Тема занятия: Медицинские средства профилактики и оказания помощи при химических радиационных поражениях

Цели занятия:

1. Дать представление об антидотах, радиопротекторах и механизме их действия.

2. Ознакомить с принципами оказания неотложной помощи при острых интоксикациях, при лучевых поражениях в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

3. Показать достижения отечественной медицины по изысканию и разработке новых антидотов и радиопротекторов.

Вопросы к практическому занятию:

1. Антидоты, механизмы антидотного действия.

2. Характеристика современных антидотов.

3.Общие принципы оказания неотложной помощи при острых интоксикациях.

Порядок применения противоядий.

4. Радиопротекторы. Показатели защитной эффективности радиопротекторов.

5. Механизмы радиозащитного действия. Краткая характеристика и порядок примене-

ния. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма.

6. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

щей недееспособности. Средства догоспитального лечения ОЛБ.

7. Основные принципы оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях и лучевых поражениях.

Вопросы для конспектирования в рабочей тетради

1. Антидоты, механизмы антидотного действия.

2. Характеристика современных антидотов.

3.Общие принципы оказания неотложной помощи при острых интоксикациях.

Порядок применения противоядий.

4. Радиопротекторы. Показатели защитной эффективности радиопротекторов.

5. Механизмы радиозащитного действия. Краткая характеристика и порядок примене-

ния. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма.

6. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

щей недееспособности. Средства догоспитального лечения ОЛБ.

Антидоты, механизмы антидотного действия

Антидотом (от греч. Antidotum – даваемое против) называются лекарственные вещества, применяемые при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.

Более расширенное определение дают эксперты международной программы химической безопасности ВОЗ (1996 г.). Они считают, что антидотом является препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие ксенобиотиков за счет его иммобилизации (хелатообразователи), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (адсорбенты) или противодействия на уровне рецептора (физиологические и фармакологические антагонисты).

Антидоты по своему действию подразделяются на неспецифические и специфические. Неспецифические антидоты – это соединения, которые обезвреживают многие ксенобиотики путем физического или физико-химического воздействия. Специфические антидоты действуют на определенные мишени, вызывая тем самым обезвреживание яда или устраняя его эффекты.

Специфические антидоты существуют для небольшого количества высокотоксичных химических веществ и они различны по механизмам своего действия. Следует отметить, что их назначение является далеко не безопасным мероприятием. Некоторые антидоты вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда (опиаты и налоксон), поэтому после первоначального улучшения состояния больного может наступить повторное его ухудшение. Отсюда ясно, что даже после применения антидотов необходимо продолжать тщательное наблюдение за больными. Эти антидоты более эффективно применять в начальной токсикогенной стадии отравления, чем в более поздний период. Однако некоторые из них оказывают прекрасное действие и в соматогенной стадии отравления (антитоксическая сыворотка «антикобра»).

В токсикологии, как и в других областях практической медицины, для оказания помощи используют этиотропные, патогенетические и симптоматические средства. Поводом для введения этиотропных препаратов является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают ориентируясь на проявления интоксикации.

Некоторые механизмы действия медикаментозных средств, применяемых при

острых интоксикациях

Средства

Некоторые механизмы действия

Этиотропные А. Химический антагонизм

• нейтрализация токсиканта

Б. Биохимический антагонизм

♦ вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом;

♦ другие пути компенсации нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата

B. Физиологический антагонизм

♦ нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов и др.)

Г. Модификация метаболизма токсиканта

Патогенетические • Модуляция активности процессов нервной и

гуморальной регуляции

• Устранение гипоксии

• Предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики

• Нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния

• Нормализация проницаемости

гистогематических барьеров

• Прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др.

Симптоматические • Устранение боли, судорог, психомоторного

возбуждения и др.

• Нормализация дыхания

• Нормализация гемодинамики и др.

Специфичность препаратов в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное — патогенетическое — симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств. Этиотропные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксика­ции. Симптоматические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления, облегчают его течение.

