MEDITsINSKAYa_VESNA-2015

МОДЕРНИЗАЦИЯ МЕТОДИКИ ИОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА

ТЕРЕХОВ Р. П.

Научный руководитель: профессор кафедры органической химии Селиванова И. А.

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России Введение: Флаванонолдигидрокверцетин (ДКВ), характеризуется широким спектром фармакологической активности и низкой биодоступностью, которую многие исследователи связывают с его низкой растворимостью в воде. Литературные данные по растворимости ДКВ в воде при 25 ºС варьируют в довольно широких пределах. Представляло интерес исследование растворимости ДКВ в зависимости от технологии его получения и методики ее определения. Цель работы: Разработать экспресс-методику определения растворимости и сравнить растворимость образцов ДКВ, полученных по разным технологиям в идентичных условиях определения растворимости.

Материалы и методы: Объектами исследования служили образцы ДКВ, полученные разными технологическими приемами на стадии сушки: образец 1 (высушен в сушильном шкафу), а 2 (высушен методом распыления). В работе использовали: спектрофотометр Саrry-100 (Agilent, США), комплект приборов для подготовки проб (Eppendorf, Германия).

Результаты:По показателю «Растворимость», согласно требованиям ГФ ХП, образец 1 был отнесен к категории «очень мало растворим», а образец 2 – к категории «мало растворим». При исследовании равновесной растворимости седиментационноспектрофотометрическим методом, требовался значительный период времени (24 часа), поэтому для осаждения осадка использовали центрифугирование. Показатели равновесной растворимости, полученные методами седиментации и центрифугирования, хорошо согласуются между собой. По данным этих методов растворимость образца 1 в 2,5 раза меньше, чем растворимость образца 2.

Выводы:Цетрифужно-спектрофотометрическим экспресс-методом установлено различие в растворимости образцов ДКВ, полученных разными технологическими приемами на стадии сушки.

Ключевые слова:дигидрокверцетин, растворимость, седиментация, центрифугирование

411

АНАЛИЗ КОМПЛЕКСА ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ТРАВЫ ТАВОЛГИ ВЯЗОЛИСТНОЙ

ТРАЩЕНКОВА Д. А.

Научный руководитель: доц.,к.фарм.н. Ковалева Т.Ю. ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России

Введение:трава таволги вязолистной используется в отечественной народной медицине и является официнальным лекарственным растительным сырьем в ряде европейских стран, используется в гомеопатии.Лекарственные препараты травы таволги вязолистнойобладают целым спектром ценных фармакологических эффектов, которые, в большей части, обусловлены ее фенольными соединениями. Распространенной лекарственной формой, получаемой из лекарственного растительного сырья, являются водные извлечения – настои и отвары, поэтому оценка качества отвара травы таволги вязолистной по содержанию фенольных соединений актуальна.

Цель:изучить качественный состав и количественное содержание фенольных соединений в траве и отваре травы таволги вязолистной. Материалы и методы: объектом исследования являлась трава таволги вязолистной. Использовались информационно-аналитический, титрометрический и спектрофотометрический методы. Результаты:Согласно литературным данным, фенольные соединения травы таволги вязолистной представлены в основном дубильными веществами,фенологликозидами и флавоноидами.С использованием общепринятых методик анализа Государственной фармакопеи XI издания, подтверждено присутствие в траве и отваре травы (1:10) таволги вязолистной дубильных веществ, флавоноидов (рутина, кверцетина), фенологликозидов (в том числе производные салициловой кислоты) и определено их количественное содержание, которое составило: дубильных веществ в пересчете на танин в сырье и отваре14,36±0,32% и 0,671±0,030%, соответственно(переход 47,93 %).Анализ флавоноидов проводился после предварительного получения комплекса с 5% спиртовым раствором алюминия хлорида. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутинв сырье – 4,37±0,06%, в настое

– 0,122±0,005%(переход 27,92 %). Суммафенологликозидов в пересчете на салициловую кислоту 3,55±0,08 % и 0,107±0,004% в сырье и настое, соответственно (переход 30,14%).

Выводы:втравеи отваре травы таволги вязолистной доминируют дубильные вещества, флавоноиды и фенологликозиды содержится в значительно меньшем количестве.

