Препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза и эпифиза.

Гипофиз состоит из 3 долей: передней, задней и маловыраженной средней. Передняя и средняя доли содержат железистые клетки и обозначаются как аденогипофиз, задняя – нейрогипофиз. В аденогипофизе синтезируются тропные гормоны:

• алренокортикотропин (АКТГ)

• тиретропин (ТТГ)

• соматотропин (СТГ)

• три гонадотропных гормона: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и лактотропный гормон (пролактин, ЛТГ).

Их образование и освобождение регулируется специальными стимулирующими рилизинг-гормонами и угнетающими гормонами (факторами) гипоталамуса.

Табл. 2

Гормоны передней и задней доли гипофиза, их препараты и заменители

Доля гипофиза	Гормоны	Препараты гормонов и их заменители
Передняя	Адренокортикотропный гормон (АКТГ) Соматотропный гормон (гормон роста) Тиреотропный гормон ( тиротропин) Лактотропный гормон (пролактин) Гонадотропные гормоны: Фолликулстимулирующий гормон Лютеинизирующий гормон	Кортикотропин Гормон роста (соматотропин), Соматрем Тиротропин Лактин Гонадотропин менопапаузный (менотропин) Гонадотропин хорио- ( пролан)
Задняя	Окситоцин Вазопрессин ( антидиуретический гормон)	Окситоцин Вазопрессин Десмопрессин Питуитрин Адиурекрин

Табл.1

Основные влияния гипоталамо-гипофизарных гормонов на другие эндокринные железы, органы и ткани.

Гипота- ! + ! + ! + ! + _ ! +_ ! + _

ламус

Адено- АКТГ ТТГ ЛГ ФСГ СТГ ЛТГ Миелости-

ногипо мулирую-

физ щие гор-

моны

Пери- Кора над- Щито- Половые Половые

фери- почечни- видная железы железы

ческие ков (кор- (тирок- (геста- (эстроге-

эндо- тикосте- син, тр- гены, ны)

крин- роиды) ийодти- эстро-

ные ронин гены,

желе- андроге

зы ны

Орга- Обмен ве- Стимуля- Развитие Развитие Сомато- Молоч- Пигмент-

ны и ществ(уг- ция обме- вторич- вторичных Медины ные же- ные клет-

ткани леводов, на веще- ных по- половых Расту- лезы клетки

белков, ств, регу- ловых признаков щие ор- (лакта- (сетчат-

жиров. ляция ро- призна- ; цикличес- Ганы и ция) ка)

водно-со- ста и раз- ков;ци- кие изме- ткани

левой), вития кличес- нения жен- (анаболи-

п/воспали- кие из- ских поло- ческое де-

теьное и менения вых органов йствие)

иммуно- женских

депресс- половых

ивное де- органов

йствие

Образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза АКТГ является полипептидом.

АКТГ стимулирует функцию коры надпочечников (биосинтез и поступление в кровь преимущественно ГКС, отчасти минералокортикоидов и в меньшей степени андрогенов и гестагенов.). Лечебное действие препаратов АКТГ сходно с эффектами ГКС, Они оказывают антиаллергическое и противовоспалительное действия, обладают иммунодепрессивной активностью, вызывают атрофию соединительной ткани, гипергликемию и гликозурию, уменьшают выделение почками натрия, стимулируют липолиз и т.д. Препараты АКТГ в настоящее время используются для оценки функционального состояния гипготаламо-гипофизарно-надпочечникой системы, при недостаточной продукции адренокортикотропина аденогипофизом или для стимуляции синтеза гормонов коры надпочечников (например, при ее угнетении в результате длительного назначения ГКС с целью профилактики «синдрома отмены»), а также для подавления (глюкокортикостероидами) воспалительных, аллергических процессов.

