Глава 11 / патофизиология типовых нарушений обмена веществ

253

гие стороны обмена веществ: тканевое дыхание и энергетический обмен в тканях (стабилизиру­ет митохондриальные мембраны и активирует синтез убихинона), обмен белков (воздействует на инициацию репликации), углеводов (участвует в синтезе мембранных гликопротеинов и глико-липидов), липидов (влияет на превращение ме-валоновой кислоты в холестерин), нуклеиновых кислот. Большинство из метаболических эффек­тов витамина А связано с его влиянием на ста­бильность и проницаемость клеточных мембран.

Развитие гемералопии при гиповитаминозе А связано с участием витамина в фотохимическом акте зрения. Светочувствительным пигментом сетчатки (палочек) является сложный белок ро­допсин, состоящий из липопротеина опсина и простетической группы, представленной 11-цис-ретиналем (рис. 73). На свету родопсин расщеп­ляется на опсин и ретиналь, последний подвер­гается превращению в транс-форму. Фотоизоме­ризация ретиналя вызывает местную деполяри­зацию мембраны, что приводит к возникнове­нию электрического импульса, который распро­страняется по нервному волокну. Цикл превра­щений светочувствительного пигмента заверша­ется в темноте регенерацией родопсина (соеди­нением опсина и 11-цис-ретиналя, который мо­жет синтезироваться из цис-ретинола или транс-ретиналя) и восстановлением чувствительности к свету слабой интенсивности. Потери ретиналя в цикле должны восполняться за счет поступле­ния в организм ретинола с пищей. При дефици­те витамина А наблюдается нарушение темно-вой фазы цикла - восстановления родопсина. Развивается дегенерация наружных сегментов палочек.

Глубокий дефицит витамина А может оказы­вать влияние на цветоощущение, так как он вхо­дит и в состав иодопсинов (светочувствительных пигментов колбочек, отвечающих за цветовое

зрение). Дефицит витамина А вызывает нару­шение синтеза хондроитинсульфата, влияющее на формирование соединительной ткани, в том числе костной, из-за увеличения распада фосфо-аденозинфосфосульфата под действием лизосо-мальных сульфатаз, подавляемых ретиноидами.

В условиях гиповитаминоза А замедляется синтез гликопротеинов, нарушается рецепторный состав клеточных поверхностей, выработка гор­монов, секретов, разрыхляется гликокаликс, нарушается структура межклеточного вещества, снижаются адгезивные свойства клеток. В клет­ках тормозится синтез РНК, падает активность ферментов, обеспечивающих защиту липидов от окисления. При недостатке витамина А вслед­ствие нехватки ростовых факторов и медиато­ров задерживается пролиферация эпителиальных и мезенхимных клеточных популяций, возмож­но, провоцируется апоптоз. Развивается функ­циональная неполноценность железистых эпи-телиев с их метаплазией. Страдает иммунитет, сперматогенез прекращается на стадии мейоза.

Дефицит витамина А ведет к нарушению про-тивосвертывающих механизмов крови (рост то­лерантности плазмы к гепарину, гиперфибрино-генемия).

У новорожденных детей практически нет за­пасов витамина А, поэтому при отсутствии его в диете быстро развивается авитаминоз с соответ­ствующим симптомокомплексом, вплоть до ле­тального исхода.

Вторичный гиповитаминоз А возможен при печеночной недостаточности, так как в клетках печени ретинолэстераза освобождает ретинол, который транспортируется в крови в связанном с белком состоянии; при протеинурии - вслед­ствие потери ретинолсвязывающего белка; при алкоголизме - вследствие недостатка цинка и ниацина, необходимых для метаболизма вита­мина А, а также нарушения всасывания ретино-

В темноте

Дефицит

витамина А

11-цис-ретиналь

Опсин

S

А

*

11-цис-ретинол

}

Родопсин

TrvQ up. I

эетинол

Транс-ретиналь

(опсин-1 1 -ци

с-ретиналь)

На свету

254

Рис. 73. Механизм нарушения сумеречного зрения при гиповитаминозе А