Врожденные и наследственные заболевания органов мочевой системы

Данная группа включает разные по причинам, морфологическим, функциональным и клиническим проявлениям заболевания, происхождение которых является тератогенных воздействий, хромосомных аберраций, генных мутаций или совокупности данных факторов. По разным оценкам эти заболевания составляют около 10% всех врожденных болезней, а в раннем детском возрасте аномалии структуры и функции органов мочевой системы обнаруживаются в подавляющем большинстве случаев патологии почек и мочевыводящих путей. По классификации Вельтищева и Игнатовой (1992) выделяется несколько групп болезней:

Наследственные и врожденные БОМС (Ю.Е.Вельтищев, М.С.Игнатова, 1992)

Нефропатии и уропатии при анатомических аномалиях строения почек и органов мочевыделения: пороки развития почек: количественные (агенезия, аплазия, добавочные почки); позиционные (дистопия, нефроптоз, ротация); формальные (подковообразная S и L-образные почки); пороки развития мочеточников аномалии строения мочевого пузыря и уретры; аномалии строения и расположения почечных сосудов; аномалии иннервации органов мочевой системы с синдромом нейрогенного мочевого пузыря. Нарушение дифференцировки почечной структуры: кистозные: поликистозная болезнь (аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный варианты); нефронофтиз Фанкони, синдром Сеннора; финский тип врожденного нефротического синдрома; другие виды кистозной болезни; безкистозные тканевые (гетерохромные) дисплазии: олигонефрония (олигомеганефрония); сегментарная дисплазия (болезнь Аск-Апмарка); нефропатии, связанные с гипопластической дисплазией; рефлюкс-нефропатии. Наследственный нефрит. Тубулопатии: первичные: с полиурией (почечный несахарный диабет и др.); с деформацией костей (фосфат-диабет, болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, почечный тубулярный ацидоз); вторичные при наследственной патологии обмена веществ (галактоземия, цистиноз, болезнь Коновалова-Вильсона и др.). Дизметаболические нефропатии с кристалуриями (цистинурия, цистиноз, оксалатная нефропатия и др.). Нефро- и уропатии при хромосомных болезнях. Амилоидоз почек (наследственные формы, при наследственных синдромах с периодической лихорадкой). Эмбриональные опухоли (в т.ч.опухоль Вильмса).

Дисплазии почек обусловлена нарушением формирования почечной ткани вследствие, прежде всего, генетических причин и, в меньшей степени, тератогенных воздействий. В ряде случаев причины не известны. Морфологически при дисплазии обнаруживают эмбриональные недифференцированные структуры, примитивные или незрелые, находящиеся на разных стадиях развития элементы нефрона, фиброз соединительной ткани, участки склерозирования, аномалии сосудов, кисты. Клинические проявления дисплазий различны. При тотальном двустороннем поражении летальный исход наступает как правило в первые часы или дни после рождения. В других случаях заболевание проявляется нефротическим синдромом, почечной недостаточностью, мочевым синдромом, артериальной гипертензией. Довольно часто, даже не входящий в структуру известных хромосомных синдром, дисплазии почек сочетаются с другими соединительнотканными дисплазиями (сердца, ЖКТ, др.).

Наследственный нефрит (с-м Альпорта) проявляется в виде гематурического вариента нефрита с тугоухостью и поражением глаз, в виде нефрита с гематурией, но без тугоухости и в виде доброкачественной семейной гематурии. Первые признаки выявляются в возрасте 3-10 лет. Характерны постоянная или интермиттирующая гематурия, минимальная протеинурия, периодическая бактериурия. Поначалу выраженность мочевого синдрома незначительная, почечные функции не нарушены. Часто гематурия возникает на фоне респираторных инфекций. Однако с течением времени гематурия и протеинурия нарастает, присоединяется электролитные нарушения и ацидоз вследствие нарушения тубулярных функций, а затем азотемия, анемия, АГ. Нейросенсорная тугоухость и глухота вследствие поражения слухового нерва и кортиева органа развивается раньше, чем ХПН в возрасте 8-12 лет. Вначале затруднено восприятие звука высоких частот, затем низких; звукопроводящая тухоухость трансформируется в звуковоспринимающую. Ранее развитие глухоты, выраженность протеинурии являются неблагоприятным прогностическим признаком. Более тяжело заболевание протекает у лиц мужского пола, у которых ХПН, равно как и тугоухость формируется значительно чаще и в более раннем возрасте (в возрасте 25-30 лет), чем у лиц жанского пола. У1/4 больных с с-мом Альпорта имеются нарушение органа зрения, проявляющиеся в виде катаракты, страбизма, кератоконуса, миопии, дистрофии и телеангиэктазии сетчатки и других аномалий. Когнитивные функции как правило не страдают, хотя в редких случаях возможно снижение интеллекта, памяти. Может быть миастения, тромбоцитопения, вегето-сосудистые дисфункции. Часто у больных с наследственным нефритом обнаруживают внешние и соматические стигмы дизэмбриогенеза, у некоторых – анатомические аномалии почек и мочеточников. Диагноз подтверждается нефробиопсией; характерна высокая экскреция с мочой 3-гидроксипролина и глюкозилгалактозиллизина; существенное значение в ранней диагностике имеет семейный характер заболевания. Дифдиагноз с ГН (отсутствие семейного характера заболевания), оксалурией (МКБ в семье, экскреция оксалатов, ТИН), а также другими наследственными и врожденными болезнями (с-м Альстрема, с-м Шарко-Мари-Тута, б-нь тонких базальных мембран, др.). Лечение – сбалансированная высококалорийная диета (ограничение белка, углеводов, фосфора при снижении почечных функций), своевременное активное выявление и лечение инфекции мочевой системы, санация хронических очагов инфекции, курсы препаратов улучшающих обмен (АТФ и витаминов В6, В15, А, Е), мембраностабилизаторы – ксидифон, иммуномодуляторы (левамизол), трансплантация почки при развитии терминальной ХПН (в 5% развитие в трансплантате нефрита с АТ против БГМ). Причина заболевания: нарушение структуры коллагена IV типа вследствие мутаций генов, кодирующих альфа-цепи белка (гены цепей α5 и α6 картированы на длинном плече Х-хромосомы в локусах q21.q22, доминантный или рецессивный тип наследования; гены цепей α3 и α4 картированы на 2-ой хромосоме, а цепей α1и α2 – на 13 хромосоме, тип наследования аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный).