Вопрос 4

В-ва сп. А, Б, наркотические и др. – правила обращения. Виды доз: ВРД, ВСД, курсовая доза. В соответствии с возрастом дозы разные – детям меньше. Существуют специальные детские дозы с учетом возраста, если специальной детской дозы нет, то рассчитывают с учетом возраста через взрослую дозу.

Вещества списков А, а также все остальные вещества, находящиеся на ПКУ хранятся в специальных опечатанных шкафах. Ведется их контроль в специальном журнале, выписывается сигнатура. Для веществ списков А и Б обязательно надо проверять дозы.

Вопрос 5

Дозирование в технологии лекарств: - по массе (отвешивание на весах), - по V (отмеривание) Виды весов: рычажные и пружинные. По точности: эталонные, аналитические, технические, торговые.

Хар-ки весов: Уст-ть – сп-ть весов, вывед из сост-я равн-я, после неск колебаний возвр на место. Чувст-ть – отклонение от полож равн-я при min изменении нагрузки, с ↑ нагрузки ↓ чувст-ть. Верность – равноплечность – сп-ть весов пок-ть правильное соотн-е м/д взвешиваемой массой и разновесом. Постояноство показаний.

Ручные: 1- равноплечее коромысло 2- грузоприемные призмы 3- чашечки 4- опорная призма 5- стрелка 6- просвет обоймицы 7- кольцо. Тарирные: 1- коромысло 2- грузоподъемные призмы 3- опорная призма 4- колонка 5- серьги 6- стремена 7- чашки 8- стрелка 9- шкала 10- гайки 11- отвес 12- арретир 13- установочная доска

Каплемеры: станд каплемер – станд пипетка наруж d=3мм, внутр d=0,6мм, в 1,0, в 1 мл – 20кап. На массу капли влияет природа ж-ти, d выпускного отверстия, положение каплемера при откапывании, скорость образования капель, t ж-ти, чистота каплемера.

Р А С Т В О Р И Т Е Л И

Растворители, Кл-я: 1) по летучести: летучие (эфир, спир, хлороформ), нелетучие (масла, жиры), комб-е; 2) по происх-ю: природные, синтетич-е, полусинт-е; 3) по хим природе: спирты, эфиры, сульфоксиды и сульфоны, у/водороды, амиды.

Требования: д.и д.б(должны быть) обеспечивать полное раст-е ЛВ и вспом в-в, д.б. хим индиф-ны, д. обесп-ть необх степень высвобождения ЛВ из р-ра, не д.б. агрессивными по отн-ю к аппаратуре и упаковке, д.б. безвредными и не токсичными, не д. спос-ть размн-ю м/о, д.б. уст-вы при хр-ии, не д. и. неприятного запаха и вкуса, д.б. взрыво- и огнебезопасны, д.б. доступны и дешевы.

Растворители

Для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных ЛС используют воду очищенную, которая может быть получена дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и др.способами. Микробиологическая чистота воды очищенной должна соответствовать требованиям на воду питьевую. Для приготовления стерильных неинъекционных ЛС, изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать. Для изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенной. Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях не более 3 суток при температуре.

П О Р О Ш К И

Порошки – ТЛФ д/внутр и наруж прим, сост из 1 или неск измельч в-в и обл св-вом сыпучести.

Классификация: 1. по способу прим-я: внут-е (через рот), наруж-е (присыпки, нюхательные порошки), д/приг-я ЛС д/парентерального прим-я. 2. по кол-ву ингридиентов: простые и сложные. 3. по хар-ру дозировки: недозированные и дозир-е.

«+» высокий терапевт эф-т и биодост-ть, легко и точно дозир ЛВ, ы них совместимы ЛВ, быстрая и простая техн-я, более уст-вы при хр-ии, легко трансп-ся; «-» ЛВ под возд-м желуд и кишеч сока разруш-ся, раздраж д-е на слизистые, более медл д-е пос ср-ю с ЖЛФ, при хр-ии могут терять или поглощать влагу, при назн-ии пахучих и красящих тр-т спец упаковку.

Требования: д.б. однородными, размер частиц не более 0,16мм, д. хорошо доз-ся, быть сыпучими, д.б. уст-вы в пр-се изг-я и хр-я, иногда д.б. стерильными.

Технология: измельчение, просеивание, смешивание, дозирование, упаковка, стерилизация, оформление.

