1. Короткий инсулин (регулятор, растворимый)

Короткий инсулин начинает действовать при подкожном введении через 30 минут (поэтому вводят за 30-40 минут до еды), пик действия наступает через 2 часа, исчезает из организма через 6 часов.

Представители:

• Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный) — Актрапид HМ, Биоинсулин Р, Гансулин Р, Генсулин Р, Инсуран Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр.

• Инсулин растворимый (человеческий полусинтетический) — Биогулин Р, Хумодар Р.

• Инсулин растворимый (свиной монокомпонентный) — Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК.

2. Ультракороткий инсулин (аналоговый, соответствует человеческому)

Ультракороткий инсулин начинает действовать через 15 минут, пик через 2 часа, исчезают из организма через 4 часа. Он более физиологичный и его можно вводить непосредственно перед приёмом пищи (за 5-10 минут) или сразу после еды.

Представители:

• Инсулин лизпро (Хумалог) — полусинтетический аналог человеческого инсулина.

• Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен).

• Инсулин глулизин (Апидра).

Пролонгированные (базальные) инсулины

Также выделяют двух видов.

1. Инсулин средней продолжительности

Начинает действовать при подкожном введении через 1-2 часа, пик действия наступает через 6-8 часов, длительность действия составляет 10-12 часов. Обычная доза — 24 ЕД/сут в 2 приёма.

Представители:

• Инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) — Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ.

• Инсулин-изофан (человеческий полусинтетический) — Биогулин Н, Хумодар Б.

• Инсулин-изофан (свиной монокомпонентный) — Монодар Б, Протафан МС.

• Инсулин-цинк суспензия составная — Монотард МС.

2. Длительный инсулин

Начинает действовать через 4-8 часов, пик действия наступает спустя 8-18 часов, продолжительность действия составляет 20-30 часов.

Представители:

• Инсулин гларгин (Лантус) — обычная доза 12 ЕД/сут. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком действия, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью, поэтому вводится однократно. Действовать начинает уже через 1-1,5 часа. Никогда не даёт гипогликемий.

• Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен) — обычная доза 20 ЕД/сут. Поскольку обладает небольшим пиком, суточную дозу лучше разбивать на 2 приёма.

113. Классификация лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета второго типа. Препараты, повышающие чувствительность тканей к инсулину, ингибиторы альфа-гликозидаз, ингибиторы натрий-зависимого котранспортера глюкозы. Фармакологическая характеристика препаратов.

Эти средства можно разделить на 2 группы: одни стимулируют секрецию инсулина, вторые на этот процесс никоим образом не влияют.

Первая группа, в свою очередь, делится на стимуляторы длительного и короткого действия – сульфонилмочевины и меглитиниды.

К сульфонилмочевинам относятся следующие препараты:

• Манинил

• Амарил

• Диабетон

• Олтар

• Глюренорм

Это современные препараты для лечения сахарного диабета 2 типа, они не дают осложнений и крайне редко проявляют побочные реакции, даже при приеме алкоголя. Действуют в течение 12-24 часов, в зависимости от действующего вещества и его концентрации.

К меглитинидам относятся:

• Старликс

• Новонорм

Данные препараты действуют в зависимости от того, сколько сахара в крови у человека. То есть чем выше его уровень, тем больше инсулина будут вырабатывать эти лекарственные средства. Однако эти лекарства истощают поджелудочную железу.

Обычно такие препараты применяют только в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа. Рекомендуется пить такие таблетки буквально за пару минут до еды.

Вторая группа – средства, которые не влияют на секрецию инсулина — тиазолиндионы и бигуаниды. Самое популярное из них «Метформин». Принцип его действия заключается в том, что препарат повышает чувствительность тканей к инсулину, за счет чего достигается лучшее усвоение глюкозы. Предотвращает всасывание сахара в кишечнике и его производимость печенью.

Также это лекарственное средство способно снизить уровень холестерина в крови, что не менее важно в терапии сахарного диабета 2 типа. Считается, что «Метформин» – это идеальное лекарство для лечения сахарного диабета. Именно поэтому в последнее время эндокринологи все чаще его выписывают своим пациентам.