Ключевые слова: таволга вязолистная, фенологликозиды,флавоноиды, дубильные вещества.

412

АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ НА БЮДЖЕТ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ТЕРАПИИ СПАСТИЧЕСКИХ ФОРМ ДЕТСКОГО ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧА В УСЛОВИЯХ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

УГРЕХЕЛИДЗЕД.Т.

Научный руководитель: проф., д.фарм.н. Ягудина Р.И. ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Введение:На территории Российской Федерации к концу 2014 года проживало 74532 ребенка от 0 до 14 лет с диагнозом детский церебральный паралич(ДЦП), распространенность заболевания составляет 2,5 на 1000 детей. Следует отметить, что наиболее часто встречаются спастические формы ДЦП – 75% от популяции.

Цель:Провести анализ влияния на бюджетприменения трех схем терапии:ботулинический токсин типа А (БТА) - abobotulinumtoxinA+стандартная терапия (ст.терапия), БТА - onabotulinumtoxinA+ст.терапияи ст.терапия на территории России (миорелаксанты центрального действия-МЦД) у пациентов со спастическими формами ДЦП в течение 2 лет. Все виды терапии сопровождаются проведением физиотерапии,применением ортезов.

Материалы и методы: Была разработана модель «древо решений» в формате MicrosoftExcel 2013, позволяющая проводить компьютерное моделирование затрат и прогрессирования заболевания. При анализе затрат были учтены: стоимость фармакотерапии, затраты на медицинскую помощь, купирование побочных эффектов, проведение ортопедических и нейрохирургических вмешательств,пенсии по инвалидности, пособие по уходу за детьми-инвалидами. Затраты на фармакотерапию были взяты из Государственного Реестра цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты (ЛП). Затраты на медицинскую помощь были оценены на основании проекта стандарта оказания медицинской помощи детям с ДЦП. Затраты на купирование побочных эффектов рассчитывались согласно стандартам и инструкциям по применению ЛП. Расчет пенсий по инвалидности производился по данным Пенсионного фонда России за 2015 год. Затраты на проведение хирургических вмешательств были рассчитаны согласно Программе государственных гарантий на период 2015-2017 гг. Результаты: Терапия с использованием abobotulinumtoxinA+ст.терапия к концу 2 года обойдется государству в 1070353 руб., терапия с onabotulinumtoxinA + ст.терапия в 1158525 руб., стандартная терапия с использованием МЦД в 1330336 руб.

413

Выводы: С точки зрения анализа «влияния на бюджет» терапия с использованием БТА abobotulinumtoxinA+ст.терапия является наименее затратным видом терапии спастических форм ДЦП в условиях здравоохранения России.

Ключевые слова:фармакоэкономика, детский церебральный паралич, экономика здравоохранения, анализ «влияния на бюджет»

К ВОПРОСУ О ВЛИЯНИИ ПОЛИМОРФИЗМА CYP2C9 НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ И ФАРМАКОДИНАМИКУ

ПЕРОРАЛЬНЫХ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

ЦАРЕНКО О.И.

Научные руководители: проф., д.м.н. Сычев Д.А.; к.м.н. Черникова Н.А.

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России Введение: По данным 2014 года 387 миллионов человек в мире больны сахарным диабетом; к 2035 году ожидается увеличение числа заболевших до 592 миллионов. Лечение сахарного диабета направлено на достижение нормогликемии. Наряду с метформином, препаратыпроизводные сульфонилмочевины могут быть рекомендованы в качестве препаратов первой линии при лечении СД 2 типа. Скорость метаболизма препаратов сульфонилмочевины определяет CYP2C9, который обладает значительным полиморфизмом. У людей с различными вариантами CYP2C9 скорость биотрансформации препаратов данной группы сильно различается, что может влиять на величину разовой и суточной дозы препарата, а так же на частоту возникновения побочных эффектов в виде гипогликемии различной степени тяжести. По этой причине изучение влияния полиморфизма CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику этих препаратов важно для современной эндокринологии.

Цель: Изучить влияние полиморфизма CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных гипогликемических средств группы производных сульфонилмочевины.