Различия ожидаемых эффектов от использования этиотропных, патогенетических и симптоматических средств при оказании помощи пораженным ОВТВ

Средства	Ожидаемый эффект	Примеры
Этиотропные	Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации	Устранение (или полное
		предотвращение развития) признаков отравления ФОС при своевременном введении антидотов (холинолитиков, реактиваторов холинэстеразы)
Патогенетические	Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен	Временное улучшение состояния пораженных удушающими веществами (хлором) при ингаляции кислорода
Симптомати-ческие	Ослабление или устранение отдельного проявления интоксикации	Устранение судорожного синдрома, вызванного фосфорорганическим соединением, с помощью больших доз диазепама

Втоксикологии термину «этиотропное средство терапии» тождествен термин «антидот» (противоядие).

Антидотом (от Antidotum — даваемое против) называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта (В.М. Карасик, 1961).

Выделяют следующие механизмы антагонистических отношений между антидотом и токсикантом, лежащие в основе предупреждения

или устранения токсического эффекта:

• химический;

• биохимический;

• физиологический;

• основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Классификация антидотов в настоящее время может быть представлена следующим

образом:

1. Противоядия, действие которых основано на физических и физико-химических процессах. Препараты этой группы относятся в основном к антидотам неспецифического действия (активированный уголь, гемодез). Некоторые из них действуют в отношении определенных групп ТХВ (комплексоны). Кроме этого антидоты первой группы можно подразделить на противоядия контактного действия (при введении внутрь), парентерального (гемодез, мафусол, реамберин) и смешанного действия (комплексоны).

2. Соединения обезвреживающие действие яда путем химической реакции (окислители, восстановители и т.д.).

3. Биохимические (токсикокинетические) противоядия. Это соединения, которые вмешиваются в метаболические процессы превращения яда (его биотрансформацию – этанол-метанол), противоядия, образующие в организме соединения обладающие особенно высоким сродством к яду (антициан при отравлении цианидами), и антидоты реактиваторы ферментов (унитиол, дипироксим).

4. Лекарственные средства, конкурирующие с ядом в действии на ферменты, рецепторы и физиологические системы (т.е. физиологические антагонисты – атропин – ФОС, глюкагон – инсулин).

5. Иммунологические противоядия (сыворотки «антикобра», «антидигоксин», «противокаракуртовая», «антигюрза»).

2-й учебный вопрос. Характеристика современных антидотов. Разработка новых антидотов порядок внедрения их в практику.

1-я группа. Противоядия, действие которых основано на физических и физико-химических процессах

Проводится при пероральных отравлениях с целью недопущения дальнейшего всасывания яда в организм, а также при выделении некоторых ВТВ (метанол, морфин) в желудок.

Уголь активированный применяют при промывании желудка 20-30 г, и по его окончании. При этом токсическое вещество устраняется очень эффективно. После промывания препарат в измельченном виде вводят в желудок в количестве 10-15 г в 100-200 мл воды, повторно с интервалом 15-20 мин, при доведении общей дозы до 50 г.

По своему количеству доза активированного угля должна превышать предполагаемую массу яда в 5-10 раз. При использовании более 50 г угля может развиться рвота. Наиболее эффективен активированный уголь при отравлении выскотоксичными веществами в небольших количествах (антидепрессанты, барбитураты, кокаин, дигитоксин, дихлорэтан, фенотиазины, соли ртути, йодиды, фенамин и др.).

Активированный уголь не опасен, однако необходимо учитывать, что он сорбирует микроэлементы, белок, другие медикаменты, в т.ч. антидоты вводимые внутрь. Его желательно применять со средствами ускоряющими перистальтику кишечника. Если это слабительные, они должны применяться заранее (минимум за 40-60 мин. до 2 часов) чтобы они не были сорбированы углем. Последнее мало привлекательно, т.к. будет задерживать оказание помощи, поэтому для усиления перистальтики, необходимо применять средства парентерального действия. Метоклопрамид (церукал, реглан) по 1-2 амп (10-20 мг) в/в; питуитрин 0,5-1,0 мл в/м по 2 раза в сутки, прозерин. Усиливать перистальтику кишечника могут вливаемые растворы калия хлорида (4%) в растворе глюкозы с инсулином.

Кроме активированного угля в качестве сорбентов используют: бентонит, он хорошо сорбирует в кишечнике некоторые гербициды – паракват, дикват; глину белую (каолин), аллюминия гидроокись, альмагель, энтеродез.

