Причины и механизм развития лихорадки

Лихорадка продолжительностью менее 1 недели, как правило, сопровождает различные инфекции. Лихорадка, длящаяся более 1 недели, обусловлена, скорее всего, каким - либо серьезным заболеванием. В 90 % случаев лихорадка вызвана различными инфекциями,злокачественными новообразованиями и системными поражениями соединительной ткани. Причиной лихорадки неясного генеза может быть атипичная форма обычного заболевания, в ряде случаев причина повышения температуры так и остается невыясненной.

В основе лихорадки неясного генеза могут лежать следующие состояния:

• заболевания инфекционно-воспалительного характера (генерализованные, локальные) – 30 - 50% от всех случаев (эндокардит,пиелонефрит, остеомиелит, абсцессы, туберкулез, вирусные и паразитарные инфекции и др.);

• онкологические заболевания - 20 – 30% (лимфома, миксома, гипернефрома, лейкемия, метастазированый рак легких, желудка и др.);

• системные воспаления соединительной ткани – 10 -20% (аллергический васкулит, ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Крона, системная красная волчанка и др.);

• прочие заболевания - 10 – 20% (наследственные заболевания и болезни обмена веществ, психогенные и периодические лихорадки);

• недиагностируемые заболевания, сопровождающиеся лихорадкой – примерно 10% (злокачественные образования, а также случаи, когда лихорадка проходит спонтанно или после применения жаропонижающих или антибактериальных средств).

Механизм повышения температуры тела при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, следующий: экзогенные пирогены (бактериальной и небактериальной природы) воздействуют на центр терморегуляции в гипоталамусе посредством эндогенного (лейкоцитарного, вторичного) пирогена – низкомолекулярного белка, вырабатываемого в организме. Эндогенный пироген оказывает влияние на термочувствительные нейроны гипоталамуса, приводя к резкому повышению теплопродукции в мышцах, что проявляется ознобом и снижением теплоотдачи за счет сужения сосудов кожи. Также экспериментально доказано, что различные опухоли (лимфопролиферативные опухоли, опухоли печени, почек) могут сами вырабатывать эндогенный пироген. Нарушения терморегуляции иногда могут наблюдаться при повреждениях ЦНС: кровоизлияниях, гипоталамическом синдроме, органических поражениях головного мозга.

35 вопрос

Гемобластозы  — опухолевые (неопластические) заболевания кроветворной и лимфатической ткани.

Гемобластозы подразделяют на системные заболевания — лейкозы, а также регионарные — лимфомы.

Отличия между лейкозами и лимфомами заключаются не только в наличии или отсутствии системности поражения. В терминальной стадии лимфомы дают обширные метастазы, в том числе и в костный мозг. Но при лейкозах костный мозг поражается первично, а при лимфомах — вторично в результате метастазирования. При лейкозах опухолевые клетки, как правило, обнаруживаются в крови, поэтому в литературе используется термин для обозначения лейкозов, предложенный ещё Р.Вирховом — «лейкемия».

Всё множество этиологических факторов, воздействуя на стволовые и полустволовые гемопоэтические клетки, приводят к одинаковым результатам — злокачественной трансформации.

Например, при лимфоме Беркитта происходит реципрокная транслокация между хромосомами 8 и 14q32. Клеточный онкоген c-myc из хромосомы 8 перемещается на хромосому 14 и попадает в зону действия генов, регулирующих синтез тяжелых цепей иммуноглобулинов. Описанные изменения сочетаются также с точечной мутацией N-ras.

При хроническом миелолейкозе нередко встречается филадельфийская хромосома, образовавшаяся в результате реципрокной транслокации между хромосомами 9 и 22. Образуется новый ген-гибрид, белковый продукт которого обладает тирозинкиназной активностью. Онкогены обычно встраиваются в разрывы хромосом. Так, при B-лимфоцитарных лимфомах и лейкозах происходят разрывы в хромосоме 14 в локусе 32q, где локализуются гены тяжелых цепей иммуноглобулинов. При T-лимфоцитарных лейкозах и лимфомах — в локусе 11q гена α-цепей рецепторов T-лимфоцитов.

36 вопрос

По клиническому течению выделяют три варианта острого лейкоза: молниеносную форму (с длительностью течения не более 1 месяца); острую (до 6 месяцев) и затяжную (от 6 месяцев до 2 лет и более).