Противопоказаны препараты АКТГ при:

• тяжелых формах гипертонической болезни и недостаточности кровообращения

• остром эндокардите,

• психозах,

• ЯБЖ и 12-ти перстной кишки,

• нефрите,

• остеопорозе,

• в послеоперационном периоде

• активных формах туберкулеза ( при отсутствии специфического лечения)

• при болезни Ицеко-Кушинга

• при сахарном диабете

• беременности

СТГ усиливает синтез (в печени, скелетных мышцах и т.д.) соматомединов – посредников, стимулирующих у растущего организма развитие и рост скелета и других тканей, а после прекращения роста – процессы анаболизма и регенерации тканей. Соматотропин человека (соматотропин) применяют при гипофизарной карликовости (гипофизарном нанизме). Противопоказан при злокачественных новообразованиях.

Октреатид, ланреатид и соматостатин – синтетические аналоги естественного рилизинг-фактора гипоталамуса соматостатина. Подавляют высвобождение СТГ, пролактина и тиротрипина гипофиза, вазоактивного интестинального пептида, других пептидов, инсулина, глюкагона и серотонина; уменьшают выделение пепсина и желудочного сока, снижают объем кровотока во внутренних органах, существенно не влияя на системное АД.

Препараты соматостатина применяют:

• при акромегалии,

• гиперпродукции соматолиберина,

• в гастроэнтерологии при кровотечениях (ЯБЖ, варикозное расширение вен пищевода, эрозивные и геморрагические гастриты),

• для профилактики осложнений после операции на поджелудочной железе,

• симптоматической терапии опухолей пищеварительной системы

Противопоказаны:

• при беременности

• кормление грудью

Серморелин – синтетический аналог соматолиберина – эндогенного рилизинг-гормона роста (соматотропина) человека. Используют с диагностической целью для оценки резервов гормона роста.

Синтетический аналог тиреотропин-рилизинг-гормона – протирелин используется для дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы (первичного и вторичного гипотиреоза, скрытого гипотиреоза), заболеваний гипофиза и гипоталамуса.

Гонадотропин-рилизинг гормональный препарат – гонадорелин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ передней доли гипофиза, что обеспечивает улучшение созревания фолликулов и овуляцию, сперматогенез и продукцию тестостерона. Применяется как средство заместительной терапии при дефиците естественного гонадотропин-рилизинг гормона (дисфункция яичников, задержка полового созревания, поддержание функции желтого тела в ранние сроки беременности).

Ингибиторы синтеза ЛГ и ФСГ (бруселин, трипторелин, гозелерин, лейпрорелин) вызывают (примерно на 14-21-й день) десенситизацию гонадотропной функции гипофиза и, соответственно, снижение продукции половых гормонов (обеспечивают лекарственную кастрацию). Применяют для терапии неоперабельных случаев гормонозависимых гиперплазий как у мужчин (рак предстательной железы), так и у женщин (диссеминированный рак молочной железы, фибромиома матки, эндометриоз).

Гонадотропные гормоны гипофиза стимулируют генеративную систему, влияют на развитие и функцию женских и мужских половых желез.

ФСГ способствует росту и созреванию фолликулов яичника, синтезу и секреции эстрогенов, а у мужчин стимулирует сперматогенез.

Первым лекарственным препаратом, проявляющим свойства ФСГ, был гонадотропин менопаузный. В настоящее время используют его аналоги, полученные методом генной инженерии: фоллитропин альфа, фоллитропин бета, а также высокоочищенный натуральный препарат урофоллитропин.

ЛГ стимулирует дальнейший рост фолликула, секрецию эстрогенов, овуляцию, образование желтого тела, а в мужском организме – синтез и секрецию тестостерона. В медицинской практике применяется в виде гонадотропина хорионического и его аналогов: биогонадила, прегнила, профази, хорагона. Гонадотропин менопаузный и гонадотропин хорионический используют одновременно по определенным схемам при понижении функции половых желез у женщин и у мужчин, обусловленной нарушением деятельности гипоталамуса и гипофиза (межуточно-гипофизарная недостаточность и связанное с ней бесплодие, позднее половое развитие, гипогонадизм, олигоастеноспермия и т.д.) С этой целью применяют препараты, проявляющие активность человеческого менопаузного гонадотропина (менотропины). Кроме указанных заболеваний, препараты гонадотропина хорионического назначают при привычном невынашивании беременности, угрозе самопроизвольного выкидыша. Противопоказаны при воспалительных заболеваниях и опухолях половой сферы.