Для связывания токсинов и ряда ВТВ в кровеносном русле используют растворы низкомолекулярного поливинилпирролидона (гемодез)с ММ 12600 (12 700). Препарат связывает ВТВ циркулирующие в крови и быстро выводит их через почечный барьер. За 4 ч до 80% препарата выводится почками, частично гемодез выводится через кишечник.

Препарат усиливает почечный кровоток, повышает клубочковую фильтарацию и увеличивает диурез.

Вводят гемодез в/в со скоростью 40-80 кап в минуту, при невозможности в/в введения препарат допустимо вводить п/к. Однократная доза для взрослых 300-500 мл, для детей 5-10 мл/кг. Повторно вводят через 12 ч.

Комплексоны (хелатообразователи) – это антидоты, которые связывают яды, образуя при этом нетоксические комплексы.

Сукцимер (демеркаптоянтарная кислота). Связывает и ускоряет выделение из организма ионы ртути, свинца, мышьяка и кадмия. Практически не влияет на выведение из организма меди, марганца, цинка, железа, кобальта и мышьяковистого водорода.

Применяют как внутрь, так и внутримышечно. При отравлениях средней и тяжелой степени вводят: 1 день – 4 раза, 2 день – 3 раза, 4-5 день по 1-2 раза, по 0,3 г препарата, в/м.

При остром отравлении парами ртути перпарат может быть введен ингаляционно. Ингаляции проводят 7 дней, 2 раза в день. Разводят 5 мл 10% р-ра сукцимера в 5% р-ре натрия гидрокарбоната, на курс 7 г.

Пентацин применяют при острых и хронических отравлениях плутонием, радиоактивными иттрием, цезием, цинком и смесью продуктов деления урана. На выведение урана, полония, радия и радиоактивного стронция и свинца заметного влияния не оказывает. Вводят внутривенно по 5 мл 5% р-ра (0,25 г). В острых случаях доза может быть повышена до 1,5 г (30 мл 5% р-ра). Инъекции проводят через 1-2 дня; на курс 10-20 инъекций. Возможно ингаляционное введение препарата.

Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (СаNa₂ ЭДТА). В отличие от тетацин-кальция может образовывать комплексные соединения с различными катионами, в т.ч. с ионами кальция, цезия.

Вводят ежедневно в/в по 2-4 г препарата, растворенного в 500 мл 5% р-ра глюкозы, в течение 3-4 часов, через каждые 6 ч. Курс лечения 3-6 дней.

Дифероксамин образует хелаты с ионами железа и способствует их выведению из организма. Не влияет на баланс других метаболитов и микроэлементов.

Вводят обычно в/м. Применяют 10% р-р, для чего содержимое 1 ампулы (0,5 г) растворяют в 5 мл водя для инъекций. В/в вводят только капельно не более 15 мг/кг в час; в сутки не более 80 мг/кг. Возможно введение внутрь 5-10 г (10-20 амп) растворенной в питьевой воде.

Пеницилламин (купренил) применяют при острых и хронических отравлениях ионами меди, ртути, свинца, железа, кальция, цезия, висмута и мышьяком. Образующееся комплексы удаляются почками. Препарат назначают внутрь по 2-3 капсулы (1 кап. 0,15 и 0,25 г) 3-4 раза в день после еды, до 4 г в день.

Дикобальт ЭДТА образует нетоксичные хелаты с цианидами и их производными, например акрилонитрилом. Ввводят в/в 600 мг препарата в течение 1 минуты, с последующим введением через 1 минуту 300 мг препарата. После введения препарата в/в вводят 50 мл 40% р-ра глюкозы.

Цианкобаламин (В₁₂) – 200 мг/кг – до 2,5 г.

Антидоты второй группы – соединения обезвреживающие действие яда путем химической реакции.

Обезвреживают яды путем химических реакций, превращая их в нетоксичные или малотоксичные соединения. В данном случае говорят об антидотах прямого действия обладающих химическим антагонизмом. Химический антагонизм веществ сопровождается взаимным подавлением их диссоциации или растворимости. При этом обезвреживание ядов вследствие химической трансформации или связывания их молекул может осуществиться как до их проникновения в кровяное русло, так и при их циркуляции в нем.

С целью нейтрализации ВТВ за счет простых реакций замещения и двойного обмена возможно применение следующих противоядий.

Натрий хлористый нейтрализует нитрат серебра – АgNO₃+NaCl→NaNO₃+AgCl↓.

