Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов

Исходная стадия

субкапсулярная зона коркового вещества тимуса

пре-Т-клетки

малодифференцированные лимфобласты, мигрирующие из красного костного мозга

(ЛИШЕНЫ основных поверхностных маркеров дифференцировки Т-лимфоцитов:

СD4 и CD8-корецепторов, «двойные негативы»)

в результате взаимодействия с эпителиоретикулоцитами субкапсулярной области

активно пролиферируют и экспрессируют определенные белки

синтезированная -цепь ТКР индуцирует реорганизационные события в генах, кодирующих α-цепь

формируются "двойные позитивы"

положительная селекция Т-лимфоцитов

Сохраняются только те

Т-лимфоциты, ТКР которых обладают некоторым сродством к молекулам МНС I или II класса

уничтожаются макрофагами, поскольку

не проявляют сродства к молекулам МНС I или II класса

(нереакционноспособны)

в зависимости от того, к каким молекулам МНС проявляют сродство

к МНС II класса

к МНС I класса

формируются "одинарные позитивы"

Отрицательная селекция т-лимфоцитов

сохраняются только те, что не проявляют сродства к собственным молекулам, ассоциированным с молекулами МНС

уничтожаются те, что проявляют сродство к собственным молекулам, ассоциированным с молекулами МНС

Наивные специфичные т-лимфоциты

превратится в Т-хелпер, а при взаимодействии с антигенным комплексом, представленным на поверхности макрофага, – в Т-клетку воспаления.

Кроме того, в корково-медуллярной зоне на стадии «двойных позитивов» происходит и отрицательная селекция Т-лимфоцитов, заключающаяся в элиминации Т-лимфоцитов проявляющих сродство к собственным молекулам, ассоциированным с молекулами МНС. Фенотип Т-лимфоцитов, не прошедших отбор на специфичность (положительную или отрицательную селекцию), соотвествует двойным позитивам (СD4CD8) и указывает на незавершенность дифференцировки.

Таким образом, Т-лимфоциты, погибающие в тимусе, не выдерживают два условия положительной селекции (проявляют либо очень высокую аффинность ТКР к молекулам МНС, либо вообще ее не проявляют), либо проявляют реакции на собственные антигены, в результате чего элиминируются отрицательной селекцией. Меньшая же часть популяции Т-лимфоцитов, прошедших жесткие условия отбора на специфичность, покидает тимус и расселяется в периферических органах иммунной системы. Весь путь доантигенного развития Т-лимфоцитов создает потенциал для возможной в будущем (в периферических органах иммунной системы) встречи с различными чужеродными антигенами, но при этом исключает выход в циркуляции наивных Т-лимфоцитов, настроенных на собственные антигены и тех клеток, которые не проявляют сродства к молекулам МНС, в результате чего окажутся неспособными взаимодействовать с комплексами «антигенная детерминанта-молекула МНС» на поверхности антигенпрезентирующих клеток, а, значит, и неспособными пройти антигензависимую дифференцировку, превратится в зрелые и развить иммунный ответ.