• Основные механизмы устойчивости

• ферментативная инактивация (модификация) антибиотиков

• модификация мишени действия антибиотиков

• снижение проницаемости клеточной стенки

• приобретение нового метаболического пути взамен того, который подавлялся антибиотиком

• Отдельные группы антибиотиков

β-ЛАКТАМЫ

• группа биосинтетических, продуцируемых плесневыми грибами, и полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей структуре β-лактамное кольцо

• β-ЛАКТАМЫ

• Причины резистентности к β-лактамам

• синтез β-лактамазы и снижение проницаемости внешней оболочки; пенициллиназа разрушает β-лактамное кольцо

• ингибиторы β-лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам

• защищенные препараты: амоксиклав, аугментин, суллациллин

• Пенициллины (спектр действия)

• I поколение (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин):

Гр.+, Гр.- кокки, анаэробные инфекции (клостридии, фузобактерии), актиномицеты, спирохеты

• II поколение (оксациллин, диксоциллин): Гр.+

• III поколение (ампициллин, амоксициллин): Гр.+, Гр.-

• IV поколение – уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин): Гр.+, Гр.- кокки, анаэробы

• Механизм действия: нарушение синтеза клеточной стенки

• Бактерицидное действие

• Показания к применению пенициллинов

В стоматологии:

- одонтогенные инфекции (острые и хронические в стадии обострения)

- гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области (периостит, остеомиелит, перикоронит, дентоальвеолярный абсцесс, флегмона, одонтогенный сепсис, гайморит, актиномикоз)

- подготовка к травматическим стоматологическим операциям

В клинике внутренних болезней:

- инфекции верхних дыхательных путей, ангина, пневмония, скарлатина, отит

- сепсис

- сифилис, гонорея

- инфекция ЖКТ

- инфекция мочевыводящих путей

• Противопоказания к применению пенициллинов

• гиперкалиемия, сердечная аритмия

• тяжелые нарушения функции почек и печени

• аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз

• инфекционный мононуклеоз

• лимфолейкоз (амоксициллин, ампициллин)

• осторожно при беременности, лактации

• Побочные эффекты пенициллинов

• аллергические реакции

• осложнения со стороны ЖКТ

• нарушения деятельности ЦНС

• нарушение функции почек

• дисбактериоз

• суперинфекция (кандидоз)

• болезненность при инъекционном введении

• интерстициальный нефрит (оксациллин)

• гематологические реакции

• тахикардия

• затрудненное дыхание

• Синдром Стивенса-Джонса

• тяжелый вариант буллезной полиморфной экссудативной эритемы, характеризующийся поражением кожи и слизистых оболочек двух или более органов (полости рта, глаз и др.)

• Дозы пенициллинов

• Бензилпенециллин: 4-6 млн. ЕД/сут. за 4 введения. При тяжелом течении инфекций - 10-20 млн. ЕД/сут. в/м, в/в, п/к, эндолюмбально, интратрахеально

• Амоксициллин: 500 мг 3 раза в сутки

• Амоксиклав: 250-500 мг 3 раза, 1,2 г 3 раза в сутки в/в

• Цефалоспорины (классификация)

• Цефалоспорины (спектр действия)

• I поколение (цефазолин):

Гр.+ кокки и некоторые Гр.- микроорганизмы (менингококки, гонококки, сальмонеллы, шигеллы, протей, клебсиеллы, спирохеты)

• II поколение (цефуроксим):

менее активны в отношении Гр.+, более активны в отношении протея, гемофильной и кишечной палочки, бактероидов, клебсиеллы

• III поколение (цефтриаксон, цефотаксим):

Гр.- флора (синегнойная палочка), на Гр.+ действуют слабее

• IV поколение (цефипим):

Гр.- флора

• V поколение (находятся на стадии доклинического или клинического изучения):

повышенная активность против Гр.+ аэробов

• Защищенные цефалоспорины (цефоперазон)

• Цефалоспорины (механизм действия)

• угнетают биосинтез клеточной стенки (прекращение роста и лизис)

• бактерицидное действие

• Показания к назначению цефалоспоринов в стоматологии

• острые и хронические (стадия обострения) одонтогенные инфекции

• гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области (периостит, остеомиелит, перикоронит, дентоальвеолярный абсцесс, флегмона, одонтогенный сепсис, гайморит, актиномикоз и другие тяжелые инфекционные заболевания полости рта, вызванные резистентными к пенициллинам микроорганизмами, или при наличие в анамнезе аллергии на пенициллин)

• профилактика перед травматическими стоматологическими операциями

• Показания к назначению цефалоспоринов в клинике внутренних болезней

• эндокардит

• перитонит

• сепсис

• инфекции дыхательных путей

• инфекции мочеполового тракта (в т. ч. сифилис и гонорея)

• инфекционные поражения костей и суставов

• профилактика послеоперационных осложнений

• Противопоказания к назначению цефалоспоринов

• заболевания ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе (цефотаксим, цефтриаксон, цефуроксим)

• геморагический синдром, лейкопения (цефаклор)

• детский возраст (цефазолин – до 1мес., цефалексин - до 6 мес.)

