- •Глава 7 аллергия
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 7 / аллергия
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 7 / аллергия
- •Аллергические реакции (гиперчувстви тельность) немедленного типа.
- •Аллергические реакции (гиперчувстви тельность) замедленного типа.
- •Истинные аллергические реакции.
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 7 / аллергия
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 7 / аллергия
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 7 / аллергия
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 7 / аллергия
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 7 / аллергия
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 7 / аллергия
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 7 / аллергия
Глава 7 / аллергия
12 Закат №532
Шиком. С тех пор группа заболеваний, в развитии которых основная роль отводится ИК, получила название болезней иммунных комплексов.
Причиной иммунокомплексных заболеваний являются: лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды и др.), антитоксические сыворотки, гомологичные у-глобулины, пищевые продукты (молоко, яичные белки и др.), ингаляционные аллергены (домашняя пыль, грибы и др.), бактериальные и вирусные антигены, антигены мембран, ДНК клеток организма и др. Важно, что антиген имеет растворимую форму.
В патогенезе реакций иммунных комплексов различаются следующие стадии (рис.44):
I. Стадия иммунных реакций. В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgG- и IgM-классов. Эти антитела называют также преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующими антигенами.
При соединении AT с АГ образуются ИК. Они могут образовываться местно, в тканях либо в кровотоке, что в значительной мере определяется путями поступления или местом образования антигенов (аллергенов). Патогенное значение ИК определяется их функциональными свойствами и локализацией вызываемых ими реакций.
От количества и соотношения молекул АГ и AT зависят величина комплекса и структура решетки. Так, крупнорешетчатые комплексы, образованные в избытке AT, быстро удаляются из кровотока ретикулоэндотелиальной системой. Преципитированные, нерастворимые ИК, образованные в эквивалентном соотношении, обычно легко удаляются при помощи фагоцитоза и не вызывают повреждения, за исключением случаев их высокой концентрации или образования в мембранах с фильтрующей функцией (в гло-мерулах, сосудистой оболочке глазного яблока). Небольшие комплексы, образованные в большом избытке антигена, циркулируют длительное время, но обладают слабой повреждающей активностью. Повреждающее действие обычно оказывают комплексы растворимые, образованные в небольшом избытке антигена, м.м. 900-1000 КД. Они плохо фагоцитируются и долго находятся в организме.
Значение вида антител определяется тем, что их разные классы и подклассы обладают различной способностью активировать комплемент
177
и фиксироваться через Fc-рецепторы на фагоцитирующих клетках. Так, IgM и IgGj 3 связывают комплемент, a IgE и IgG4 - нет.
При образовании патогенных ИК развивается воспаление различной локализации. Ингаляционные антигены способствуют прежде всего реакциям в альвеолярных капиллярах (аллергический альвеолит).
Решающую роль для циркулирующих в крови ИК играют проницаемость сосудов и наличие определенных рецепторов в тканях.
II. Стадия биохимических реакций. Под влиянием ИК и в процессе их удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу комплекса и его перевариванию. Однако при определенных условиях процесс образования медиаторов может оказаться чрезмерным, и тогда они начинают оказывать и повреждающее действие.
Основными медиаторами являются:
-
Комплемент, в условиях активации кото рого различные компоненты и субкомпоненты оказывают цитотоксическое действие. Ведущую роль играет образование СЗ, С4, С5, которые уси ливают определенные звенья воспаления (СЗв усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам, СЗа играет роль анафилатоксина, как и С4а, и т.д.).
-
Лизосомальные ферменты, освобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреж дение базальных мембран, соединительной тка ни.
-
Кинины, в частности брадикинин. При повреждающем действии ИК происходит акти вация фактора Хагемана, в результате из а-гло- булинов крови под влиянием калликреина обра зуется брадикинин.
-
Гистамин, серотонин играют большую роль в аллергических реакциях III типа. Источником их являются тучные клетки, тромбоциты и ба- зофилы крови. Они активируются СЗа- и С5а- компонентами комплемента.
-
Супероксидный анион-радикал также при нимает участие в развитии реакции этого типа.
Действие всех перечисленных основных медиаторов характеризуется усилением протеоли-за.
III. Стадия клинических проявлений. В результате появления медиаторов развиваются воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией, васкулиты, приводящие к появлению узловатой эритемы, узелкового периартериита. Могут возникать цитопении (например, гранулоцитопения). Вследствие активации фактора Хагемана и/или тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертывание крови.
Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка и др.). При значительной активации комплемента развивается системная анафилаксия в виде шока.
7.5.4. Аллергические реакции IV типа (опосредованные Т-клетками)
Эта форма реактивности сформировалась на поздних этапах эволюции на основе иммунологических реакций и воспаления. Она направле-