37 вопрос

Острый лейкоз Острый лейкоз - злокачественное заболевание кроветворной системы, морфологический субстрат - бластные клетки. Различают острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Частота острого лейкоза Частота острого лейкоза 13,2:100000 среди мужчин и 7,7:100000 среди женщин. ОЛЛ чаще развивается в детском возрасте и после 40 лет. Частота ОМЛ одинакова во всех возрастных группах. Признаки лейкоза острого Патогенез обусловлен пролиферацией клона опухолевых клеток с характерными цитогенетическими нарушениями, угнетением нормального кроветворения, выходом бластных клеток в кровь, метастазированием их в другие кроветворные (селезёнка, печень, лимфоузлы) и некроветворные (кожа, ЦНС, яички, лёгкие) органы. Классификация острого лейкоза В основу классификаций острых лейкозов положены внешний вид и цитохимические особенности бластных клеток, их иммунофенотип и генетические особенности. Так, франко-американо-британская (FAB) классификация основана на морфологии лейкемических клеток (строение ядра, соотношение размеров ядра и цитоплазмы).

В начальной стадии болезни диагностика затруднена, иногда острый лейкоз обнаруживают случайно, проводя исследования крови по другому поводу. Заболевание может начаться с появления геморрагического синдрома, общей слабости, потере аппетита, лихорадки, боли в горле. В развернутой стадии бывают кровотечения из носа и десен, кровоизлияния на коже и слизистых оболочках. Тяжелая клиническая картина наблюдается при кровоизлияниях в мозг и профузных желудочно-кишечных кровотечениях. На слизистой оболочке рта появляются язвенно-некротические изменения. Позже присоединяются септицемия, абсцессы, воспаления легких. При лимфобластном лейкозе развивается лейкемические инфильтрация головного мозга с неврологической симптоматикой.

Причины возникновения лейкоза полностью не изучены, чаще придают значение таким факторам: ионизирующей радиации, химическим факторам (азотистые соединения, инсектициды и др.)., Действия вирусов (заложен генетически онкогенный материал); наследственности (скрытый генетический дефект, который реализуется под влиянием неблагоприятных факторов) .

Клинические проявления острых лейкозов

Заболевание развивается постепенно, незаметно. Начинается с боли в костях, утомляемости, снижение аппетита, нарушение сна, повышение температуры тела. В клинике различают следующие периоды заболевания:  1. Начальный. Боль в костях и суставах, припухлость, увеличение периферических лимфатических узлов (микро-или макрополиаденопатия), лихорадка, геморрагическая сыпь на коже, носовые кровотечения. Бледность кожи и видимых слизистых оболочек, ангина, боль в животе, снижение аппетита, слабость, нарушение сна, катаральные явления. Для этого периода характерны лейкопения или лейкоцитоз, тенденция к тромбоцитопении или увеличение СОЭ. В пунктате костного мозга количество бластных клеток превышает 5% (до 100%). 2. Период клинических проявлений. Бледность кожи и слизистых оболочек, боль в суставах и костях, резко выраженный геморрагический синдром (кровоизлияния в коже и слизистых оболочках, носовые кровотечения). Увеличение периферических лимфатических узлов, гепатолиенальный синдром. Язвенно-некротические изменения в полости рта, в частности зева; лейкемоидные инфильтраты, резко выражены симптомы интоксикации (лихорадка, рвота и др.).. Изменения сердечно-сосудистой системы (ослабление тонов сердца, систолический шум над верхушкой, возможно расширение его границ), диспепсические проявления (тошнота, рвота, анорексия, диарея), возможны поражения дыхательных путей. При исследовании крови обнаруживают признаки анемии, тромбоцитопения, лейкопения или лейкоцитоз с появлением незрелых форм, увеличение СОЭ. В пунктате костного мозга содержание незрелых форм может достигать 80-100%. 3. Период ремиссии. Характеризуется отсутствием клинических признаков заболевания. Наличие в миелограмме 5% незрелых форм, ЗО% лимфоцитов свойственна полной ремиссии. При неполной ремиссии клинические и лабораторные показатели нормализуются, в миелограмме количество бластных клеток составляет 20%.4. Рецидив острого лейкоза. Рецидивы не имеют характерных клинических проявлений, что связано с проведенным лечением. При остром лейкозе развивается поражение головного и спинного мозга - нейролейкоз, который проявляется головокружением, головной болью, тошнотой, рвотой, булимией, жаждой и др.. При исследовании спинномозговой жидкости обнаруживают повышение количества белка, гиперцитоз, положительную пробу Панди подобное.5. Терминальный период. Характеризуется выраженными изменениями во всех органах. Ребенок адинамическая, сонлив, могут быть галлюцинации, бред. Аппетит понижен, отмечается полная анорсксия, рвота с примесью крови. Ослабление тонов сердца, тахикардия, нарушения сердечного ритма, отеки на лице и нижних конечностях, пульс слабого наполнения, снижение артериального давления. Возникают кровотечения, которые трудно остановить. Могут присоединяться различные инфекционные процессы. Результаты анализа крови свидетельствуют о прогрессе анемии и тромбоцитопении, наличие незрелых форм лейкоростка. В пунктате костного мозга незрелые формы достигают 100%.

