Протигрибкові засоби

Протигрибкові препарати поділяються на три основні групи:

1) лікарські засоби, що застосовуються в дерматології, до цієї підгрупи належать наступні препарати для місцевого застосування:

а) антибіотики (ністатин, натаміцин, гризеофульвін);

б) похідні імідозола та триазола (клотримазол, міконазол, еконазол, ізоконазол, тіоконазол, кетоконазол, біфоназол, оксиконазол, фентіконазол, омоконазол, сертоконазол);

в) інші протигрибкові препарати для місцевого застосування (кислота саліцилова, циклопірокс, тербинафин, толциклат, нафтифин).

Для системного застосування в дерматології можуть бути рекомендовані гризеофульвин, тербинафин;

2) лікарські засоби, що застосовуються в гінекології:

а) антибіотки (ністатин, натаміцин);

б) похідні імідазола (клотримазол, міконазол, еконазол, ізоконазол, тіоконазол, фентіконазол, омоконазол);

3) протигрибкові засоби для системного застосування:

а) антибіотики (амфотерицин В);

б) похідні імідазола (кетоконазол);

в) похідні триазола (флуконазол, ітраконазол).

Протигрибкові засоби мають різний спектр дії. Ністатин впливає на гриби роду Candida, а антибіотик амфотерицин В на наступні види грибів: Asperigillus, Cryptococcus, Blastomycetes, Sporotrichum, Mucoromycetes, Coccidiomycetes, Histoplasma.

При застосуванні через рота ністатин, амфотерицин В погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту, кетоконазол, флуконазол, інтраконазол добре. Амфотерицин В після внутрішньовенного введення потрапляє в перитонеальну, плевральну, синовіальну рідину.

Терапевтичні концентрації майже у всіх тканинах, включаючи ліквор надають флюконазол, ітраконазол. Флюконазол не піддається біотрансформації і виводиться в незміненому стані з сечею.

Особливості фармакокінетики протигрибкових препаратів для системного застосування наведені в таблиці 37.

Таблиця 37

Параметри фармакокінетики протигрибкових засобів

Препарат	Біодоступ ність (%)	Зв’язок з білком (%)	Т ½ (год.)	Біотранс формація	Шлях виведення
Амфотерицин В		90	24		з сечею
Кетоконозол		84-99	8	часткова	з калом 57% з сечею 13%
Флуконазол	90	11-12	30	відсутня	з сечею
Ітраконазол		99,8		піддається метаболізму
Тербинафин		99	17

Показанням для застосування протигрибкових препаратів є поверхневі (локалізовані) або глибокі (системні) мікози. Дози препаратів для системного застосування призначають з урахуванням функції нирок (табл. 38).

Таблиця 38

Дозовий режим для дорослих

Препарати	Шлях введення	Разова доза	Макси мальна добова доза	Число прийомів	Особливості застосування
Амфотерицин В	в/в	0,25 мг/кг – 1 мг/кг	1,5 мг/кг	1	Тривалість інфузії 6 годин
Кетоконозол	per os	200 мг	400 мг	1	Підчас їжі
Флуконазол	в/в per os	200-400 мг	800 мг	1	Корекція дози при порушенні функції нирок
Ітраконазол	per os	0,1-0,2 г	0,4 г	1-2	Після їжі
Гризеофульвин	per os	1 г	1 г	1	Під час їжі з 1 чайною ложкою олії
Тербинафин	per os	250 мг	250 мг	1

При проведенні комбінованої терапії слід враховувати, що переважна більшість протигрибкових препаратів (флуконазол, кетоконазол та інші) є інгибиторами цитохрома Р-450 печінки, що сповільнює метаболізм та підвищує токсичність багатьох препаратів (теофілін, цизаприд, астемізол, мідазолам, триазолам, циклоспорин, пероральні контрацептиви), або знижує ефективність, наприклад, терфенадина. Протигрибкові препарати підвищують токсичність непрямих антикоагулментів, противірусних препаратів.

Серед ускладнень терапії при застосуванні препаратів системної дії найчастіше зустрічаються розлади з боку шлунково-кишкового тракту та печінки, а також нейро- та гематотоксичність. Можливий розвиток алергічних реакцій.