Таков же принципиальный механизм действия препарата против мышьяка, содержащего сульфат железа и окись магния.

Многие ФОС быстро гидролизуются в щелочной среде, поэтому, при попадании этих ядов на кожу и слизистые оболочки в качестве противоядий используются растворы щелочей.

Определенное значение имеет обезвреживание ядов за счет реакции окисления, что можно видеть на примере взаимодействия гидразина с перекисью водорода: N₂Н₂+2Н₂О₂→N₂+4Н₂О_2.

Однако в присутствии уксусной кислоты перекись водорода действует как восстановитель, что используется при отравлении перманганатом калия: 2KМnO₄+5H₂O₂+6CH₃COOH→2Mn (CH₃COO)₂+2CH₃COOK+3H₂O+5O.

Для промывания желудка используют смесь: 2 литра теплой воды, 200 мл 3% уксусной кислоты, 100 мл 3% р-ра перекиси водорода.

Химически обезвреживает перманганат калия аскорбиновая кислота (в/в до 10-20 мл 5% р-ра).

В то же время перманганат калия применяют при отравлении различными органическими соединениями для окисления их в менее токсичные вещества (например, морфин окисляется в малотоксичный оксиморфин).

Следствием химического антагонизма является применение ряда антицианидных противоядий:

• глюкоза – химически связывает СN-ион с образованием малотоксичных (в кровяном русле) циангидринов;

• препараты серы (тиосульфат натрия) связывают цианиды путем образования роданидов.

• препараты аммония (мочевина, анисовые капли) химически нейтрализуют формальдегид путем образования уротропина.

• слабые органические кислоты (лимонная, уксусная, виннокаменная) в малых концентрациях применяют при отравлении едкими щелочами;

• в свою очередь, щелочные реагенты (жженая магнезия, углекислые соли) используются как антидоты, нейтрализующие в организме кислоты. Показано проведение щелочного диуреза при отравлении салицилатами, барбитуратами, нитрофуранами и др. производными кислот, для перевда их молекул в ионизированную форму, с целью предупреждения проникновения через биологические мембраны и ускоренное выведение, в этой форме, через почки (88 мэкв биокарбоната натрия в 1 л 5% р-ра глюкозы, 10-15 мл/кг/ч).

• 5% р-р тиосульфата натрия химически нейтрализует хромовую кислоту, а 5% р-р углекислого аммония – фтористоводородную кислоту.

• 5% р-р уксусной кислоты нейтрализует анилин.

При химических ожогах кожи используются следующие нейтрализаторы:

• сульфат магния – для нейтрализации щавелевой кислоты;

• этиловый спирт – для нейтрализации извести;

• глицерин – для нейтрализации фенола;

• слабый р-р аммиака – для нейтрализации бороводородов;

• 10% р-р тиосульфата натрия – для нейтрализации окиси селена;

• 1-2% р-р аммониево-калиевых квасцов – для нейтрализации аммиака;

• глюконат (хлорид) кальция – связывает и осаждает ионы фтора.

Препараты третьей группы - биохимические (токсикокинетические) противоядия

А) Противоядия, предотвращающие «летальный синтез» или «реакции токсификации»:

• этанол, быстрее чем метанол и этиленгликоль взаимодействует с АлкДГ, препятствуя ее участию в метаболизме этих ядов. Этанол вводят в дозах 0,75-1,5 г/кг массы больного в первоначальной дозе (96%). В последующем вводят в дозе 0,5-1,0 г/кг, в зависимости от привычного приема алкоголя. Блокирует деятельность АлкДГ и микросомальных ферментов, и тем самым тормозят метаболизм и токсичность метанола и этиленгликоля (4-метилпиразол, СFТ-1201 и другие ингибиторы с подобным механизмом действия).

• ацетилцистеин, предотвращает образование токсических метаболитов при отравлении ХУВ и парацетамолом (гепатотоксичный метаболит – бензохинонеймин). Насышающая доза (вводится внутрь, через зонд) составляет 140 мг/кг в виде 10% (1,4 мл/кг) или 20% (0,7 мл/кг) р-ра. Поддерживающая доза – 70 мг/кг каждые 4 часа, в течение 4-5 дней. При одновременном проведении энтеросорбции насыщающую дозу увеличивают в среднем на 30%. При в/в применении насышающую дозу (140 мг/кг) разводят в 200 мл 5% р-ра глюкозы и вводят капельно. Инфузию поддерживающей дозы (50 мг/кг) осуществляют в течение 4 часов в 400 мл 5% р-ра глюкозы. Восполняет запасы глютатиона.