• осторожно при тяжелой почечной, печеночной недостаточности, новорожденным

• осторожно при беременности, лактации

• Цефазолин: 2,0-6,0 г в сутки в 2-3 введения

• Цефуроксим: 2,25-4,5 г в сутки в 3 введения

• Цефотаксим: 3,0-8,0 г в сутки в 3-4 введения

• Цефтриаксон: 1,0-2,0 г в сутки в 1-2 введения

• Цефепим: 2,0-4,0 г в сутки в 2 введения

• Карбапенемы

• Имипенем (тиенам), меропенем, эртапенем

• Наиболее широкий спектр среди всех антибиотиков

• Сохраняют активность в отношении микробов, резистентных к защищенным пенициллинам, цефалоспоринам, фторхинолонам

• За 15 лет применения не отмечено существенного увеличения устойчивости

• Спектр действия: Гр (+) и Гр (-), анаэробы

• Наиболее надежные средства терапии тяжелых госпитальных инфекций

• Показания к применению карбапенемов

• Тяжелые инфекции у больных в ОРИТ-ИВЛ, перитонит, сепсис

• Инфицированный панкреонекроз

• Инфекционный эндокардит

• Инфекции костей и суставов

• Инфекции органов брюшной полости

• Инфекции кожи и подкожной клетчатки

• Инфекции мочевых путей

• Сепсис у лиц с иммунодефицитом

• Дозы: имипенем (госпитальная инфекция) – 0,5 г 3 р/день, меропенем (госпитальная инфекция) – 0,5 г 3 р/день, (менингит) – 2 г 3 р/день

• Макролиды и азолиды (классификация)

• Природные : эритромицин, спиромицин, медикомицин джозамицин

• Полусинтетические:

-макролиды (рокситромицин, кларитромицин)

-азолиды (азитромицин)

Активность против Гр.+ кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазма, хламидии, легионеллы)

Эритромицин: разовая доза 0,25-0,5 г, сут. - 1-2 г в 4 приема

• Макролиды и азолиды (механизм действия)

• нарушение синтеза белка

• эффекты:

- бактериостатический

- антиоксидантный (подавление процесса окислительного метаболизма в фагоцитах)

- иммуномодулирующий (влияние на выработку цитокинов)

- умеренная противовоспалительная активность (увеличение продукции эндогенных глюкокортикоидов)

• Показания к назначению макролидов и азолидов в стоматологии

• острые и хронические (стадия обострения) одонтогенные инфекции

• гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области (периостит, остеомиелит, перикоронит, дентоальвеолярный абсцесс, флегмона, острые и подострые формы одонтогенного сепсиса, абсцедирующие формы пародонтита, тяжелые инфекционные заболевания полости рта)

• профилактика перед травматическими стоматологическими операциями

• местно (эритромициновая мазь): инфекционные раны, ожоги, пролежни, гнойно-воспалительные заболевания пародонта в стадии обострения

• Показания к назначению макролидов и азолидов в клинике внутренних болезней

• стрептококковые инфекции у пациентов с аллергией на пенициллины (тонзиллофарингит, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки)

• внебольничная пневмония, атипичная пневмония (хламидии, микоплазма, легионелла)

• дифтерия

• коклюш

• инфекции кожи и мягких тканей

• аллергические реакции на пенициллины

• Отличительные особенности макролидов Эритромицин

Преимущества

• По активности in vitro существенно не уступает новым полусинтетическим макролидам

• Применяется в/в и внутрь

• Невысокая стоимость

Недостатки

Не стоек в кислой среде желудка

Плохое всасывание

Пища снижает всасывание

Частое дозирование

Взаимодействия

Нежелательные явления

• Отличительные особенности макролидов Азитромицин

Преимущества

• Наиболее высокая активность in vitro против H.influenzae, N.gonorrhoeae

• Наиболее высокие концентрации в клетках

• Длительный Т 1/2

• Доказанная эффективность коротких курсов

Недостатки

Низкие концентрации в крови

Отсутствие парентеральной формы

• Противопоказания к назначению макролидов и азолидов

• период недоношенности

• печеночная недостаточность (азитромицин, джозамицин)

• осторожно при значительном снижении слуха

• осторожно при беременности, лактации (противопоказан кларитромицин)

• Побочные эффекты макролидов и азолидов

• нарушения со стороны ЖКТ

• нарушение функции печени, острый холестатический гепатит

• аллергические реакции

• нарушения со стороны ЦНС

• обратимое ототоксическое действие

• желудочковая тахикардия

• интерстициальный нефрит

• редко кандидоз, дисбактериоз

• флебит при в/в ведении

• Линкозамиды

• природные - линкомицин

полусинтетические - клиндамицин

• механизм действия: нарушение синтеза белка

• эффекты:

- бактериостатический

- в высоких концентрациях - бактерицидный

• Гр.+ кокки, Гр.+ и Гр.- анаэробы, клостридии, токсоплазма, пневмоциста

• дозы: капсулы 250 мг; суточная доза 1-1,5 г, разовая – 0,5 г.