Нарушения липидного обмена
.pdf© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
Нарушения
липидного обмена
Л И П И Д О З Ы
(греч. lipos – жир, os – патологический процесс)
Типовая форма патологии липидного обмена.
Характеризуется расстройством метаболизма липидов:
•в клетках
(паренхиматозные липидозы),
• в жировой клетчатке
(ожирение, истощение, липодистрофии),
• в крови
(дислипидемии),
•в стенках артерий
(атеросклероз, артериосклероз).
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА |
|
||||||||||||
в зависимости от уровня |
|
|
в |
зависимости |
от |
|
|||||||
нарушения обмена липидов: |
|
клинических проявлений: |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
расстройства |
|
расстройства |
|
ожирение |
|
липодистрофии |
|
Дислипо- |
|
||||
переваривания |
|
метаболизма |
|
|
|
|
|
|
|
|
протеинемии |
|
|
|
липидов в клетках |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и всасывания |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(паренхиматозные |
|
|
истощение |
|
атеросклероз, |
|
|
||||
|
|
липидозы) |
|
|
|
артериосклероз |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нарушение
трансмембранного
переноса
ЛИПИДОЗЫ
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОЖ И Р Е Н И Е
Избыточное (патологическое)
накопление жира в организме
в виде триглицеридов
с увеличением массы тела
более чем на 20-30% выше нормальной.
** *
Распространённость:
Европа – 20-60% населения. Россия – более 60%.
Факторы риска:
-ИБС ( >1,5раза)
-Атеросклероза (> 2 раза)
-Гипертонической болезни (> 2 раза)
-Сахарного диабета(> 4 раза)
-Новообразований (?)
1
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
|
|
|
|
|
ВИДЫ |
ОЖИРЕНИЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ |
|
|
||||||
|
|
|
ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
ПО ПРЕИМУЩЕСТВЕННОМУ |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
УВЕЛИЧЕНИЮ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЧИСЛА ИЛИ РАЗМЕРОВ АДИПОЦИТОВ |
|
||||
|
ПЕРВИЧНОЕ |
|
|
|
|
|
ВТОРИЧНОЕ |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
( |
ГИПОТАЛАМИЧЕСКОЕ |
) |
|
|
|
( |
СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Самостоятельное заболевание |
Результат: |
|
ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЕ |
|
ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКОЕ |
|
СМЕШАННОЕ |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
нейро-эндокринного генеза |
• снижения энергозатрат |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
• увеличения синтеза липидов |
|
|
|
|
|
|
|
|
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ |
|
|
ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ |
|
|
||
ПО ПРЕИМУЩЕСТВЕННОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ |
|
ПО СТЕПЕНИ УВЕЛИЧЕНИЯ МАССЫ ТЕЛА |
|
||||
|
( ИМТ = |
|
|
|
) Норма 18.5 – 24.9 |
|
|
ЖИРОВОЙ ТКАНИ В ОРГАНИЗМЕ |
|
|
МАССАТЕЛА (КГ) |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
[ РОСТ (М )2 ] |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОБЩЕЕ |
МЕСТНОЕ |
I СТЕПЕНЬ |
II СТЕПЕНЬ |
III СТЕПЕНЬ |
( равномерное) |
(локальная липо- |
|
|
|
гипертрофия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИМТ: |
• 25 - 29.9 |
• 30 - 39.9 |
• >40 |
|
ЖЕНСКИЙ ТИП |
|
|
МУЖСКОЙ ТИП |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
(гиноидный, |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
(андроидный, |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
ягодично- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
"В быту ": |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
абдоминальный) |
|
|
• "Зависть |
• "Улыбка |
•"Сочувствие |
||||
|
|
|
бедренный |
) |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
окружающих" |
окружающих" |
окружающих" |
2
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
|
|
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
|
ПРИЧИНЫ |
ОЖИРЕНИЯ |
|
ПЕРВИЧНОГО: |
ВТОРИЧНОГО: |
||
нарушение |
функции |
избыточная |
сниженные |
системы |
липостата: |
калорийность |
энергозатраты |
гипоталамус – адипоциты |
пищи |
организма |
|
|
|||
(нейропептид Y – лептин) |
снижение интенсивности |
||
|
|
||
|
|
катаболических реакций |
|
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
|
|
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
|
Л Е П Т И Н |
|
|
|
|
П Е П Т И Д |
|
|
ПОДАВЛЯЕТ СИНТЕЗ |
|
Масса |
≈ |
16 к Да |
|
( |
|
адипоцитов белой |
|
|