Б) Антидоты, ускоряющие метаболизм ОВТВ:

• фолиевая кислота и ее соединения ускоряют метаболизм метотрексата, триметоприна, пириметамина, а также муравьиной кислоты – метаболита метанола.

• пиридоксин (100 мг в/в в сутки) и тиамин (100 мг в/в в сутки) – ускоряют превращение глноксилата в глицин (этиленгликоль), ацетальдегида в угольную кислоту (этанол).

• Аскорбиновая кислота, при отравлении метгемоглобинобразователями, у лиц с дефицитом Г-6-ФД, усиливает превращение метгемоглобина в гемоглобин . Вводят в/в медленно 1 г или внутрь по 200 мг 3 раза в день.

• Метиленовый синий, в небольших дозах 1-2 мг/кг (0,1 мл/кг1% р-ра) путем медленного введения ускоряет превращение MtHb в Hb. Метиленовый синий в малых дозах превращается в обесцвеченную лейкометиленовую форму, образуя с ней окислительно-восстановительную систему. При этом MtHb восстанавливается в Hb.У больных с дефицитом Г-6-ДФ метиленовый сний вызывает гемолиз эритроцитов.

• Цистамин, таблетки, внутрь 0,6 г 3 раза в сутки, ускоряет превращение MtHb в Hb, предотвращает гемолиз эритроцитов. Хороший результат дает назначение цистамина до и после введения метиленового синего.

• Глюкоза – ее метаболиты как восстановители ускоряют диссоциацию MtHb до Hb. Кроме того гиалуроновая кислота (метаболит глюкозы) химически нейтрализует анилин (MtHb-образователь) путем образования фенилглюкуроновой кислоты.

В) Противоядия, образующие в организме соединения обладающие высоким сродством к

яду (которые конкурируют с рецепторами, за взаимодействие с ядом):

• метиленовый синий – тетраметилтионина хлорид, при введении в организм в относительно высоких дозах способен окислять двухвалентное железо гемоглабина в трехвалентное, т.е. превращать его в MtHb. Метиленовый синий вводят по 0,3 мл 1% р-ра на кг массы тела (3-8 мг/кг). Введение осуществляют медленно, втечение нескольких минут. Повторное введение проводят не ранее чем через 1 час.

• нитрит натрия применяют также как метиленовый синий при отравлении цианидами с целью образования MtHb. Препарат вводят в вену в виде 1-2% р-ра в количестве 10-20 мл.

• антициан – антидот цианидов 1 мл – 20 % р-ра. В/м – 3,5 мг/кг, т.е. 1 мл на 60 кг; в/в 2,5 мг/кг, т.е. 0,75 мл на 60 кг массы тела. Для уменьшения гипертермической реакции спустя 12-18 часов, в/м вводят 1-2 мл 50% р-ра анальгина или 1 мл 1% р-ра димедрола.

• Амилнитрит (пропилнитрит) в дозе 0,5-1 мл (не более 2 мл) вдыхают носом с целью молучения в крови MtHb. Максимальная доза (2 мл) создает в организме до 30% MtHb.

Г) Антидоты – реактиваторы ферментов.

• дипироксим (ТМВ-4) – активный реактватор холинэстеразы (при блокаде ее ФОС), способен химически нейтрализовать ФОС, восстанавливать холинорецептор. Назначают в первые часы и сутки после отравления (совместно с атропином). При отравлениях легкой степени в/м по 1 мл 15% р-ра (150 мг), при необходимости повторно через 1-2 ч, в сутки – 300-450 мг. При отравлениях средней степени тяжести – суточная доза составляет 1,2-2,0 г, первое введение – 300 мг, повторно через 1 час. В тяжелых случаях в/в вводят 300 мг, повторно через 30-60 минут в сутки доза может достигать 3-4 г.

