Глава 29. Противобактериальные средства

Химиотерапевтические противобактериальные средства отличаются от антисептиков:

1) большей избирательностью действия (каждый препарат имеет определенный спектр противобактериального действия),

2) меньшей токсичностью.

Выделяют антибиотики и синтетические противобактериальные средства. В отношении конкретных возбудителей выделяют наиболее эффективные и менее токсичные противомикробные средства -препараты выбора (препараты 1-го ряда; табл. 13) и вещества, более токсичные или менее эффективные, но применяемые при данной инфекции - препараты резерва (препараты 2-го ряда).

29.1. Антибиотики

К этой группе лекарственных средств относят продукты жизнедеятельности микроорганизмов (чаще всего грибов) и их синтетические производные.

По характеру противобактериального действия различают бактерицидные антибиотики (вызывают гибель бактерий) и антибиотики, действующие бактериостатически (препятствуют росту и размножению бактерий).

К антибиотикам, которые действуют в основном бактерицидно, относят, в частности, пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины.

Преимущественно бактериостатически действуют тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, линкозамиды.

Один и тот же антибиотик может действовать бактерицидно на одни бактерии и бактериостатически — на другие.

По спектру противобактериального действия среди антибиотиков выделяют:

1) средства, действующие преимущественно на грамположитель-ные микроорганизмы (например, бензилпенициллины);

2) средства, действующие преимущественно на грамотрицатель-ные микроорганизмы (например, полимиксины);

3) антибиотики широкого спектра действия (например, тетрациклины, аминогликозиды).

По механизмам противобактериалъного действия выделяют антибиотики, которые нарушают у бактерий:

1) клеточную стенку;

2) синтез белка;

3) проницаемость цитоплазматической мембраны;

4) синтез РНК.

29.1.1. Антибиотики, нарушающие клеточную стенку бактерий

Большинство бактерий, кроме клеточной мембраны (цитоплаз-матическая мембрана), имеют снаружи клеточную стенку, которая содержит слои пептидогликана (муреин; длинные цепи дисахарида, соединенные пептидными мостиками). Грамотрицательные бактерии имеют дополнительно наружную оболочку.

Пептидогликан состоит из цепочек, образованных повторяющимся (до 60 раз) комплексом двух аминосахаров — N-ацетилмурамо-вой кислоты и N-ацетилглкжозамина. К каждой молекуле N-аце-тилмурамата присоединен тетрапептид. Между тетрапептидами соседних цепочек при участии транспептидазы образуются пептидные мостики. Таким образом, пептидогликан образует прочный каркас клеточной стенки.

Образование пептидогликана начинается в цитоплазме. К N-аце-тилмурамату присоединяется вначале трипептид, а затем еще 2 аминокислоты — D-ala—D-ala (в дальнейшем 5-я аминокислота — D-ala удаляется). В цитоплазматической мембране присоединяется N-ацетилглюкозамин и образовавшийся блок пептидогликана переносится пирофосфатным переносчиком С₅₅ в клеточную стенку, где встраивается в общую структуру пептидогликана.

При делении микробных клеток активируется муреингидролаза, которая разрушает транспептидные мостики и таким образом расщепляет пептидогликан (муреин).

Средства, нарушающие клеточную стенку бактерий, препятствуют синтезу пептидогликана или нарушают связи между цепями пептидогликана. При этом прочность клеточной стенки снижается и растущие бактерии гибнут.

Так как клетки органов и тканей человека не имеют клеточной стенки, антибиотики, которые нарушают клеточную стенку бактерий, относительно мало токсичны для человека.

К антибиотикам, нарушающим клеточную стенку бактерий, относятся бета-лактамные антибиотики, гликопептидные антибиотики, циклосерин и бацитрацин.