Препарат с антигонадотропный действием – даназол – подавляет выделение ЯСГ и ЛГ. Используют при лечении эндометриоза с соопуствующим бесплодием, доброкачественных новообразованиях молочной железы ( фиброкистозный мастит и др.), предменструального синдрома; подросткам назначают при преждевременном половом созревании. Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

ЛТГ стимулирует дальнейшее развитие желтого тела, синтез и секрецию прогестерона, развитие и секрецию молочных желез. Физиологическая роль в мужском организме окончательно не выясненена. Для медицинской практики выпускают препарат лактин. Его применяют при недостаточном выделении молока в послеродовом периоде. Для подавления послеродовой лактации (тяжелые заболевания матери, преждевременное родоразрешение, гибель новорожденного и др.) и восстановление ритма менструаций используют стимуляторы дофаминовых рецепторов бромокриптин, хинаголид, каберголид. Они тормозят секрецию ЛТГ, частично СТГ.

Средняя (промежуточная) доля гипофиза синтезирует меланостимулирующий (меданоформный) гормон (меланотропин).

Дефицит его приводит к нарушению обмена пигментов (меланинов). Его назначают для лечения дегенеративных изменений сетчатки, гемералопии, пигментного ретинита, миопии высокой степени, миопического хориоретинита. Интермедин повышает активность сохранившихся палочек и колбочек сетчатки, улучшает адаптацию к темноте, повышает остроту зрения.

Гормоны нейрогипофиза вазопрессин и окситоцин синтезируются клетками передней части гипоталамуса (супраоптическкого и паравентрикулярного ядер) и по аксонам поступают в заднюю долю гипофиза, глее депонируется. Вазопрессин проявляет антидиуретические свойства (увеличение реабсорбции воды дистальными отделами почечных канальцев), в больших дозах стимулирует гладкую мускулатуру артериол и венул, усиливает перистальтику кишечника. При дефиците вазопрессина развивается несахарный диабет. Окситоцин влияет непосредственно на мускулатуру матки, вызывая сокращения ее тела и расслабление шейки. Этот эффект проявляется лишь к концу беременности (при наличии соответствующего эстрогенного фона). Препараты, содержащие вазопрессин (адиурекрин, десмопрессин), применяются при несахарном диабете и ночном недержании мчи.

Противопоказаны больным с гипертонической болезнью.

Из ткани эпифиза выделены три физиологически активных вещества: серотонин, меланин, адреногломерулотропин.

Мелатонин ( N- ацетил-5-метокситриптамин) синтезируется из серотонина (путем N-ацетилирования и О-метилирования) преимущественно в темное время суток. Является антагонистом меланостимулирующего гормона гипофиза и участвует в регуляции окраски кожи у земноводных и чешуи рыб, вызывая концентрирование пигмента меланина в меланофорах, что приводит к осветлению окраски покровов. Мелатонин также влияет на репродуктивную функцию млекопитающих: вызывает задержку полового развития (рост семенников и яичников) у неполовозрелых особей. У взрослых – наступление течки, угнетая секрецию гонадотропных гормонов гипофиза.

Эксперементами установлено, что мелатонин замедляет рост некоторых видов опухолей, обладает антиатеросклеротическим, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями, регулирует нейроэндокринные функции организма, замедляет процессы биологического старения, совместно с серотонином участвует в регуляции сна и бодрствования.

В медицинской практике используется синтетический мелатонин м его смесь с пиридоксином при нарушениях сна ( в том числе хронической бессоннице), для улучшения адаптации (регуляции циркадных ритмов) при резкой смене часовых поясов, работе в ночное время.

Рекомендовано применение мелатонина и его препаратов с целью замедления прогрессирования роста злокачественных опухолей, уменьшения токсических проявлений химио-иммуно - и лучевой терапии, в комплексной терапии СПИДа и терапии коллагенозов иммунодепрессантами; для профилактики бактериальных и вирусных заболеваний.

Противопоказаны при беременности, лактации, в детском и подростковом возрасте, аллергических и аутоиммунных заболеваниях, гемобластозах, эпилепсии и сахарном диабете.

Гормон эпифиза адреногломерлотропин стимулирует секрецию альдостерона. В медицинской практике не применяется.