• диэтиксим – реактиватор холинэстеразы, проникает через ГЭБ. При отравлении легкой степени вводят в/м по 3-5 мл 10% р-ра; в случаях средней степени тяжести по 5 мл 10% р-ра (повторно) через 2-3 часа, в течение суток доза составляет 40-60 мл. В тяжелых случаях – по 5 мл 10% р-ра каждые 1-2 часа; суточная доза от 60 до 80 мл, а в сочетании с активной детоксикацией до 120 мл.

• унитиол – выступает как химический и биохимический антидот. Отрывает от дитиоловых ферментов яды (мышьяк, ртуть и др.) и тем самым восстанавливает их активность. Унитиол способен химически нейтрализовать мышьяк, ртуть, сердечные гликозиды, эффективен при отравлении алкоголем, стрептомицином, свинцом, кобальтом, медью, хромом, никелем, цинком.

Препараты четвертой группы - физиологические антагонисты

При острых отравлениях синаптотропными средствами можно лишь предположить какие процессы в ЦНС превалируют у больного в данный момент. Если следовать предположениям теории Гесса, что в нормальном состоянии существует равновесие между возбуждающими (эрготропными) и тормозными (трофотропными) системами мозга, то яды стимулирующего действия будут прямо или косвенно вызывать усиление активности эрготропных (медиаторных) систем, а яды депримирующего действия прямо или косвенно будут усиливать активность трофотропных систем ЦНС.

Эрготропные системы			Трофотропные системы
Адренергические Норадренергические Глютамитергические Дофаминергические Холинергические			ГАМК-ергические Серотонинергические Глицинергические Аденозинергические Опиатергические Холинергические

Состояние равновесия

Я ды стимулирующего действия (амфетамины, кокаин) → состояние возбуждения.

Яды депремирующего действия (барбитураты, бензодиазепины, этанол) → состояние угнетения.

Флюмазенил (анексат) – липофильный, высокоселективный ингибитор бензодиазепиновой части ГАМК-ергических рецепторов, локализованных в ЦНС.

Применяется при отравлении бензодиазепинами, «бензодиазепиновая кома». Действие развивается через 1-2 мин и продолжается 2-5 ч. Т_0,5 - 1 час.

Препарат вводят в/в, начинают с малых доз от 0,05 до 0,1 мг/кг. Препарат, при отравлении бензодиазепинами, вводят повторно до прояснения сознания больного, суточная доза варьирует от 1 до 10 мг.

Аминостигмин – антихолинэстеразный препарат с выраженной М-холинопотенцирующей активностью, липофильный, длительного действия. Т_0,5 – 6-7 часов. Сила действия аминостигмина более выражена при « антихолинергическом» синдроме, возникшем вследствие отравления М-холинолитиками, а также при отравлении адренотропными средствами (амитриптиллином, эфедрином).

Препарат применяется при «антихолинергическом» и «адренергическом» синдромах любого происхождения (при отравлении кокаином эффективность не изучена).

Дозы аминостигмина.

При легкой степени «антихолинергического» синдрома – 0,01-0,02 мг/кг массы тела, или по 1 мг в/м через 7 часов.

При средней степени – 1 мг в/в + 1 мг в/м через 7 часов.

При тяжелых отравлениях – 2 мг в/в с интервалом 0,5 ч. Препарат пригоден для титрованного введения, поэтому при неэффективности первой дозы через 15-30 минут его вводят повторно.

Атропин – М-холиноблокатор периферического и центрального действия. Т_0,5 – 1-2 часа.

При отравлении ФОИ легкой степени вводят 0,1%р-р в насыщающей дозе 2-3 мг и далее по 2 мг через 30 минут – 1 час до легкой переатропинизации. При необходимости вводят в течение суток по 1 мг.

При второй степени 15-20 мг в/в, в дальнейшем поддерживающая доза по необходимости 1-2 мг.

При тяжелых отравлениях до 30-50 мг в/в, поддерживающая атропинизация в течение 2-3 суток.

Налоксон (нарканти) – антагонист мю-, каппа- и сигма-опиатных рецепторов. Эффект после парентерального введения развивается через 1-2 минуты, продолжается 1-4 часа. Т_0,5 – 60 минут.

Применяют при коматозных состояниях вызванных отравлением опиатами, восстанавливает сознание при отравлении клофелином и этанолом (эффект не постоянен).

При быстром введении может вызвать развитие судорог, отек легких, тахикардию, аритмию, значительньный подъем АД, абститентный синдром.

