Клиническая фармакология производных никотиновой кислоты

Никотиновая кислота (ниацин, эндурацин)

Фармакодинамика и механизм действия. Никотиновая кислота снижает со­держание в плазме крови всех фракций атерогенных липопротеинов, в боль­шей степени ЛПОНП, чем ЛПНП и ЛППП. Снижение уровня триглицеридов начинается с 1—4-го дня ее приема, а холестерина — на 5—7-й день. В основе механизма действия никотиновой кислоты лежит угнетение тканевого липо-лиза: она повышает в клетках активность фосфодиэстеразы, что приводит к снижению содержания цАМФ и активности внутриклеточной липазы. Как следствие происходит уменьшение транспорта жирных кислот в печени с пос­ледующим уменьшением синтеза триглицеридов и ЛПОНП. Уровень ЛПВП в крови повышается вследствие замедления их катаболизма.

Фармакокинетика. Никотиновая кислота быстро и достаточно полно вса­сывается из желудочно-кишечного тракта, выделяется с мочой в неизменен­ном виде или в виде метаболитов.

НЛР. В качестве гиполипидемического средства применяется в мегадозах 2—6 г/сут, поэтому дает выраженные побочные эффекты, сдерживающие ее применение. Это гиперемия кожных покровов (синдром воспламенения), зуд, диспепсические расстройства (рвота, понос), образование язв желудка, гепа-тотоксичность, гипергликемия, гиперурикемия. При длительном использова­нии никотиновой кислоты чаще возникают аритмии.

Менее выраженные побочные эффекты дают малорастворимые соли нико­тиновой кислоты, а также ее амиды и эфиры. К средствам этой группы отно­сятся пиридилкарбинол (роникол), аципимокс (ольбетам), никофураноза и холексамин. После всасывания препаратов в крови и тканях организма проис­ходит их медленный гидролиз, что обусловливает длительное поддержание терапевтического уровня никотиновой кислоты.

Пробукол (липомал)

Фармакодинамика и механизм действия. Пробукол снижает уровень ЛПНП в крови, стимулируя их захват печенью, и катаболизм холестерина до желчных кислот. Уровень холестерина в крови снижается в результате того, что препа­рат угнетает (хотя и не в полной мере) всасывание стероидов в кишечнике.

Гиперурикемия - увеличение выделения мочевой кислоты с мочой.

Структурно пробукол похож на токоферол и также обладает антиоксидантной активностью. Он угнетает окисление ЛПНП, что уменьшает их атерогенность. В некоторых руководствах его классифицируют как антиоксидант липопротеинов. Недостатком препарата является его способность снижать уровень ЛПВП в плазме.

Фармакокинетика. Пробукол назначают внутрь. Он всасывается медленно и неполно (10%). Т_1/2 около 1 мес, что способствует его кумуляции. Макси­мальный эффект развивается через 1-3 мес. После прекращения приема пре­парата гиполипидемическое действие сохраняется до 3—6 нед. Пробукол вы­деляется преимущественно с желчью. Рекомендован при непереносимости других препаратов.

НЛР. Наиболее часто наблюдаются диспепсические расстройства (тошно­та, понос, боль в животе), реже - эозинофилия, аритмии.

25. Клинические аспекты фармакокинетики. Распределение лекарственных средств в организме. Связывание лекарственных средств с белками плазмы. Биотрансформация лекарственных средств. Пути выведения лекарственных средств из организма. Контроль концентрации лекарственного средства в клинической практике.

Клинические аспекты фармакокинетики. Распределение лекарственных средств в организме. Связывание лекарственных средств с белками плазмы. Биотрансформация лекарственных средств. Пути выведения лекарственных средств из организма. Контроль концентрации лекарственного средства в клинической практике

Эталон ответа

Фармакокинетика — это раздел клинической фармакологии, изучающий пути поступления лекарств в организм больного, их распределение и метаболиз­м, пути и механизмы выведения из него.

Распределение лекарственных веществ в организме. Для то­го чтобы лекарственный препарат оказал системное действие, он должен первоначально из места введения проникнуть в кровеносное русло. Стенка капилляра имеет характер порис­той мембраны (величина пор - около 2 мм). Гидрофильные соединения определенной молекулярной массы проникают внутрь капилляра через поры мембраны благодаря фильтра­ции, а липофильные — непосредственно через структуры мем­браны путем простой диффузии. Попав в кровеносное русло, лекарственное вещество током крови разносится по всему ор­ганизму.

Билтрансформация (метаболизм). Роль в биотрансформации лекарственных веществ принадлежит микросомальным ферментам печени, кото­рые превращают липофильные соединения в гидрофильные и тем самым способствуют выведению их из организма. Образую­щиеся химические соединения (метаболиты, конъюгаты), как правило, снижают или теряют фармакологическую активность, присущую исходному лекарственному веществу.

Пути выведения лекарственных веществ из организма боль­ного. Лекарственные препараты являются для организма больного чужеродными веществами и постепенно выводятся из пего. Только некоторые химические соединения (напри­мер, тяжелые металлы) могут накапливаться и длительно на­ходиться в организме.

Основными путями выведения лекарственных веществ яв­ляются почки и печень. Меньшее значение имеет выведение лекарств через легкие с выдыхаемым воздухом, а также пото­выми и слюнными железами.

В выведении лекарственных веществ почками участвуют все три основных механизма их функционирования: фильтра­ция, реабсорбния и секреция. Лекарственные вещест­ва, содержащиеся в плазме и относящиеся к низкомолекуляр­ным соединениям, легко фильтруются через поры мембран ка­пилляров и клубочков почек. Однако большая часть профильт­ровавшихся веществ подвергается обратному всасыванию в кровь (реабсорбции) в почечных канальцах простой диффузи­ей. С ее помощью могут проникать из крови в просвет каналь­цев неполярные соединения. Существенное значение в про­цессе выведения лекарственных веществ почками имеет также активная секреция, осуществляемая в проксимальных ка­нальцах с участием специальных транспортных систем.

Для многих препаратов часть лекарственного вещества, находящегося в кровеносном русле, взаимодействует с белка­ми плазмы, к основном с альбуминами.

26. Клинические аспекты фармакодинамики. Основные понятия. Механизм действия лекарственных средств. Действие лекарственных средств на рецепторы. Избирательность действия лекарственных средств. Понятие дозы и дозового режима. Виды доз лекарственных средств. Принципы дозирования лекарственных средств в зависимости от возраста и массы тела.

27. Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, применяемых для лечения острого и хронического панкреатитов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения лекарственных средств для лечения острого и хронического панкреатитов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие лекарственных средств, применяемых для лечения острого и хронического панкреатитов, с лекарственными средствами других групп.

Эталон ответа