И ВЫДЕЛЕНИЕ В КРОВЬ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
жировой ткани) |
|
|
НЕЙРОПЕПТИДА Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НЕЙРОНАМИ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ГИПОТАЛАМУСА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефицит эффектов лептина приводит к:
•нарастающему чувству голода
•ожирению
© П.Ф.Литвицкий, 2004 НЕЙРОГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ © ГЭОТАР-МЕД, 2004
МАССЫ ТЕЛА
|
|
|
желудочки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рецепторы лептина |
||||||||||||
|
|
гипоталамус |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НП - Y, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
другие медиаторы |
|
|
|
|
|
лептин |
|
гипофиз |
||||||||||
сосуд |
|
|
|
|
|
ЩЖ, НПНП |
|
|
**приёмпищиприём пищи |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*расходэнергии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
адренергические |
|
нервы |
|
*потребление О2 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*продукциятепла |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
адренорецепторы |
|
*эффекты инсулина |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
и ГК |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
адипоциты
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
|
|
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Н Е Й Р О П Е П Т И Д |
Y |
|
|
|
|
|
|||
|
НЕЙРОМЕДИАТОР |
СТИМУЛИРУЕТ |
(заднелатерального |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
ЧУВСТВО ГОЛОДА, |
||||||||||
|
вентрального ядра |
|
|||||||||
|
|
|
ПОВЫШАЕТ |
|
|||||||
|
|
гипоталамуса – |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
АППЕТИТ |
|
|
|||
|
|
|
n. arcuate) |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Избыток эффектов нейропептида Y приводит к:
•нарастающему чувству голода
•Ожирению
3
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ОЖИРЕНИЯ
нейрогенные эндокринные метаболические
центрогенный |
|
гипотиреоидный |
|
инсулиновый |
|
|
|
|
|
гипоталамический лептиновый надпочечниковый
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
НЕЙРОГЕННЫЙ ГИПОТАЛАМИЧЕСКИЙ (син.: диэнцефальный, “подкорковый”)
МЕХАНИЗМ ОЖИРЕНИЯ
Повреждение нейронов гипоталамуса
повышение синтеза и секреции нейромедиатора - пептида Y
стимуляция чувства голода, повышение аппетита
+
гипосенситизация рецепторов гипоталамуса к ингибиторам синтеза пептида Y (лептину и др.)
приём избытка пищи
О Ж И Р Е Н И Е
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
НЕЙРОГЕННЫЙ ЦЕНТРОГЕННЫЙ (син.: корковый, психогенный)
МЕХАНИЗМ ОЖИРЕНИЯ
Расстройства ВНД
постоянное непреодолимое стремление к приему пищи приём пищи
активация систем формирования чувств удовольствия, комфорта получение удовольствия от съеденной пищи и процесса еды
О Ж И Р Е Н И Е
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОСНОВНЫЕ ЭНДОКРИННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОЖИРЕНИЯ
Лептиновый |
Гипотиреоидный |
Надпочечниковый |
Инсулиновый |
|
абсолютнаяили |
|
|
недостаточность |
|
избытокэффектов |
|
|
увеличениечисла |
||||
|
относительная |
|
эффектов тиреоидных |
|
глюкокортикоидов |
|
|
и/или |
|||||
|
|
лептиновая |
|
|
|
|
гормонов |
|
|
|
|
гиперсенситизация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
недостаточность |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рецепторов инсулина |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
адипоцитов |
|||
нарастание чувства |
|
|
снижение |
|
активация |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
гликогенолиза |
|
активация липогенеза |
||||||||
|
|
голода |
|
|
интенсивности |
|
в клетках |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
липолиза |
повышение транспорта |
|
в адипоцитах |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
глюкозыв адипоциты |
|
|
|
|
избыточное |
|
снижение энергозатрат |
|
торможение липолиза |
|
|
||||||
потребление пищи |
|
|
организма |
|
|
|
|
|
О Ж И Р Е Н И Е
4
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ ОЖИРЕНИЯ
Нарушение механизма:
“торможение гликогенолиза при гиперлипидемии”
стимуляция чувства голода, повышение аппетита
приём избытка пищи
О Ж И Р Е Н И Е
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
К А Х Е К С И Я
(греч. kakos - плохой, hexis - состояние)
* Патологическое значительное снижение массы жировой ткани организма и массы тела * на 50% и более в сравнении с нормой.
