3.5. Иммунитет клеточный: реакции при аутоиммунных заболеваниях

Реакции клеточной гиперчувствительности должны непременно участвовать в развитии хронических воспалительных изменений, наблюдаемых при целом ряде аутоиммунных расстройств, особенно в тех случаях, когда имеет место неадекватная экспрессия антигенов MHC класса II. Однако в настоящее время трудно сказать что-либо определенное о механизмах данного явления.

Аутоиммунная патология: активация аутореактивных T-индукторов

Полагают, что ключевое значение в патогенезе аутоиммунных реакций имеет контроль над аутореактивными T-индукторами и аутореактивными T- хелперами. Вероятно, в норме либо происходит устранение клонов этих клеток, либо они инактивируются T-супрессорами, либо исключается презентация им аутоантигенов. Аутоиммунопатология может возникать в результате обходной активации этих ключевых T-индукторов. Причиной активации может быть появление новых детерминант в той части молекулы аутоантигена, которая выполняет функцию носителя в результате аномальной модификации, синтеза или распада, а также перекрестной реакции с экзогенными антигенами или же сопряженное распознавание аутоантигенов в комплексе с вирусными антигенами или детерминантами введенных лекарстввенных средств.

Обходная активация аутореактивных T-индукторов может произойти также в результате взаимодействия между общими идиотипами аутоантител и антителами к микробам или самими микробами. Кроме того, в обходной активации, вероятно, принимают участие антиидиотипы противовирусных антител. Эти антиидиотипические антитела, представляя собой "внутренний образ" вируса, способны связываться с соответствующими рецепторами аутореактивных T-индукторов. Наконец, B-клетки могут быть непосредственно стимулированы к синтезу аутоантител поликлональными активаторами, например, вирусом Эпштейна-Барр или липополисахаридом, или в результате клональной экспансии нормальных аутореактивных T-хелперов, специфичным к "своим" антигенам MHC класса II .

Сама по себе обходная активация T-индукторов может оказаться недостаточной для поддержания аутоиммунной реакции. Согласно общепринятому мнению, для этого необходимо еще наличие иммунорегуляторного дефекта. Это может быть неспособность аутореактивного T-индуктора к активации или взаимодействию с T- супрессорами или же дефекты антигенспецифических,идиотипспецическихили же неспецифическихT-супрессоров. Наконец, нельзя исключить и стимуляцию контрсупрессорных клеток и дерепрессию генов, кодирующих молекулы MHC класса II, которая приводит к неадекватной экспрессии молекулIaи, как следствие, к взаимодействиям между клеточным антигеном и аутореактивным T-индуктором.

4. Аутоантитела как диагностические маркеры

Многочисленные сывороточные аутоантитела служат ценными диагностическими маркерами. При лабораторном анализе предпринимают иммунофлуоресцентное исследование сывороток на срезах, приготовленных с помощью замораживающего микротома из составных блоков нефиксированной ткани щитовидной железы и желудка человека и почках и печени крысы. Кроме того, для выявления ревматоидных факторовитиреоглобулина, а также антител к микросомамщитовидной железыиэритроцитам, ставят реакцию агглютинации. Радиоиммунологический анализ позволяет идентифицировать антитела квнутреннему фактору, ДНК иIgG.