Измельчение – пр-с ↓ размера частиц, цель – об-ть сып-ть, высокую биод-ть и терапевтич эф-т, однород-ть порошковой массы. При изм-ии ↑ его удельная пов-ть

Способы из-я: раздавливание, раскалывание, стесненный удар, растирание.

Пр-ло смеш-я: слож п-ки гот-т с учетом св-в ингридиентов и их кол-ва. См-е пр-ся одновр-но с изм-м в ступке. 1) ингр-ты слож порошка вып в равных кол-вах: а) в-ва обл одинак физ св-ми – порядок роли не игр-т. б) обл разными св-ми – учит-т распыл-ть порошка. Легко распыляемые доб-т в посл-ю очередь. 2) ингр-ты в разн-х кол-вах – смешение нач с в-ва в min кол-ве.

Контроль кач-ва: анализ док-ции (наличие рецепта, сигнатуры, паспорта, совместимость ингридиентов, дозы, расчеты компонентов, наличие подписей и дат); проверка упаковки; оформление; органолептический контроль; физ-й контроль (отклонения в m); однородность; сыпучесть.

Тритурации – смесь в-в СП а, Б с молочным сахаром ил др индифирентными в-вами в соотн-ии 1:10 или 1:100, если в-во СП А, Б пропис в кол-ве < 0,05 на всю массу. Гот-т в фарфоровой ступке. Порцию молочного сахара делят на 3 равные части. 1-ю часть помещают в фарфоровую чашку и несколько раз перемешивают, чтобы закрыть случайные поры ступки, затем добавляют исходное вещество и растирают с усилием в течение 6 минут, затем в течение 4 минут соскабливают, опять растирают в течение 6 минут и снова соскабливают в течение 4-х минут. Затем добавляют вторую треть молочного сахара, снова растирают 6 минут, соскабливают в течение 4-х минут и повторяют обе эти операции еще раз. Наконец, добавляют оставшуюся часть молочного сахара и поступают, как указано выше. Таким образом приготовление 10 г растирания требует работы в течение 1 часа.

Trituratio 1 ч Scopolamini hydrobromidi + 99 ч Sacchari lactase

0,001 Scopolamini hydrobromidi = 0,1 Trituratio 1: 100

если в рецепте есть сахар, то его m ↓, если нет – то масса порошка ↑ за счет тритурации.

Трудноизм-е в-ва – ментол, камфора, тимол, йод, фенилсалицилат, пентоксил – доб-т летучий р-ль (спирт 95% 10 кап на 1,0 в-ва или эфир 15 кап на 1,0 в-ва). Салиц-я к-та (раздр слизистую), мышьяковистый ангидрид (яд), стрептоцид – на 1,0 в-ва – 5 кап спирта или 8 кап эфира.

Экстракты – конц- извл-я из ЛРС, предст-т собой подвижные вязкие ж-ти или сухие массы. – отвеш-т на кружок фильт бумаги, переносят на головку пестика, бумагу смачивают спиртом или водой и отделяют бумагу, растирают с равным кол-м 25% спирта или спирто-водно-глицериновой смесью до обр-я густоватой массы, затем доб-т остальные ингридиенты; сухие – гот-т по пр-лу приг-я порошков; густой экстракт с р-ром спирто-водно-глиц-й смеси – р-р доб к готовой порошковой массе, капая его в разных местах. Отпускают в вощеных капсулах.

Ж Л Ф

ЖЛФ – свободные всесторонне-дисперсные с-мы, в кот в-ва равномерно раср-ны в жидк-й дисперсной среде.

Кл-я: 1) по сложности: простые и сложные; 2) в зав-ти от дисп-й среды: водные и неводные; 3) по сп-бу прим-я: д/наруж прим-я (примочки, компрессы, полоскания, клизмы), д/внутр прим-я (микстуры, капли), д/инъекций; 4) дисперсологическая кл-я: гомо- (истинные р-ры низкомол) и гетерогенные .

«+» обл высокой биодост-тью, исп при различных путях введения, можно корригировать, можно вводить ЛВ, кот нельзя вводить в порошки, физиологичны, удобны д/прим-я, легкость дозир-я;«-» возможная несовм-ть ингридиентов, хим вз-я при стерилизации, огр сроки хр-я, взаим-е с материалами упаковки, неудобны ппри транспортировке, недостаточно точное дозир-е в некот ЖЛФ, проблемы вкуса, тары и упаковки.