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ИС Т О Щ Е Н И Е
*Патологическое снижение массы жировой ткани и массы тела
*ниже нормы (ИМТ < 18 кг/м2).
* ДЕФИЦИТ ЖИРОВОЙ ТКАНИ ≥ 20-25%.
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ПЕРВИЧНОГО ИСТОЩЕНИЯ И КАХЕКСИИ
ФАКТОРЫ, ПОДАВЛЯЮЩИЕ |
|
|
|
ГИПОСЕНСИТИЗАЦИЯ |
|
||
|
ПРОДУКЦИЮ ПЕПТИДА Y |
|
|
|
|
КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
НЕЙРОНАМИ ГИПОТАЛАМУСА |
|
|
|
К НЕЙРОПЕПТИДУ Y |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
травмы |
ишемия ядер |
некроз ткани |
сильный затяжной |
|
мозга |
гипоталамуса |
гипоталамуса |
психогенный |
|
стресс |
||||
|
|
|
ИСТОЩЕНИЕ / КАХЕКСИЯ
5
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА |
|
ЭКЗОГЕННОГО ИСТОЩЕНИЯ И КАХЕКСИИ |
|
ОТСУТСТВИЕ ИЛИ ДЕФИЦИТ ПРОДУКТОВ ПИТАНИЯ |
|
истощение |
нарушение |
запасовжиров |
обмена веществ |
|
недостаточность биологическогоокисления |
|
подавление пластических процессов |
|
полиорганнаянедостаточность |
прогрессирующее уменьшение массы тела |
|
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ВТОРИЧНОГО ЭНДОГЕННОГО ИСТОЩЕНИЯ И КАХЕКСИИ
мальабсорбция |
|
|
рост |
|
|
гипоинсулинизм |
|
гипокортицизм |
|
недостаток |
||
|
|
новообразований |
|
|
|
|
|
|
эффектов |
|
гормонов тимуса
избыток в крови фактора некроза опухолей альфа
ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕ СНИЖЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
КВАШИОРКОР
Истощение. Генерализованный отек (на лице, руках,
ногах)
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ «КАХЕКСИНОВОГО» МЕХАНИЗМА ИСТОЩЕНИЯ И КАХЕКСИИ
Избыточное образование адипоцитами и макрофагами кахексина
(фактора некроза опухолей альфа)
подавление синтеза пептида Y нейронами гипоталамуса
угнетение активности протеинкиназ и процесса липогенеза снижение активности липопротеинлипазы клеток эндотелия
торможение транспорта жирных кислот в адипоциты интенсификация процессов катаболизма и подавление реакций анаболизма
истощение запасов жира
прогрессирующее снижение массы тела
•Стрелкис точками – прямые эффекты кахексина
6
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ «АНОРЕКСИЧЕСКОГО» МЕХАНИЗМА ИСТОЩЕНИЯ И КАХЕКСИИ
ПОВТОРНЫЕ ЭМОЦИОНАЛЬНО НЕГАТИВНЫЕ СТРЕСС-РЕАКЦИИ
избыточная продукция |
|
повышение |
|
снижение |
|
веществ, подавляющих |
|
продукции |
|
синтеза пептида |
Y |
аппетит (серотонина, |
|
кахексина |
|
нейронами гипоталамуса |
|
холецистокинина и др.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
а н о р е к с и я
прогрессирующее уменьшение массы тела
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
Д И С Л И П О П Р О Т Е И Н Е М И И
(греч. dys –расстройство,lipos –жир, protein –белок,haima –кровь)
*Состояния,
*характеризующиеся отклонением от нормы
*содержания, структуры и соотношения в крови
различных фракций липопротеинов.
