ответственность за непредоставление/сокрытие информации о НР [11].

Важно, чтобы сообщения о НР своевременно и в полном объеме поступали от врачей, фармацевтических работников, проиводителей ЛС и держателей регистрационных удостоверений в органы контроля безопасности ЛС. Способствовать этому могут обучающие программы в рамках тренингов, лекций, семинаров, курсов повышения квалификации и последипломного образования с использованием методов дистанционного обучения, проведения вебинаров, а также классических тематических занятий.

Контроль за проведением клинических исследований лекарственных препаратов

Мониторинг безопасности в ходе клинических исследований является важной составляющей системы государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛС. По данным Росздравнадзора, в 2010 г. на территории РФ было выдано 492 разрешения на проведение клинических исследований, при этом преимущественно зарубежным компаниям-производите- лям – 57% от общего количества разрешений за год [12]. В I полугодии 2011 года Минздравсоцразвития РФ выдало 200 разрешений на все виды клинических исследований, что на 35,9% меньше, чем в аналогичный период предыдущего года. При этом отмечено резкое снижение числа исследований, проводимых отечественными производителями – на 84,4% для исследований биоэквивалентности и на 78,4% для исследований эффективности и безопасности [13].

Государственный контроль за проведением клинических исследований лекарственных препаратов включает оценку соблюдения правил клинической практики, аудит клинических баз, проверку деятельности локальных комитетов по этике, а также сбор сведений о нежелательных реакциях ЛС в ходе клинических исследований.

Перспективы развития системы государственного контроля качества ЛС

Перспективами развития и совершенствования системы

вближайшие годы являются [6]:

•В сфере контроля качества ЛС – ввод в эксплуатацию современных лабораторных комплексов и внедрение неразрушающих экспресс-методов контроля качества ЛС; повышение доли ЛС в общем объеме серий, находящихся в гражданском обороте, качество которых проверено в рамках выборочного контроля; проведение тренинг-семинаров для сотрудников Росздравнадзора и федеральных лабораторных комплексов; участие в международных инспекциях.

•В программе мониторинга безопасности лекарственных препаратов – внедрение в практику административного регламента по исполнению функции мониторинга безопасности ЛС; разработка и утверждение форм основных документов в области фармаконадзора; активизация работы субъектов обращения ЛС по сбору и предоставлению информации о безопасности ЛС; обеспечение соблюдения фармпроизводителями требований по срокам и объему информации о безопасности выпускаемых ими ЛС.

•В практике проведения клинических исследований –

увеличение числа проверок клинических баз в регионах РФ и качества проведения конкретных клинических исследований; проведение семинаров “Надлежащая клиническая практика (GCP)/инспекция”; сотрудничество с зарубежными регуляторными органами в сфере клинических исследований.

Пути модернизации отечественной фармацевтической отрасли определены в “Стратегии развития российской фармацевтической промышленности до 2020 года” (“Фарма – 2020”). Основной целью государственной политики РФ по развитию отечественной фармацевтической промышленности на период до 2020 г. является создание условий для ее перехода на инновационную модель развития, что должно привести к росту обеспеченности населения и учреждений здравоохранения ЛС отечественного производства. Государственная система контроля качества, эффективности и безопасности ЛС призвана стать гарантом национальной безопасности в сфере здравоохранения в нашей стране.

Заключение

В настоящее время в нашей стране создана государственная система контроля качества, эффективности и безопасности ЛС, действующая на всех этапах жизненного цикла лекарств и призванная стать гарантом национальной безопасности в сфере здравоохранения. Дальнейшее совершенствование существующей системы должно касаться всех ее составляющих – и контроля качества ЛС, и мониторинга безопасности ЛС как в широкой клинической практике, так и при проведении клинических исследований. Следует отметить, что важная роль в совершенствовании этой системы должна принадлежать всем субъектам обращения лекарственных средств.

1.Мелик-Гусейнов Д.В. Фармацевтический рынок России – больше, чем рынок. Фармакоэкономика, 2008, 1, 22-25.

2.Тельнова Е.А. О системе контроля качества лекарственных средств. Вестн. Росздравнадзора, 2010, 4, 10-16.

3.Юргель Н.В. Приоритеты государственного регулирования в условиях стабильного фармацевтического рынка. Ремедиум, 2008, 1, 32-35.

4.URL: http://grls.rosminzdrav.ru/.

5.Указ президента российской Федерации от 12.05.2009 г. “О стратегии нацио нальной безопасности Российской Федерации до 2020 г.”

6.Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития “Итоги государственного контроля качества лекарственных средств, мониторинга безопасности лекарственных препаратов, контроля проведения клинических исследований лекарственных препаратов за 2010 год”. М., 2011, 68 с.

7.URL:http://www.roszdravnadzor.ru/medicines/control_of_quality_ls/info.

8.Федеральный закон “Об обращении лекарственных средств” №61-ФЗ от 12.04.2010 (в ред. Федерального закона от 27.07.2010 №192-ФЗ).

9.Приказ Минздравсоцразвития РФ N 757н от 26.08.2010 “Об утверждении порядка осуществления мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для медицинского применения”.

10.Юргель Н.В., Хубиева М.Ю., Ушкалова Е.А. и соавт. Система фармаконадзора в Российской Федерации: итоги 2009 г. Вестн. Росздравнадзора, 2010, 2, 20-28.

11.Хубиева М.Ю., Власов А.М., Глаголев С.В и соавт. Актуальные проблемы мониторинга эффективности и безопасности медицинской продукции в Российской Федерации. Вестн. Росздравнадзора, 2010, 2, 29-41.

12.Клинические исследования в России. Итоги 2010 года. Оранжевая книга/http://www.synrg-pharm.ru/modules/news/article.php?storyid=82.

13.URL: http://cra-club.ru/content/view/1232/195/.

Quality, efficiency and safety of domestic medical products

T.E.Morozova, E.N.Khoseva

The authors discuss the problems of development of domestic pharmaceutical industry. Quality control, efficiency and safety of medical products are the priority problem of the state in public health services sphere. The system of the state quality assurance of medical products functions at all stages of their life cycle and allows to reveal and withdraw medical products with inadequate quality.

Key words. System, the state control, quality, efficiency, safety, pharmaceutical industry, domestic.

Clin. Pharmacol. Ther., 2012, 21 (2), 54-58.