Клиническая фармакология петлевых диуретиков

К петлевым диуретикам относятся фуросемид, буметанид, этакриновая кислота.

Показания. Задержка жидкости, отеки, связанные с декомпенсацией хро­нической сердечной недостаточности, циррозом печени, заболеваниями по­чек (в том числе ОПН), острая левожелудочковая недостаточность (отек лег­ких), острые интоксикации. Не используются для лечения артериальной гипертензии, но их можно применять для купирования гипертонических кри­зов в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, а также для устранения гиперкальциемии.

Противопоказания. Тяжелые нарушения функции печени, панкреатит, са­харный диабет, гиперурикемия, нарушение слуха, повышенная чувствитель­ность к сульфаниламидным препаратам. С осторожностью назначают боль­ным с желудочковыми аритмиями.

Фуросемид (лазикс)

Фармакодинамика. Начало диуретического эффекта при приеме внутрь че­рез 30—60 мин, максимум через 1—2 ч, продолжительность 6-8 ч. При внутри­венном введении эффект проявляется через несколько минут, достигает макси­мума через 30 мин, продолжительность 2 ч. Препарат сохраняет эффективность при низкой клубочковой фильтрации, поэтому его можно использовать при почечной недостаточности.

Фармакокинетнка. Фуросемид быстро и полно всасывается при введении любым путем. Биодоступность при приеме внутрь 60—70%, связывание с бел­ками плазмы более 90%. Т_]/2 0,5—1 ч. Биотрансформируется в печени. Выводится с мочой (88%) и желчью (12%).

НЛР. Нарушения минерального обмена: гипонатриемия, гипохлоремичес-кий алкалоз, гипокалиемия и гипомагниемия. Ототоксичность, которая чаще встречается при нарушении функции почек, быстром парентеральном введении больших доз или при совместном приеме с другими ототоксичными препарата­ми (например, аминогликозидами).

Взаимодействие с другими ЛС. Следует избегать одновременного или последо­вательного назначения фуросемида и амфотерицина В (усиливается неф-ротоксическое и ототоксическое действие амфотерицина, усугубляются наруше­ния водно-соленого баланса). При одновременном назначении с аминогликозидами возможны ото- и нефротоксические эффекты. При сочетании с ингибиторами АПФ возможно развитие гипотензии при приеме первой дозы. Фуросемид может повышать уровень глюкозы в крови и уменьшать эффек­ты сахароснижающих препаратов. НПВС, особенно индометацин, могут проти­водействовать натрийурезу и повышению активности ренина, снижать эффективность фуросемида. При применении средств, вызывающих гипокалиемию, возрастает риск развития гипокалиемии.

Клиническая фармакология калийсберегающих диуретиков

Показания. Калийсберегающие диуретики не способны значительно уве­личить диурез, поскольку в дистальных почечных канальцах реабсорбция на­трия невелика. Однако их можно рационально сочетать с более активными диуретиками, так как они уменьшают потери калия. Калийсберегающие диу­ретики применяют как вспомогательные средства при состояниях, связанных с задержкой жидкости, отеками, особенно когда желателен калийсберегающий эффект: при декомпенсации хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, которые часто сопровождаются вторичным гиперальдостеронизмом. Калийсберегающие диуретики применя­ют как вспомогательное средство при артериальной гипертензии, для предуп­реждения и устранения гипокалиемии, в том числе при терапии петлевыми и тиазидными диуретиками. Спиронолактон применяют для лечения первично­го гиперальдостеронизма, синдрома поликистоза яичников, гирсутизма, пред­менструального синдрома.

Противопоказания. Гиперкалиемия, азотемия, анурия или нарушение фун­кции почек со значительным снижением экскреторной функции. С осторож­ностью назначают при нарушении функции печени, сахарном диабете, осо­бенно диабетической нефропатии, предрасположенности к метаболическому ацидозу, гипонатриемии, гиперкальциемии.

НЛР. Аллергические реакции, гиперкалиемия, гипонатриемия, повыше­ние концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты, диспеп­сические расстройства, головные боли, головокружение, психические расстрой­ства, фотосенсибилизация, гинекомастия, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Взаимодействие с другими ЛС. НПВС уменьшают натрийуретический и ди­уретический эффекты, возрастает риск развития почечной недостаточности. При одновременном применении могут снижаться свойства антикоагулянтов в результате уменьшения объема плазмы и повышения концентрации факто­ров свертывания. Ингибиторы АПФ, препараты калия, калиевые добавки спо­собствуют развитию гиперкалиемии. Спиронолактон может увеличивать Т 1\2 дигоксина.

Спиронолактон

Спиронолактон (верошпирон, альдактон) — антагонист альдостерона, сла­бый калийсберегающий диуретик длительного действия.

Фармакодинамика. Диуретический эффект спиронолактона выражен весь­ма умеренно, проявляется со 2—5-го дня лечения и продолжается в течение 2-3 дней после его прекращения. Препарат оказывает слабое и непостоянное гипотензивное действие, которое проявляется на 2—3-й неделе лечения. Гипо­тензивный эффект не зависит от уровня ренина в плазме и не проявляется при нормальном или низком АД. Спиронолактон не влияет на почечный кро­воток и клубочковую фильтрацию.

Фармакокинетнка. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность более 90%, связывается с белками более чем на 90%, 25—30% спиронолактона трансформируется в печени до активного метаболита (канренона), который во многом обеспечивает мочегонный эффект. Т_|/2 13-24 ч при применении 1—2 раза в сутки, 9—16 ч — при применении 4 раза в сутки. Выводится преимущественно почками.

Триамтерен

Триамтерен - калийсберегающий диуретик средней продолжительности дей­ствия. Самостоятельный диуретический эффект небольшой, повышается при комбинации триамтерена с другими диуретиками.

Фармакокинетика. Триамтерен всасывается быстро, но не полностью (30—70%). Связывание с белками умеренное (67%). Биотрансформация происходит в пече­ни. Т_1/2 5-7 ч. Длительность действия однократной дозы триамтерена 7-9 ч. Вы­водится в основном с желчью.