Материалы и Методы: Критический анализ публикаций в мировой научно-исследовательской литературе за последние 10 лет. Результаты: Чаще всего в популяции встречается дикая аллель CYP2C9*1, соответствующая нормальной функциональной активности фермента. Его наиболее изученные варианты *2 и *3 встречаются примерно в 8-19% и 3-16%, соответственно. Присутствие хотя бы

414

одного из «медленных» вариантов CYP2C9 приводит к снижению активности цитохрома P450, особенно выраженное у гомозигот по данным аллелям. Осложнения в виде умеренной и тяжелой гипогликемии так же чаще возникают у гомозигот по «диким» аллелям гена. Реже всего как умеренная, так и тяжелая гипогликемия развивается на фоне приема гликлазида (1,4% и 0,1%, соответственно).

Выводы:Варианты CYP2C9 *2 и *3 являются причиной сниженной функциональной активности фермента, поэтому при приеме препаратовпроизводных сульфонилмочевины возникает пролонгирование их гипогликемического действия, в связи с тем таким пациентам требуется более низкая доза препаратов-производных сульфонилмочевины для достижения нормогликемии. Так же приводит к повышению риска развития гипогликемии на фоне терапии данными препаратами у носителей «медленных» вариантов *2 и *3. При этом носители генотипов *1/ *2 и *1/ *3 испытывают умеренную гипогликемию, в то время как гомозиготы по «медленным» вариантам CYP2C9 более подвержены риску возникновения у них тяжелой гипогликемии.

Ключевые слова: diabetes mellitus, pharmacogenetics, sulfonylureas.

ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ ШИПУЧИХ ТАБЛЕТОК

СНИМЕСУЛИДОМ

ЧЕРНОВА Л.В.

Научный руководитель: доц., к.фарм.н. Козлова Ж.М. ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Введение: В настоящее время нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) пользуются огромной популярностью. Это объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (лихорадка, воспаление, боль), которые отмечаются при многих заболеваниях. За последние 30 лет число НПВС сильно возросло, как в наименованиях лекарственных субстанций, так и в количестве применяемых лекарственных форм. Особое место среди них заняли шипучие лекарственные формы, так как они имеют ряд преимуществ: удобство применения у людей пожилого возраста и у детей, снижение локального повреждающего влияния на слизистую желудка, легкое и быстрое всасывание лекарственных веществ и, как следствие, ускорение наступления терапевтического эффекта.

415

Цель: Целью данной работы является разработка состава и технологии получения шипучих таблеток нимесулида.

Материалы и методы: При разработке состава и технологии получения шипучих таблеток нимесулида использовались различные современные подходы к созданию данной лекарственной формы: прямое прессование, раздельная, совместная или комбинированная грануляция. В качестве вспомогательных веществ использовались: Коллидон 17 PF, Коллидон 12 PF, PVP К-30, натрия крахмала гликолят, полиэтиленгликоль.

Основным критерием выбора оптимального состава и технологии, полученных образцов шипучих таблеток нимесулида является распадаемость и отсутствие нерастворившихся частиц в полученном растворе.

Результаты: С целью определения оптимального состава и технологии получения были разработаны 20 составов шипучих таблеток нимесулида. Проведена оценка качества таблеток в соответствии с требованиями Европейской фармакопеи, на основании которой предложен оптимальный состав и технология получения шипучих таблеток нимесулида.

Выводы: Оптимальным методом получения была выбрана комбинированная грануляция с использованием раствора PVP К-30. Ключевые слова: шипучие таблетки, нимесулид, Nimesulide,

Effervescent tablets.

СОЧЕТАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ GGCX И MDR1 (C3435T): ВЛИЯНИЕ НА ДОСТИЖЕНИЕ ЦЕЛЕВЫХ ЗНАЧЕНИЙ МЕЖДУНАРОДНОГО НОРМАЛИЗИВАННОГО ОТНОШЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ФЕНИЛДИОНОМ

ШАХИДЖАНОВА В.С.

Научные руководители: проф., д.м.н. Сычев Д.А.; проф., д.м.н. Третьяков А.Ю.; начальник отдела клинической фармакогенетики и персонализированной медицины

НЦ ЭСМП, к.б.н. Казаков Р.Е.