Дозы препараты при отравлении героином 0,4-2 мг в/в, при неэффективности введение препарата продолжают каждые 2-3 минуты, в той же дозе, до восстановления сознания. Если при дозе 10 мг сознание не восстанавливается, то диагноз отравления опиатими следует подвергнуть сомнению.

При отравлении опиатами с длительным Т_0,5 (метадон, пропоксифен, героин в комбинации с депримирующими средстами), налоксон назначают по 0,4-0,8 мг в час, методом титрованногов ведения на 5% р-ре глюкозы.

Глюкагон – гормон полипептидной природы, механизм действия которого заключается в увеличении внутриклеточного цАМФ, не зависящего от активации адренорецепторов. При в/в введении (только!) эффект развивается через 1-2 минуты и продолжается 10-20 минут. Т_0,5 – 3-10 минут.

Применяют при развитии гипотензии, брадикардии, нарушении проводимости сердца, вызванные кардиотоксическими препаратами (особенно бета-блокаторами). При отравлении блокаторами кальциевых каналов (хинидин и др.) менее эффективен.

Насыщающая доза – 5-10 мг в/в, поддерживающая 1-5 мг в/в в час.

Пиридоксин (витамин В₆) – применяют при отравлении судорожными ядами которые вмешиваются в обмен В₆ и нарушают его утилизацию мозгом (гидразины, фтивазид, тубазид, токсин строчков – монометилгидразин; при отравлении этиленгликолем усиливает обраование глицина из гликолевой кислоты.

При отравлении гидразионом и его производными доза назначается из расчета 1 г пиридоксина на 1 г яда. Если доза яда неизвестна, тогда назначают от 70 до 357 мг/кг. Вводят в/в медленно, при необходимости дозу повторяют каждые 6 часов, до прекращения судорог.

О применении пиридоксина при отравлении этиленгликолем сказано ранее.

Рибоксин – предшественник АТФ, стимулирует внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы, оказывает противоишемическое действие. Аденозиномиметик – проявляет противосудорожное действие. Т_0,5 – 2,5 часа.

Используют в качестве антагониста галоперидола для лечения мышечной регидности и олигокинетического синдрома, для комплексного лечения «адренегического» синдрома при отравлении ТАД. Вводят в/в по 800-2400 мг/сут. Более эффективен при разведении его в гипертонических (10-40%) р-рах глюкозы.

Бензилпенициллин – вытесняет токсин ammanita phalloides из связи с альбуминами плазмы и повышает почечную экскрецию.

Дозировка 250 мг/кг в сутки в/в в несколько приемов (4-6).

Сульфадимезин – вытесняет токсин ammanita phalloides из связи с альбумном и повышает экскрецию с мочей.

Вводят в/в или глубоко в мышцы по 3 г, затем по 1,5 г через каждые 6 часов.

Цитохром С – фермент, принимающий участие в процессах тканевого дыхания. Железо, содержащееся в простетической группе ЦС, обратно переходит из окисленной формы в востановленную, в связи с чем ускоряется ход окислительных процессов. Эффективен при отравлении оксидом углерода.

Вводят в/м или в/в медленно. В/м по 4-8 мл 1-2 раза в день. При тяжелых отравлениях в/в 20-40 мл (50-100 мг). Перед введением рекомендуют определять чувствительность к препарату.

Метоклопрамид (реглан, церукал) – антагонист дофаминовых рецепторов, Т_0,5 –1-2 часа. При отравлении клофелином оказывает «пробуждающее» действие. Насыщающая доза – 0,5 мг/кг, поддерживающая – 0,25 мг/кг в течение 4-5 часов.

Низкие дозы препарата назначают для усиления моторики кишечника и желудка – 10-20 мг.

К пятой группе относят специфические иммуностимуляторы.

С совершенствованием военной химии, появилась необходимость совершенствования и создание новых антидотов. При этом к новым антидотам предъявляются следующие требования:

• высокая эффективность

• удобство применения

• возможность длительного хранения

• дешевизна

• высокая переносимость.

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ НЕОТЛОЖНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ

ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ

1. Прекращение воздействия и ускорение выведения яда из организма:

а) Невсосавшегося яда:

- с поверхности кожи и слизистых оболочек (промывание водой с последующей ней-

трализацией);

• из желудка и кишечника (промывание водой с последующей нейтрализацией и введением энтеросорбентов).