38 вопрос

Различают следующие клинические варианты острого лейкоза: геморрагический, язвенно-некротический (ангинозный, анемический, развернутый (типичный). При геморрагическом варианте болезнь характеризуется внезапным появлением кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки и кровотечением из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, почек и гениталий, Язвенно-некротический вариант начинается с дифтеритической ангины, принимающей в дальнейшем некротический характер с распространением некротического процесса за пределы миндалин на полость рта и глотки. Анемический вариант клинически протекает подостро с картиной пернициозоподобной или гипопластической анемии. Развернутый (типичный) вариант характеризуется наличием всех симптомов, свойственных острому лейкозу, анемии, некрозов, геморрагии, а также увеличением селезенки, печени и лимфатических узлов, что указывает на лейкемическую сущность страдания и подчеркивает клиническую и морфологическую общность острого и хронического лейкозов. Клинические варианты острого лейкоза могут сочетаться, в результате чего течение болезни отличается большим многообразием. В некоторых случаях острый лейкоз протекает с опухолевидными разрастаниями лимфатических узлов (так называемый сарколейкоз). Картина крови характеризуется преобладанием наименее диференцированных клеток или «бластов» (гемогистобластов, гемоцито-бластов, миэлобластов, лимфобластов, монобластов, среди которых встречаются атипические формы, так называемые «парамиэлобласты»), а также быстро прогрессирующей иногда пернициозоподобной анемией с большим количеством эритробластов (так называемый эритромиэлоз и резко выраженной тромбоцитопенией, Количество лейкоцитов вариирует в больших пределах — от лейкопенических цифр до сотен тысяч в 1 мм3. Различают следующие гематологические варианты острого лейкоза: гемоцитобластоз, миэло-бластоз, лимфобластоз. В отдельных случаях наблюдается преобладание промиэлоцитов — нейтрофильных, эозинофильных и базофильных (так называемые острые эозинофильные и базофильные лейкозы). В подострых случаях лейкемическое зияние мало выражено и картина крови носит смешанноклеточный характер, приближаясь к таковой при хроническом миэлолейкозе. При лейкопенических формах с наличием в крови одних лимфоидных ретикулярных клеток и микрогемоцитобластов — создается картина симптоматического агранулоцитоза. Костномозговой пунктат характеризуется картиной гемоцитобластной метаплазии с резко выраженной анаплазией, т, е. атипическим развитием с нарушением диференциации в зрелые кровяные клетки (так называемый «лейкемический аборт» кроветворения),

В течении болезни различают продромальный, или начальный, период, продолжающийся 2—3 недели, иногда несколько месяцев, период выраженных явлений длительностью от нескольких недель до нескольких месяцев и конечный период, характеризующийся резким, иногда скачкообразным усилением всех симптомов болезни и повышением температуры как за счет самого лейкемического процесса, так и за счет присоединения септических и некротических явлений, продолжительностью 1—2 недели, редко больше. В отдельных случаях протекающих с лейкопенией, болезнь отличается подострым затяжным течением длительностью до 1—2 лет. Смерть наступает при явлениях резчайшей анемизации, кровоточивости и септико-некротических осложнений. В 15—20% смерть наступает остро при мозговых явлениях вследствие кровоизлияния в мозг.

Диагноз основывается на типичной клинико-гематологической картине. В лейкопенических, «псевдоагранулоцитарных» формах диагноз уточняют при помощи пункции костного мозга.

Прогноз неблагоприятен. До сих пор неизвестно ни одного достоверного случая выздоровления. Можно рассчитывать лишь на временную — клиническую и гематологическую — ремиссию, наступающую под влиянием терапии.

39 вопрос