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России Введение: Известно, что полиморфизмы в генах MDR1 (Р- гликопротеин, трансмембранный транспорт лекарств) и GGCX (фермент цикла витамина К), вносят вклад в развитие антикоагулянтного эффекта и влияют на эффективную дозу

416

кумариновых антагонистов витамина К (АВК), наряду с уже изученными CYP2C9 и VKORC1. Сочетанный анализ носительства двух полиморфизмовэтих генов на антикоагулянтное действие АВКпроизводного индандиона - фениндиона не проводился.

Цель: нашего исследования явилась оценка влияния сочетания полиморфизмов генов GGCX и MDR1 на развитие антикоагулянтного эффекта (достижение целевых значений международного нормализованного отношения - МНО) фениндиона (фенилина).

Материалы и методы: В анализ были включены 40 пациентов (27-80 лет, 64,5±8,1), с клапанной фибрилляцией предсердий, у которых применение кумариновых антикоагулянтов было невозможно. Генотипирование по полиморфным маркерам генов MDR1 (С3435Т) и GGCX (rs11676382) проводилось методом ПЦР-ПДРФ (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов), после предварительного выделения ДНК из лейкоцитов периферической крови. Статистическую обработку проводили с использованием хи-квадрата.

Результаты: При обследовании пациентов, у которых были изучены полиморфизмы двух генов GGCХ и MDR1, выявлено, что данные полиморфизмы (гетерозиготное CG и СТ и гомозиготное носительство

При совместном анализе генотипа пациентов, достигших целевых значений МНО, выявлено, что из 29 пациентов, все пациенты (n=4), имеющие генотип СС по MDR1 попали в группу достигших МНО, и ни один в группу, не достигших целевых значений МНО. Анализ по двум полиморфизмам генов выявил и следующую закономерность: если у пациентов выявлялось сочетание генотипа СС (гомозиготы) по GGCX (n=4) и генотипа СС по MDR1 – то все они достигли целевых значений МНО на меньшей дозе фенилина - 52,5±7,2мг vs 82,8±9,2 мг (р< 0.01) для группы гетерозигот.

Выводы: Эти данные, несмотря на небольшое количество наблюдений,

влиянии на развитие антикоагулянтного действия фениндиона.

Ключевые слова: Atrial fibrillation, phenindion, phenilin, glycoprotein P, specific genotypes, pharmacogenetics.

417

ЗАГРЯЗНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ОХРАТОКСИНОМ А

ШЕМЕТОВА Е.К..

Научный руководитель: проф., д.фарм.н. Гравель И.В. ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Введение:Охратоксин А - вторичный токсичный метаболит, который обладает нефротоксичным, тератогенным и нейротоксичным действиями. Кроме того, Международное агентство по изучению рака признало охратоксин А возможным канцерогеном человека и отнесло его по канцерогенности к классу 2B. Однако, Государственная Фармакопея XI издание не нормирует его содержание в лекарственном растительном сырье.

Цель: изучение уровней загрязнения лекарственного растительного сырья охратоксином А и фармакопейные методы его идентификации. Материалы и методы: Проведен анализ отечественной и зарубежной нормативной документации на лекарственное и продовольственное сырье.

Результаты: Установлено, что охратоксин А чаще всего найден в зерновых культурах, кофе, какао, инжире, сухофруктах, вине, мясе и других продуктах питания. В частности, 90% образцов зерна, 47% образцов сушеного инжира и 38% образцов порошкообразного перца чили были загрязнены охратоксином А. Содержание в продовольственном сырье и пищевых продуктах в РФ нормируется СанПиНа 2.3.2.2401-08 с допустимыми уровнями не более 0,005 мг/кг. По данным Европейского управления по контролю за безвредностью продуктов питания (EFSA) в пищевых продуктах содержание охратоксина А не должно превышать 0,5 - 10 мг/кг для различных продуктов. Для определения охратоксина А используется тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография с флуориметрическим или масс-детектором и твердофазный иммуноферментный анализ Анализ фармакопей зарубежных стран показал, что нормы приведены только в Европейской фармакопее 7.0 (2010) на корни солодки (не более 20 мг/кг) и спиртовой экстракт из корней солодки (не более 80 мг/кг). Методикой выделения токсина из сырья является высокоэффективная жидкостная хроматография с очисткой на иммуноаффинных колонках и флуориметрическим детектированием. В ГФ ХI издания содержание охратоксина А в лекарственном растительном сырье не нормируется.