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ «ГИПОТАЛАМИЧЕСКОГО» |
|
МЕХАНИЗМА ИСТОЩЕНИЯ И КАХЕКСИИ |
|
СНИЖЕНИЕ, |
ПРЕКРАЩЕНИЕ СИНТЕЗА ПЕПТИДАY В ГИПОТАЛАМУСЕ |
прекращение (снижение выраженности) транс- и парагипофизарной |
|
|
активации эндокринных желез |
снижение эффективности реакций метаболизма |
|
торможение процесса накопления жира в адипоцитах |
|
|
ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕУМЕНЬШЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА |
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ВИДЫ ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИЙ |
|
|
|
|
попроисхождению |
|
|
|
|
|
по изменению содержания |
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
липопротеинов в крови |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
первичные |
|
|
|
|
|
вторичные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гиполипопротеинемии |
|
|
|
|
алипопротеинеми |
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
наследственные |
|
|
|
|
врожденные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гиперлипопротеинемии |
|
комбинированные |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(дислипопротеинемии)
моногенные
полигенные
7
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
|
|
|
|
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
Типы |
гиперлипопротеинемий и содержание различных |
||||
|
липопротеинов при них |
|
|
||
|
(по Fredrickson и др. 1967; эксперты ВОЗ) |
|
|||
Тип |
Хиломикроны |
Остаточные |
ЛПОНП |
ЛППП |
ЛПНП |
|
|
компоненты |
|
|
|
|
|
хиломикронов |
|
|
|
I |
↑ |
N |
N |
N |
N |
IIa |
N |
N |
N |
N |
↑ |
IIb |
N |
N |
↑ |
N |
↑ |
III |
N |
↑ |
N |
↑ |
N |
IV |
N |
N |
↑ |
N |
N |
V |
↑ |
N |
↑ |
N |
N |
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
|
|
|
|
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ПРИЧИНЫ ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЙ
ДЕФИЦИТ/ДЕФЕКТ |
|
СНИЖЕНИЕ |
|
ДЕФИЦИТ/ДЕФЕКТ |
|
ЧИСЛА/АФФИННОСТИ |
|
||
ЛПЛазы крови |
|
|
АПО в структуре ЛП |
|
|
РЕЦЕПТОРОВ К ЛП |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИИ
* Синдромы,
*характеризующиеся расстройством образования, транспорта и обмена липопротеинов.
* Проявляются стойким повышением в плазме крови содержания холестерина и/или триглециридов.
© П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004
ОСНОВНЫЕ ВИДЫ И ПРИЧИНЫ ГИПОЛИПОПРОТЕИНЕМИЙ
|
|
|
|
Виды по происхождению |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
первичные |
|
|
|
|
|
вторичные |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
причины |
|
|
|
|
|
причины |
|
недостаточность |
дефицит и /или |
длительное |
нарушение |
эффектов апо-В |
дефект апо-А |
голодание |
переваривания |
|
|
|
и/или всасывания |
|
|
|
липидов в кишечнике |
αβ-липопротеинемия |
болезнь Тэнджи |
|
(семейная |
|
ан- α-липопротеинемия) |
8
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ВИДЫ ЛИПОПРОТЕИНОВ (ЛП)
ВЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ АТЕРОГЕННОСТИ
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АТЕРОГЕННЫЕ |
|
|
|
|
|
|
|
АНТИАТЕРОГЕННЫЕ |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
очень низкой |
|
|
низкой |
|
|
промежуточной |
|
|
|
высокой |
|
|||||||||
плотности |
|
|
|
плотности |
|
|
|
плотности |
|
|
|
плотности |
|
|
|
|||||
( |
ЛПОНП) |
|
|
|
( |
ЛПНП) |
|
|
|
( |
ЛППП) |
|
|
|
(ЛПВП) |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
А Т Е Р О С К Л Е Р О З
(греч. athtre - кашица, рыхлая масса;
sklerosis - уплотнениеиз элементов соединительнойткани)
*Динамический прогрессирующий комплекс изменений,
в основном, во внутреннем слое артерий эластического и мышечно-эластического типов.
