Клиническая фармакология фибратов

Фибраты были первыми эффективными гипохолестеринемическими средствами, применявшимися для лечения атеросклероза. В настоящее время выделяют два поколения препаратов; к первому относят клофибрат, ко второ­му — все остальные фибраты: фенофибрат (липантил, процетофен), безафибрат (цедур), ципрофибрат (липанор), клинофибрат, этофибрат, алуфибрат, токофибрат, гемфиброзил.

Таблица 3. Статины, применяемые в России

Международное название	Доза, мг	Торговое название	Количество таблеток в упаковке
Флувастатин	40	Лескол, «Новартис»	28
Ловастатин	20	Мевакор, MSD	28
Правастатин	20	Липостат, BMS	10
Симвастатин	10	Зокор, MSD	28
Аторвастатин	10	Липримам, «Пфайзер»	30
Церивастатин	0,2	Липобай, «Байер»	28

Фармакодинамика и механизм действия. Механизм гипохолестеринемичес­кого действия фибратов включает:

• угнетение синтеза в печени и поступления в кровь ЛПОНП;

• увеличение числа липопротеиновых рецепторов и стимуляцию эндо-цитоза ЛПНП печенью;

• ингибирование синтеза холестерина на стадии образования мевалоно-вой кислоты (активность процесса невысока);

• повышение активности липопротеинлипазы эндотелия.

В итоге в крови снижается содержание атерогенных липопротеинов -ЛПОНП (в большей степени) и ЛПНП. При длительном использовании фиб­ратов включаются дополнительные механизмы их антиатеросклеротического действия: повышается уровень ЛПВП в плазме, а в сосудистой стенке проис­ходит уплотнение атеросклеротических бляшек, что приводит к увеличению просвета пораженных сосудов. Положительной стороной действия фибратов является также улучшение реологических параметров крови вследствие анти- агрегантной активности.

Таблица 4. Фармакокинетические свойства некоторых фибратов

Основные свойства	Клофи-брат	Безафибрат	Фенофибрат	Гемфиброзил
Всасывание из желудочно-кишечного тракта, %	Полное	Полное	30	90
Время достижения макси­мальной концентрации, ч	3-6	2	4-8	1-2
Связывание с белками крови, %	95-97	94-96	95	95
Т1\2, час	12-15	2	20-25	1,5

Препараты этой группы применяют длительно — от нескольких месяцев до нескольких лет.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства фибратов представле­ны в табл. 4.

НЛР встречаются у 2—15% больных, наиболее часты диспепсические рас­стройства (тошнота, диарея) и кожные высыпания; значительно реже встреча­ются сонливость, лейкопения, холестаз, развитие миозитов, образование кам­ней в желчном пузыре.

Клофибрат (мисклерон, атромид) был первым эффективным гипохолесте-ринемическим препаратом, внедренным в клиническую практику. В организ­ме он быстро превращается в парахлорфеноксиизомасляную кислоту, которая обладает гиполипидемической активностью. Эффект клофибрата развивается через 2—5 дней, он максимально выражен через несколько недель после нача­ла приема. Кроме влияния на обмен липопротеинов, препарат регулирует ак­тивность системы гемостаза: снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает со­держание фибрина и повышает фибринолитическую активность крови. Клофибрат метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов, кото­рые выводятся почками.

НЛР. В настоящее время клофибрат не рекомендован для широкого при­менения, так как, кроме обычных для фибратов побочных эффектов, он спо­собен провоцировать аритмии, желчнокаменную болезнь и половые расстрой­ства (снижение либидо). Имеются данные о том, что на фоне его длительного применения увеличивается смертность, не связанная с сердечно-сосудистой патологией, и повышается частота опухолей желудочно-кишечного тракта и печени.

Клиническое применение фибратов второго поколения показало превос­ходство их антисклеротического действия по сравнению с клофибратом и их большую безопасность при курсовом лечении.

Фенофибрат (липантил) и ципрофибрат (липанор) наиболее эффективно среди фибратов снижают уровень холестерина ЛПНП. Уровень общего холес­терина и холестерина ЛПНП снижается на 15—25%, триглицеридов — на 20— 50%, а уровень холестерина ЛПВП возрастает до 20%. Фенофибрат оказывает клинически значимое урикозурическое и антиагрегантное действие.

Безафибрат (безамидин, безалип, холестенорм) по основным клиническим эффектам схож с перечисленными выше фибратами.

Гемфиброзил (гевилон, инногем, регулип, нормолип). На фоне длительного применения препарата уровень триглицеридов снижается на 40—60%, общего холестерина и холестерина ЛПНП - на 20—23%, содержание холестерина ЛПВП повышается на 15—20%, а сердечно-сосудистая смертность снижается на 34%.

Фибраты: гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципро-фибрат.

Механизм действия: угнетение синтеза ЛОНП, ЛПН и увеличение ЛВП.

Показания: ГТГ, ГТГ + ГХС, гипо-а-холестеринемия, сахарный диабет, гиперурикемия.