418

Выводы: Показано, что в современной научной литературе проблема загрязнения лекарственного растительного сырья практически не изучена. Оценка безопасности сырья по содержанию охратоксина А требует его нормирования в отечественной нормативной документации.

Ключевые слова: лекарственное растительное сырье, охратоксин А, высокоэффективная жидкостная хроматография

ИЗУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ПО ПОКАЗАТЕЛЮ ЭКСТРАКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ИЗВЛЕКАЕМЫЕ ВОДОЙ

ШУЛУДЯКОВА Д.А.

Научный руководитель: проф., д.фарм.н. Сорокина А.А. ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Введение: Существует несколько методик определения показателя «экстрактивные вещества» в лекарственном растительном сырье (ЛРС), важным в их оценке является максимальное приближение условий проведения анализа к реальным условиям получения настоев и отваров в аптеке или дома. Это позволит знать реальное количество биологически активных веществ (БАВ), получаемых пациентом в процессе лечения, и поможет врачу правильно рассчитать оптимальную дозу препарата.

Цель: Сравнительный анализ трех методик определения содержания экстрактивных веществ, извлекаемых водой, в ЛРС.

Материалы и методы: Исследование проводили на промышленных образцах ЛРС. Содержание экстрактивных веществ определяли по методикам ГФ СССР XI, проекта ОФС для ГФ РФ XIII и Британской Травяной Фармакопеи (BHPh). Сухой остаток определяли гравиметрически.

Результаты: Определено содержание экстрактивных веществ, извлекаемых водой, в 8 видах ЛРС. Установлено, что его значение колеблется от 22,91% (трава тысячелистника) до 87,04% (корни одуванчика) по методике ГФ XI, от 8,89% (трава тысячелистника) до 27,68% (корни одуванчика) по методике ВР и от 1,29% (трава ортосифона) до 4,00% (корневища и корни девясила) по методике ОФС ГФ XIII. Исследование показало, что определение содержания экстрактивных веществ, извлекаемых водой, по методике ОФС ГФ XIII дает более реальные результаты, сопоставимые с содержанием БАВ в

419

настоях. Использование методики BHPh нецелесообразно, т. к. она далека от методики приготовления настоев.

Выводы: Для оценки качества ЛРС, используемого для изготовления настоев и отваров, целесообразно использовать методику ОФС ГФ XIII. Ключевые слова: экстрактивные вещества, настои, отвары, определение.

ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ НАУКИ

ЦИРКУЛИРУЮЩАЯ ОПУХОЛЕВАЯ ДНК КАК МАРКЕР СОСТОЯНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

АРАКЕЛЯН А. С., ГАЛЕЕВА А. К. Научный руководитель: доц., к.б.н. Дегтяревская Т.Ю.

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России Введение: Высокая социальная и научная значимость решения проблемы высокой смертности от онкологических заболеваний предполагает разработку принципиально новых методов диагностики злокачественных новообразований (ЗН).

Цель: Оценить преимущества и недостатки исследования циркулирующей опухолевой ДНК по сравнению с рутинными методами диагностики ЗН, изучить возможности его дальнейшего усовершенствования и внедрения в общественное здравоохранение Российской Федерации (РФ).

Материалы и методы: Анализ литературы по данной теме. Результаты: Исследуемый метод выявил ряд преимуществ по сравнению с рутинными. К таковым относятся его высокая чувствительность, минимальная инвазивность, способность определения резистентности опухоли к применяемой таргетной терапии и возможность высокоточного прогнозирования рецидива ЗН. К недостаткам исследуемого метода следует отнести его высокую стоимость, недостаточное количество проведенных клинических испытаний, невозможность определения цитологических параметров опухоли и постановки дифференциального диагноза на ранних стадиях малигнизации. Тем не менее, высокий интерес к данному методу в РФ заставляет рассчитывать на его возможную интеграцию в систему общественного здравоохранения.

Выводы:Несмотря на существующие недостатки метода и трудности, связанные с его стандартизацией, указанные преимущества делают его

420