К группе тиазолиндионов относятся:

• Пиоглар

• Акстос

• Диаглитазон

К группе бигуанидов относятся:

• Силубин

• Глюкофаж

• Сиофор

Они действуют 6-16 часов и противопоказаны при нарушениях в работе печени и почек. Считаются самыми популярными таблетками от диабета.

Препараты от сахарного диабета 2 типа

Рассматриваемые медикаменты представлены двумя фармакологическими группами со сложными названиями: тиазолидиндионы, бигуанидамы.

Каждая из разновидностей лекарств имеет свои недостатки и преимущества. Рассмотрим их детально.

Тиазолидиндионы оказывают следующее терапевтическое действие: снижают риск сосудистых осложнений; нормализуют уровень сахара в крови и состав липидного спектра; оказывают защитное действие на бета-клетки поджелудочной железы; применяются с профилактической и лечебной целью. Что касается недостатков, то во время терапии этой группой медикаментов возможно прибавление массы тела, развитие отечности ног, существует риск возникновения остеопороза. К тому же для достижения выраженного эффекта от приема лекарств потребуется немало времени. Кроме того, препараты этой группы противопоказаны людям с хроническими заболеваниями печени, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, а также беременным женщинам и кормящим мамам. Комбинирование тизолидиндионов с инсулином недопустимо. Наиболее известными медикаментами этой группы являются Пиоглар, он же Пиоглитазон (Pyoglar), Актос (Actos).

Бигуаниды производят такие терапевтические эффекты при сахарном диабете 2 типа: улучшают состав крови, снижая уровень холестерина; устраняют гипогликемию; предотвращают развитие инфаркта у пациентов с ожирением. Отметим, что представленные препараты не влияют на набор массы. Недостатки таблеток минимальные: незначительный дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта; противопоказания к применению при наличии печеночной недостаточности, алкоголизма, беременности. Самые популярные препараты группы бигуанидов: Сиофор (Siofor), Глюкофаж (Glucophage), Метфогамма (Metfogamma).

Стимуляторы поджелудочной железы Для стимуляции синтеза инсулина бета-клетками поджелудочной железы применяются таблетки 2 фармакологических групп: производные сульфонилмочевины, меглитиниды. Первые действуют практически сразу после применения, снижают риск сосудистых осложнений, оказывают защитное действие на почки. Наиболее популярные препараты данной группы: Диабетон (Diabeton), Манинил (Maninil), Амарил (Amaril). Меглитиниды хорошо контролируют сахар после приема пищи, действуют достаточно быстро. К недостаткам приема препаратов этой группы относится стимуляция прибавки веса, зависимость приема лекарства от употребления пищи, отсутствие клинических испытаний при длительном приеме лекарств. Самые популярные медикаменты данного типа: Новонорм (Novonorm), Старликс (Starlix). Агонисты рецепторов и ингибиторы альфа-глюкозидазы — инновационные препараты, целью использования которых является снижение уровня глюкозы после еды.

114. Классификация лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета второго типа. Препараты, повышающие секрецию инсулина (секретагоги) и инкретиномиметики. Механизмы действия. Возможные осложнения.

Классификация см 113

САХАРОСНИЖАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ

Классификация

По основному механизму гипогликемического действия.

•Инсулины.

•ЛС, повышающие секрецию инсулина (секретагоги):

производные сульфонилмочевины (ПСМ) (глибенкламид, гликлазид, гликвидон, глимепирид, глипизид, хлор-

пропамид);

меглитиниды (натеглинид, репаглинид).

•ЛС, преимущественно повышающие чувствительность пе-

риферических тканей к инсулину (сенситайзеры):

бигуаниды (метформин);

тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон*).

•ЛС, нарушающие всасывание углеводов в кишечнике:

ингибиторы α-глюкозидазы(акарбоза, миглитол ).

•Инкретиномиметики:

агонисты глюкагоноподобного пептида-1(GLP-1)(эксенатид, лираглутид );

ингибиторы дипептидилпептидазы типа IV (ситаглиптин , вилдаглиптин ).

•Аналоги амилина (прамлинтид ).

Одними из наиболее распространенных являются препараты сульфонилмочевины, стимулирующие секрецию инсулина.