М Е Т О Д Ы И З Г О Т О В Л Е Н И Я :

Массо-объемная концентрация — количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах); концентрация по массе — количество лекарственного средства или индивиду­ального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарст­венной формы (в граммах); объемная концентрация — количе­ство жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарствен­ной формы (в миллилитрах).

В массо-объемной концентрации изготавливают: водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ;

В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих раствори­телях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии. По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также бензилбензоат, валидол, винили» (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат,

В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стан­дартные растворы. По объему дозируют: воду очищенную и воду для инъек­ций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.)

При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчи­танный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), В котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возмож­ного их взаимодействия

Первыми в отмеренном объеме воды растворяют вещества списка А, затем вещества списка Б, а далее вещества общего списка с учетом их растворимости

Для повышения растворимости умеренно, мало или медленно растворимых веществ их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.

Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

— водные нелетучие и непахучие жидкости;

—иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой;

— водные летучие жидкости;

—жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации;

— летучие и пахучие жидкости.

При изготовлении растворов в вязких и летучих растворите­лях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют ле­карственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).

К О Н Ц Е Н Т Р И Р О В А НН Ы Е Р А С Т В О Р Ы

Концентрированные растворы (концентраты) — заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выпи­сываются в рецептах.

Иизготавливают концентраты из веществ гиг­роскопичных, выветривающихся, содержащих значительное ко­личество кристаллизационной воды.

Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях, исполь­зуя свежеполученную воду очищенную.

В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества.

Изготовленные концентраты фильтруют, подвергают полно­му химическому контролю и проверяют на отсутствие механиче­ских включений.

Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности

Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3—5 'С или не выше 25 "С.

С И Р О П Ы

Сиропы — концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, фруктовые пищевые экстракты. Сиропы — густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Готовят сиропы путем растворения сахара при нагревании в воде или в извлечениях из растительного сырья, а также пу­тем добавления лекарственных веществ (настойки, экстракты) к сахарному сиропу.

Сиропы консервируют путем прибавления консервантов (спирт, нипагин, нипазол, кислота сорбиновая)

Сиропы хранят в наполненной доверху и хороню укупорен­ной стеклянной таре, в прохладном и в защищенном от света месте.

При изготовлении лекарственных форм сиропы дозируют по объему.

Прописи некоторых сиропов

Сироп сахарный (ГФ Х ст. 615). Состав: сахара рафинада 63 г и воды 36 г. Сахар рафинад растворяют в воде, нагревают, дают вскипеть при постоянном помешивании. Кипячение долж­но быть непродолжительным, т.к. сироп может пожелтеть вследствие частичной карамелизации сахара. Испарившуюся при кипячении воду дополняют до массы 100 г и еще горячий раствор фильтруют в стерильный стеклянный сосуд.

Сироп алтейной (ГФ IX ст. 453) Для получения 100 г сиро­па 2 Г.сухого экстракта алтейного корня рассыпают тонким слоем по поверхности сахарного сиропе и после набухания экс­тракта хорошо перемешивают при нагревании.

Сироп солодкового корня (ГФ IX . ст. 456). Состав: экстракта солодкового корня густого 4 г. сиропа сахарного 86 г и 90 % спирта 10 г. Густой экстракт солодкового корня смешивают при слабом нагревании с сахарным сиропом, охлаждают и прибав­ляют спирт.

А Р О М А Т Н Ы Е В О Д Ы

Ароматные воды — препараты, содержащие в водном или водно-спиртовом растворе эфирные масла. По внешнему виду ароматные воды представляют собой прозрачные или слабо-опалесцирующие жидкости, обладающие запахом входящих в них эфирных масел; они не должны иметь затхлого запаха и слизистой консистенции.