б) Всосавшегося яда:

• связывание ядов, циркулирующих в крови (гемодез, комплексоны);

• отрыв ядов от биологических субстратов (реактивация субстартов).

1. Обезвреживание яда в организме с помощью активной детоксикации путем применения антидотной терапии.

2. Устранение отдельных патологических явлений, вызванных действием яда (коррекция нарушений функций, симптоматическая терапия):

• восстановление и поддержание жизненно-важных функций организма (реанимация и интенсивная терапия в зависимости от стадии острых отравлений);

• восстановление и поддержание постоянства внутренней среды организма (восстановление водно-солевого, кислотно-щелочного, витаминного, гормонального баланса);

• предупреждение и лечение поражений отдельных органов и систем;

• устранение отдельных синдромов интоксикации.

3. Профилактика и лечение осложнений

а) ранних:

• паралич дыхания;

• острая сердечно-сосудистая недостаточность;

• острая пневмония;

• ранний интоксикационный психоз;

• тромбозы;

• острая почечная недостаточность.

б) поздних:

• токсическая энцефалопатия;

• токсический полиневрит;

• психоорганический синдром;

• токсический гепатит;

• затяжной астенический синдром.

Радиопротекторы. Показатели защитной эффективности радиопротекторов. Механизмы радиозащитного действия. Краткая характеристика и порядок применения. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма

В конце сороковых - начале пятидесятых годов прошлого века в истории радиобиологии произошло событие, сопоставимое по своей значимости с открытием поражающего действия ионизирующих излучений: открытие радиозащитного эффекта, суть которого заключалась в доказательстве феномена повышения радиоустойчивости организма млекопитающих с помощью химических соединений. Поскольку эти соединения проявляли противолучевое действие только при введении до облучения, они получили название "радиопротекторов".

По современной классификации к радиопротекторам относятся вещества (препараты или рецептуры), которые при профилактическом применении способны оказывать защитное действие, проявляющееся в сохранении жизни облученного организма или ослаблении степени тяжести лучевого поражения с пролонгацией состояния дееспособности и сроков жизни.

В отличие от других радиозащитных средств, противолучевой эффект для радиопротекторов среди прочих фармакологических свойств является основным. Он развивается в первые минуты или часы после введения, сохраняется на протяжении относительно небольших сроков (до 2-6 ч) и проявляется, как правило, в условиях импульсного и других видов острого облучения.

Действие радиопротекторов направлено, прежде всего, на защиту костного мозга и других гемопоэтических тканей, поэтому препараты этой группы целесообразно применять для профилактики поражений, вызываемых облучением в "костномозговом" диапазоне доз (1-10 Гр).

Показатели защитной эффективности радиопротекторов

Радиозащитная активность радиопротекторов оценивается обычно в единицах так называемого "фактора изменения дозы" (ФИД), представляющего собой отношение доз, вызывающих равнозначный биологический эффект при использовании препарата и в облученном контроле. Если в качестве критерия биологического эффекта используется 50 % летальность, то ФИД представляет собой отношение дозы излучения, вызывающей гибель половины получивших препарат особей, к дозе того же излучения, смертельной для половины особей незащищенной группы:

ФИД = СД₅₀ с препаратом (опыт) / СД₅₀ без препарата (контроль)

Так, СД₅₀ при облучении крыс без фармакологической защиты составляет 6 Гр. Если же животным предварительно вводится радиопротектор (например, цистамин), то гибель половины особей наблюдается при дозе 9 Гр. В этом случае ФИД радиопротектора будет составлять 1,5 (9 : 6).

У препаратов, оказывающих при профилактическом введении радиозащитный эффект, то есть у радиопротекторов, показатель ФИД больше единицы. Препараты, способствующие увеличению летальности облученных особей (радиосенсибилизаторы), имеют ФИД меньше единицы.

Другими показателями эффективности радиопротекторов являются продолжительность радиозащитного эффекта и терапевтическая широта: отношение дозы препарата, вызывающей смертельную интоксикацию, к оптимальной радиозащитной дозе. Чем больше терапевтическая широта, тем меньше нежелательных побочных эффектов, и тем меньше препарат снижает дееспособность, получивших его людей.