Эти препараты относятся к группе секретагогов, так как их действие основано на способности стимулировать секрецию инсулина b-клетками ПЖЖ, особенно в присутствии глюкозы. Все производные сульфанилмочевины имеют в целом сходную структуру, а их фармакологический эффект опосредуется через единый механизм.

К этим препаратам относятся: глибенкламид — это препарат 2-го поколения производных сульфонилмочевины, один из самых изученных препаратов. Его механизм действия заключается в том, что препарат стимулирует усиленную выработку инсулина В-клетками поджелудочной железы, в соответствии с уровнем глюкозы. Стимуляция выработки инсулина происходит благодаря повышению чувствительности бета-клеток к глюкозо-зависимому инсулинотропному полипептиду. Повышение концентрации инсулина в плазме и понижение уровня глюкозы происходят постепенно, что уменьшает риск возникновения гипогликемических состояний. Увеличивает чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях и вызывает внепанкреатические эффекты. Увеличивает утилизацию глюкозы в печени и мышцах, стимулирует образование в них гликогена (уменьшает выход глюкозы из печени). Оказывает гиполипидемическое, антидиуретическое действие, понижает тромбогенные свойства крови, предупреждает развитие аритмий. Второй препарат из этого списка — глипизид. По своему механизму действия этот препарат похож на глибенкламид — стимулирует выработку инсулина. И кроме того, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Обладает гиполипидемическим, фибринолитическим действием, ингибирует агрегацию тромбоцитов. Около 80% препарата выводится с мочей в неизменном виде.

Следующие препараты, относящиеся к производным сульфанилмочевины 2-го поколения — диабетон или гликлазид (действующее вещество — гликлазид).  Препараты, так же стимулирует повышение секреции инсулина и кроме того обладают гемоваскулярными свойствами, т.е. препятствует возникновению микротромбов, что в свою очередь приводит к снижению осложнений сахарного диабета.

Так же, к производным сульфонилмочевины относятся такие препараты, как амарил (глимепирид, диапирид). Действующее вещество в этих препаратах — глимепирид. Кроме вышеперичисленных средств, глимепирид обладает инсулиномиметическим эффектом подобным эффекту инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.

Так же, к этой группе препаратов относится новонорм. Препарат способствует снижению уровня глюкозы в крови, за счет короткого периода полувыведения препарата Новонорм пациенты, которые его принимают, могут придерживаться более свободной диеты, чем при приеме других пероральных гипогликемических средств.

Клинически значимое повышение уровня инсулина в плазме крови отмечается спустя 10–30 минут после перорального приема препарата.

Следующая группа препаратов — бигуаниды.

К этой группе относятся такие препараты, как метформин, глюкофаж, сиофор и диаформин. Основным действующим веществом в этих препаратах является метформин.

Механизм действия бигуанидов основан на том, что они увеличивают восприимчивость рецепторов к инсулину и ускоряет переработку сахара клетками мускул. Уменьшают депонирование глюкозы в печени, а также усвоение углеводов органами пищеварения. Хорошо действуют на обмен жиров: уменьшают количество холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности.

Так же к сахороснижающим препаратам относят инсулиновые сенситайзеры или тиазолидиндионы. Препараты усиливают действие инсулина, способствуют утилизации глюкозы в периферических тканях, подавляют глюконеогенез в печени и ингибируют липолиз в адипоцитах. Эти препараты можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины или инсулином.

В последнее время широкое распространение получили комбинированные препараты, такие как амарил м (глимепирид + метформин), янувия (янумет + метфор-мин), глибомет (глибенкламид + метформин) и дианорм М (гликлазид + метформин). Комби-нированные препараты удобны для больных, которым монотерапия уже не снижает уровень глюкозы.

Завершающей в обзоре сахароснижающих препаратов является группа — инкретиномиметики.  Первым инкретиномиметиком — является эксенатид (BYETTA). Под действием эксенатида происходит глюкозозависимое усиление сек-реции инсулина, восстановление первой фазы секреции инсулина, подавление секреции глюкагона и СЖК, замедление опорожнения желудка и уменьшение потребления пищи. Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья. Начальная доза — 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед  утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы. Через 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза/сут.