Полусинтетические пенициллины

1. Препараты, действующие преимущественно на грамположительную флору, устойчивые к действию пенициллиназы: Оксациллина натриевая соль

2. Препараты широкого спектра действия, неустойчивые к пенициллиназе: Ампициллин, Карбенициллин, Азлоциллин

Оксациллина натриевая соль (Oxacillinum – natrium) – по спектру действия близок к бензилпенициллину. Однако, в отличие от последнего активен в отношении стафилококков, продуцирующих пенициллиназу. Кроме того, подобно всем полусинтетическим пенициллинам, оксациллин не действует на трепонемы, боррелии.

Он устойчив в кислой среде, поэтому его можно назначать не только парентерально, но и внутрь. Периодичность введения – каждые 4 – 6 часов.

А м п и ц и л л и н ( Ampicillinum) – обладает широким спектром действия: влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы ( сальмонел-лы, шигеллы, кишечная палочка и пр.).Неактивен в отношении синегной палочки. Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназобра-зующих стафилококков. Кислотоустойчив. Вводят каждые 4 – 6 часов. Его назначают внутрь при инфекциях дыхательных, мочевых, желчных путей, желудочно-кишечного тракта, в случаях гнойной хирургической инфекции.

К а р б е н и ц и л л и н, А з л о ц и л л и н особенно показаны при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой ( при пиелонефрите, пневмонии, перитоните и пр.).

Поскольку все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются пенициллиназой ( Бета-лактамазой), их целесообразно применять в сочетании с ингибиторами Бета-лактамазы – клавулановой кислотой, сульбактамом.

А м о к с и к л а в ( A m o x y c l a v )- Аугментин - ( амоксициллин 0,031 + 0,062 клавулановой кислоты) - предназначен для лечения смешанных инфекций: аспирационная пневмония, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевых путей, инфекции в гинекологии , кожи и мягких тканей.

Побочное и токсическое действие пенициллинов

Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия большая. Основные побочные эффекты относятся к аллергическим реакциям. Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина. Выраженность этих реакций может быть различной; в ряде случаев ограничиваются кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритами, поражением почек и другими нарушениями. Тяжелую и быстро развивающуюся реакцию, иногда со смертельным исходом, представляет анафилактический шок ( падает А/Д, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и т.д.).

Пеницилины также вызывают некоторые побочные и токсические эффекты не аллергической природы. К ним относится раздражающее действие пенициллинов: при приеме препаратов внутрь они могут вызвать воспаление слизистой оболочки языка - глоссит, ротовой полости – стоматит, тошноту, диарею. Внутримышечное введение может сопро-вождаться болевыми ощущениями, развитием инфильтратов и асептического некроза мышцы, внутривенное – флебитами и тромбофлебитами (воспалительный процесс вен). Прием кислотоустойчивых пенициллинов (особенно широкого спектра – Ампициллин ) внутрь может стать причиной дисбактериоза – кандидамикоза. Поясним: при гибели чувствительной к антибиотику кишечной палочки создаются благоприятные условия для размножения других микроорганизмов, устойчивых к антибиотику, например, золотистого стафилококка или дрожжеподобных грибов типа Candida. Нарушение нормального баланса микрофлоры называется дисбактериозом. В условиях дисбактериоза грибы, приобретают патогенные свойства и вызывают поражения слизистой оболочки кишечника и других органов. Такие заболевания называются кандидамикозами.

МОНОБАКТАМЫ

А з т р е о н а м ( Aztreonamum) – действует на грамотрицательную флору, оказывает бактерицидный эффект. Применяют парентерально при инфекциях мочевых путей, дыхательных путей, кожи и т.д. Из побочных эффектов отмечают диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль и пр.

МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ

Антибиотики этой группы содержат макроциклическое кольцо в основе молекулы. Представителями макролидов являются Эритромицин, Олеандомицин, Рокситромицин, Кларитромицин, а представителем азалидов – Азитромицин (Сумамед).

Э р и т р о м и ц и н ( Erytromycinum) – угнетает синтез белка рибосомами бактерий, т.е. оказывает бактериостатическое действие. Спектр действия включает грамположительные и грамотрицательные кокки, риккетсии, хламидии, микоплазмы, легионеллы. В ж-к-т всасывается неполно, легко проникает в различные ткани, в том числе и через плаценту. Длительность действия 4-6 часов. Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Его относят к антибиотикам резерва и используют тогда, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными.

Эритромицин – малотоксичный антибиотик, возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, суперинфекция.

Полусинтетические макролиды отличаются от эритромицина более длительным действием – их принимают 1-2 раза в сутки и более полным всасыванием в желудочно-кишечном тракте. К л а р и т р о м и ц и н в 2-4 раза эффективнее эритромицина в отношении стафило- и стрептококков. Эффективен в отношении Н. Pylori.

А з и т р о м и ц и н – Сумамед – ( Azithromycinum ) – более эффективный препарат, имеет широкий спектр действия, применяется 1 раз в сутки при тяжелых формах инфекций.

Макролиды и азалиды эффективны в отношении хламидий, микоплазм, легионелл, которые могут быть возбудителями так называемых АТИПИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ.

АНТИБИОТИКИ ИЗ РАЗНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП

Из группы полимиксинов применяют Полимиксина М сульфат ( Polimyxyni M sulfas) – действует на грамотрицательные бактерии: семейство кишечных бактерий( кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы), и т.д. Нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны, действует бактерицидно.

Полимиксина М сульфат назначают внутрь ( в кишечнике накапливаются высокие концентрации препарата, т.к. всасывается он плохо) и местно. Парентерально его не применяют, т.к. при таком введении он вызывает нейро- и нефротоксические нарушения. Препарат назначают внутрь при энтероколитах, вызванных кишечной, синегнойной палочками, шигеллами, а также для санации кишечника перед операциями.

К группе линкозамидов относится Линкомицин ( Lyncomycini hydrochloridi ) и Клиндамицин ( Clindamycinum)- ингибируют синтез белка бактерий и действуют бактериостатически. Активен в отношении анаэробов, стрептококков, стафилококков. Применяют в основном при инфекциях, вызванных анаэробами.

Наиболее опасный побочный эффект – псевдомембранозный колит (диарея со слизистыми и кровянистыми выделениями, боли в области живота, лихорадка). Это одно из проявлений дисбактериоза.

Основным препаратом группы гликопептидов – Ванкомицин (Vancomycinum)- нарушает синтез клеточной стенки бактерий и действует бактерицидно. Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам грамположительными кокками и энтерококками, при псевдомембранозном колите. Обладает ототоксичностью, нефроток-сичностью, может вызвать флебиты.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ АУДИТОРНОЙ РАБОТЫ

1. Задание № 1: Запишите в конспект схемы « Классификация препаратов»

( см. стр. 14,15,16,17)

2. Задание № 2: Впишите в схемы названия препаратов

( СХЕМА № 1)

3. Решите ситуационную задачу.

4. Решите ситуационную задачу, выписав рецепт.

Схема № 1

АНТИБИОТИКИ

УЗКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ

С бактерицидным типом С бактериостатическим

типом

действия действия

1 2 3

пенициллины полимиксины макролиды

природные полусинтетические

короткого длительного узкого широкого

действия действия спектра спектра

парентерально

в/в в/м

в/м

_________________________________________________________________________