Глава 7 / аллергия

175

Медиаторы аллергических реакций II типа

Таблица 30

Медиаторы	Биологическая активность
1. Активированные компо­ненты комплемента С4в2аЗв	Иммунное прилипание к фагоцитам (иммуноадгеренция), усиление фагоцитоза, экзоцитоз гранул нейтрофилов
СЗа-,С5а-анафилатоксины	Хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов, освобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов, стимуляция высвобожде­ния гистамина из тучных клеток, повышение проницаемости сосудов, непосредственное действие на гладкую мускулатуру и микроциркуляцию
С567	Селективный хемотаксис нейтрофилов
С5678	Медленное повреждение клеточных мембран, высвобождение лизосомальных ферментов
С56789	Быстрое повреждение клеточных мембран, высвобождение лизосомальных ферментов
2. Оксиданты: О~2- супероксидный анион-радикал ОН"- гидроксильный радикал	Инициирование перекисного окисления липидов, повреждение клеточных мембран
3. Лизосомальные ферменты	Повреждение опсонизированных клеток

Рис.43. Патогенез цитотоксических реакций

ми (рис.42). Считается, что антитела служат «мостиком» между эффекторной клеткой и клет­кой- мишенью.

II. Стадия биохимических ре­ акций. На этой стадии появляются медиато­ ры, иные, чем в реакциях реагинового типа (табл. 30).

1. Основными медиаторами комплемент-опос­ редованной цитотоксичности являются активи­ рованные по классическому пути (через комп­ лекс АГ-АТ) компоненты комплемента: С4в2аЗв; СЗа; С5а; С567; С5678; С56789, образующие в мембране клетки гидрофильный канал, через который начинают проходить вода и соли.

2. Во время поглощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосоыальных ферментов, которые могут играть роль медиато­ ров повреждения (рис.43).

3. В ходе реализации антителозависимой кле­ точной цитотоксичности принимает участие сек- ретируемый гранулоцитами крови супероксид­ ный анион-радикал.

III. Стадия клинических про­ явлений. Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности служат по­ вреждение и гибель клеток с последующим уда­ лением их путем фагоцитоза. Клетка-мишень является совершенно пассивным партнером в акте лизиса, и ее роль заключается лишь в экс­ позиции антигена. После контакта с эффектор­ ной клеткой клетка-мишень гибнет, а эффектор- ная клетка выживает и может взаимодейство-

176

Часть I. Общая нозология

вать с другими мишенями. Гибель клетки-ми­шени обусловлена тем, что в поверхности мемб­ран клетки образуются цилиндрические поры диаметром от 5 до 16 нм. С появлением таких трансмембранных каналов возникает осмотичес­кий ток (вход в клетку воды) и клетка гибнет.

Цитотоксический тип играет важную роль в иммунном ответе, когда в качестве антигена выступают чужеродные для данного организма клетки, например микробы, простейшие, опу­холевые или отработавшие свой срок клетки организма. Однако в условиях, когда нормаль­ные клетки организма под влиянием воздействия приобретают аутоантигенность, этот защитный механизм становится патогенным и реакция из иммунной переходит в аллергическую, приводя к повреждению и разрушению клеток тканей.

Цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкопении, тромбоцитопении, гемолити­ческой анемии и др. Этот же механизм включа­ется и при попадании в организм гомологичных антигенов, например при переливании крови в виде аллергических гемотрансфузионных реак­ций (на многократное переливание крови), при гемолитической болезни новорожденных.

Действие цитотоксических антител не всегда заканчивается повреждением клеток. При этом имеет большое значение их количество. При малом количестве антител вместо повреждения можно получить феномен стимуляции. Напри­мер, с длительным стимулирующим действием естественно образовавшихся аутоантител к щи­товидной железе связывают некоторые формы тиреотоксикоза.

7.5.3. Аллергические реакции III типа (реакции иммунных комплексов)

Повреждение при этом типе аллергических реакций вызывается иммунными комплексами АГ-АТ. Вследствие постоянного контакта чело­века с какими-либо антигенами в его организме постоянно происходят иммунные реакции с об­разованием комплекса АГ-АТ. Эти реакции яв­ляются выражением защитной функции имму­нитета и не сопровождаются повреждением. Од­нако при определенных условиях комплекс АГ­АТ может вызывать повреждение и развитие заболевания. Концепция о том, что иммунные комплексы (ИК) могут играть роль в патологии, была высказана еще в 1905 г. К. Пирке и Б.