Вода укропная 0,005 %: Масла фенхелевого 0,05 г

Воды очищенной до 1 л

Вода мятная 0.044 %: Масла мяты перечной 0,44 г

Воды очищенной до 1 л

Готовят ароматные воды в асептических условиях путем энергичного смешивания указанного количества эфирного мас­ла с водой очищенной в течение 1 минуты до растворения. Хранение: Вода укропная - 30 суток, Вода мятная - 30 суток. Ароматные воды дозируют по объему

Н Е В О Д Н Ы Е Р А С ТВ О Р Ы

это- р-ры ЛВ в невод р-лях – ЖЛФ, предст собой гомоген с-мы, структурной ед кот явл ионы или мол-лы. Невод р-ры исп для наруж, внутр и д/инъ-й. Исп в случаях: ЛВ не р-мы в воде. «+» простота изг-я, разнообр-е способов назн-я, более высокая уст-ть р-ров по ср-ю с водными, воз-ть пролонгирования д-я ЛВ, регулир-е длит-ти д-я ЛВ. Требования должны: р-ть или солюбилизировать всю массу ЛВ, хим индифферентны, низк токсич и выс степень очистки, совместимы с др ингридиентами, не обладать неприят запахом и вкусом, устойчивы к м/о и при дли хр-ии, доступны. Кл-я: 1) по хим пр-де: спирты, эфиры, сульфоксиды и сульфоны, у/в, амиды 2) по пр-ю: природные, синт-е, п/синт-е 3) по летучести: летучие (эфир, спирт, хлороформ), нелетучие (масла, жиры), комбинированные.

С У С П Е Н З И И

Суспензии – ЖЛФ, сод в кач-ве дисп фазы 1 или неск-ко измельченных порошкообразных ЛВ, распр в жидкой дисп среде.. Если сод н/р твердых ЛВ > 3%, то изг по массе, а если < 3%, то массо-объемным методом. Размер их 0.1-50 мкм.

По прим:внутр, наружн(гл капли),инекционные(в/м).

Делятся на: гидроф(ViNO3, Zn2O,Mg2O,крахмал, бел глина), нерезкогидрофобн(терпингидрат,фталазол,стрептоцид), гидрофоб (ментол,тимол,камфора)

Вспомог в-ва: стабил(желатоза,камедь),полисах(крахмал,целлюлоз)

Недолжно наход: в-ва СП.А и сильнодейст яды

Технология изгот:

Диспергиров - смеш сухих порош с жид-ю или измельч тверд тел в ж-ти. (измель, изгот сусп пульпы, разбавление пульпы, смеш, упаков, оформление). Конденсация - выдел тверд фазы из ж-кой среды.

Упак: флаконы для отпуска «микстура», «наружн», «перед употр взболт», «хр в прохл месте».Срок хр. Не>более 3 сут

Контроль качества:однородность пульпы,цвет,запах,отсуст мех вкл, однородность частиц. ППК

Дерягина- добавляют растворитель в половинном количестве от массы измельчаемого лекарственного вещества.

Взмучивание- при смешивании твердого вещества с жидкостью, в 10-20 раз по объему превосходящей его массу, мелкие частицы находятся во взвешенном состоянии, а крупные оседают на дно. Оценка качества: 1. содержание действующих веществ, 2. однородность частиц дисперсной фазы, 3. время отстаивания, ресуспендируемость, 4. сухой остаток, 5. рН среды.

Во избеж раслаив каждую дозу готовят отдельно

Ресуспендируемость - способность суспензии восстанавливать свои свойства как гетерогенной системы при взбалтывании.

Н А С Т О И И О Т В А Р Ы

Настои и отвары (Infusa et decocta) представляют собой водные извлечения из лекарственных растений. Настои приготавливают из измельченных лекарственных трав, цветков и листьев, содержащих малостойкие действующие начала. Отвары готовят из мелкоизмельч плодов, семян, стеблей, коры, корневищ, корней растений, которые содержат более устойчивые к нагреванию действующие вещества.

Приготовл: необходимое количество высушенного и измельч ЛРС, высыпают в посуду из нержавеющей стали или фарфоровую, эмалированную, в специальный сосуд - инфундирку, заливают холодной водой комнатной температуры, закрывают крышкой и нагревают на водяной бане при частом помешивании: настои в течение 15 минут, отвары - 30 минут. После этого сосуд охлаждают при комнатной температуре: настои не менее 45 минут (до полного охлаждения), отвары - 10 минут. Процеживают через марлю и вату, остаток жидкости отжимают, полученный настой или отвар доливают водой до исходного объема. Настои и отвары приготавливают из расчета 1:10 (1 часть сырья на 10 частей воды), 1:30, 1:400

Хранят в темном прохладном месте не более 3 - 4 суток.