*Заключается в избыточном накоплении в этом слое липопротеинов и других компонентов крови, а также
*в реактивном образовании фиброзной ткани.
*Параллельно развиваются изменения и в среднем слое сосудистой стенки.
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОЦЕНКА АТЕРОГЕННОСТИ ЛИПОПРОТЕИНОВ КРОВИ
(холестериновый коэффициент атерогенности - ХКА)
ХКА = |
ХС общий - ХС ЛПВП |
(в норме < 3,0) |
|
ХС ЛПВП |
|||
|
|
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ФОРМЫ |
АРТЕРИОСКЛЕРОЗА |
||
АТЕРОМАТОЗНАЯ |
НЕАТЕРОМАТОЗНЫЕ |
||
(син.: атеросклероз) – |
|
|
|
поражениеартерий |
|
|
|
эластическогои мышечно- |
локальная |
артериолосклероз: |
|
эластическоготипа |
|||
кальцификация |
дегенерация, |
||
|
|||
|
гиалиноз, |
||
|
стенокартерий |
||
|
склероз стенок |
||
|
мышечного |
артериоли мелких |
|
|
типа |
артерий |
9
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫЕ
ФАКТОРЫ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дислипопротеинемии |
|
|
мужской |
|
|
артериальная |
|
|
|
курение |
|
возраст |
|||||
|
|
|
гипертензия |
|
|||||||||||||
|
|
пол |
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эндокринопатии |
|
|
|
гомоцистеинемия |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА АТЕРОСКЛЕРОЗА |
|
II. Этап |
Избыточная миграция в зону повреждения большого числа моноцитов |
и тромбоцитов |
|
прогрессирования |
|
атеросклероза (1) |
Активация образованияими факторов хемотаксиса, роста, некроза опухолей, |
|
|
|
кининов, простагландинов, АФК, липопероксидов |
|
Потенцированиеповреждения эндотелиоцитови субэндотелиального |
|
слоя, транспорта в интиму и модификации ЛП |
|
Нарастаниепоглощения макрофагами модифицированных ЛП |
|
с участиемскэвенджер-рецепторов |
|
Миграция в зону повреждения интимы ГМК их пролифирация |
|
и трансформация в макрофагоподобныеклетки (МПК) |
|
Нерегулируемое поглощение модифицированных ЛП ГМК, |
|
превращение их в пенистые клетки |
|
Формирование липидных пятен и полосок |
© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА АТЕРОСКЛЕРОЗА
I.Этап
инициации атеросклероза:
Ф А К Т О Р Ы Р И С К А
повреждение эндотелиальных клеток
эндотелиальных клеток
активация синтеза и экспрессии эндотелиоцитамиадгезивных молекул(селектинов, интегринов, иммуноглобулиноподобных), ФНО альфа
адгезия на эндотелиоцитах мононуклеаров и тромбоцитов
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
транспорт |
|
|
|
проникновениемононуклеаров и тромбоцитов |
|
||
|
липопротеинов |
|
в |
|
|
в субэндотелиальное пространство |
|
|||
|
субэндотелиальное |
|
|
|
|
|
||||
|
|
пространство |
|
|
|
|
|
|
нарастание степени |
|
Поглощение модифицированных липопротеинов |
модификации |
|
макрофагам и, образование отдельных пенистых |
липопротеинов |
|
клеток |
|
|
|
© П.Ф.Литвицкий, 2004 Атеросклероз. Этап прогрессирования © ГЭОТАР-МЕД, 2004
(формирование липидного пятна)
П д
Поврежденные
эндотелиоциты
10