MEDITsINSKAYa_VESNA-2015

Выводы: Таким образом, на основании вышеперечисленных описаний возможна разработка разделов фармакопейной статьи на сырьѐ листья шалфея мутовчатого (FoliaSalviaeverticillatae)

Ключевые слова: Шалфей мутовчатый, FoliaSalviaeverticillatae.

СИНТЕЗ ПЕГИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ

КОМЕНДАНТОВАА.С.

Научные руководители: д.х.н. Кодиров А.Х.; к.ф.н. Чумакова З.В.; к.х.н. Волкова Ю.А.; д.х.н. Заварзин И.В.

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; ФГБУН Институт органической химии им. Зеленского РАН Введение: Пегилирование - создание полиэтиленгликолевых (ПЭГ) производных лекарственных средств (ЛС) – является одним из перспективных направлений современной медицинской и органической химии. Пегилированные производные имеют целый ряд преимуществ по сравнению с нативными препаратами, а именно они характеризуются улучшенными растворимостью и стабильностью, увеличенным временем полувыведения, уменьшением кратности доз ЛС на фоне сниженной токсичности. В связи с чем, интерес представляло распространить прием пегилирования на стероидные препараты, прежде всего желчные кислоты, характеризующиеся крайне

низкой биодоступностью.

Цель: получение ранее неизвестных ПЭГ производных желчных кислот и создание на их основе гибридных стероидныхсоединений. Материалы и методы: в качестве исходных стероидных соединений нами были выбраны холевые кислоты (холеновая кислота, ацетат холеновой кислоты и урсодезоксихолевая кислота), тозил-защищенные и свободные ПЭГ-2,3,4, а также ПЭГ-диэпоксид(1,12-ди(оксиран-2- ил)2,5,8,11-тетраоксадодекан). В работе использовались общие приемы органического синтеза в рамках классического метода этерификации, клик-реакции и реакции кросс-каплинга.

Результаты: по стандартной методике обработкой желчных кислот карбодиимидазолом и ПЭГ с хорошими выходами были получены соответствующиет озил-защищенные и свободные ПЭГ-2,3,4- производные. В ряде случаев дальнейшей функционализацией тозильной группы удалось получить симметричные и несимметричные гибридные стероидные соединения ряда эстрана и андростана.

391

Выводы: нами впервые были синтезированы ПЭГ производные холевых кислот, а также симметричные и несимметричные гибридные молекулы на их основе.Наиболее перспективные из полученных соединений были переданы на биологические испытания.

Ключевые слова:стероиды, желчные кислоты, полиэтиленгликоли, гибридные лекарства.

НОВЫЕ АСПЕКТЫ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА

КУДРЯШОВ Н.В.

Научный руководитель: д.б.н. Калинина Т.С. ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Введение:литературные данные последних лет указывают на возможную роль стресс-зависимых систем, таких как гипоталамогипофизарно надпочечниковая ось (ГГНО) и система эндогенных нейростероидов (СЭН), в реализации психотропных эффектов антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Например, классический СИОЗС – флуоксетин (ФЛК), при определенных условиях, может повышать уровень кортизола, модулировать уровень аллопрегненанола и взаимодействовать с ферментами denovaбиосинтеза нейростероидов в ЦНС. ДругиепредставилиСИОЗС также не отличаются исключительной селективностью в отношении серотонинергической системы – эффекты флувоксамина в эксперименте зависят от функциональной активности сигма-рецепторов, а сертралин вступает во взаимодействия с СЭН.

Цель:изучение влияния непредсказуемого хронического умеренного стресса (НХУС) и его продолжительности, а также функциональной блокады митохондриальных транслокационных белков 18 кДа (МТБ 18) на эффекты ФЛК (20 мг/кг внутрибрюшинно) в тесте вынужденного плавания у мышей при однократном, субхроническом и хроническом введении.

Материалы и методы:эксперименты выполнены на 139 самцах беспородных мышей массой 25-30 г. Для оценки антидепрессивного эффекта была использована модификация теста вынужденного плавания для мышей.

Результаты:однократное введение ФЛК на фоне 14-дневного НХУС не оказывает антидепрессивного эффекта, а субхроническое приводит к

392

усилению депрессивно-подобных реакций. При 28-дневном стрессе антидепрессивный эффект ФЛК наблюдается независимо от кратности введения. Предварительное введение блокатора МТБ 18 – РК11195 (3 мг/кг внутрибрюшинно) устраняет антидепрессивный эффект ФЛК при однократном введении.

Выводы: полученные данные свидетельствуют, что эффекты ФЛК находятся в зависимости от кратности введения и продолжительности воздействия НХУС, а также от функциональной активности ГГНО и СЭН. Выявленная зависимость и динамика эффектов ФЛК на фоне НХУС позволяет предположить, что действие ФЛК реализуется посредствам активации естественных защитно-адаптивных механизмов самого организма за счет мягкого потенцирования стресса, а эффективность препарата определяется продолжительность и степенью воздействия стрессовых факторов.

Ключевые слова: стресс, флуоксетин, мышь, депрессия

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 5-БРОМ-2-(ТИЕТАНИЛ-3)-1,2,4- ТРИАЗОЛ-3-ОНА С ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

ЛАТЫПОВА Ю.Р.

Научный руководитель: проф., д.фарм.н. Клен Е.Э.

ГБОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

Введение:Структуры наиболее известных противогрибковых, противорвотных, противомикробных и противоопухолевых лекарственных препаратов и содержат фрагмент 1,2,4-триазол-3-она. Поэтому исследование реакций 1,2,4-триазолона с оксиранами и дальнейшим присоединением остатка вторичного амина, с целью синтеза потенциальных противовирусных соединений, является весьма актуальным.

Цель: Синтез потенциальных противовирусных производных 5-бром- 2-(тиетанил-3)-1,2,4-триазол-3-она.

Материалы и методы:ИК-спектры сняты на приборе Инфралюм ФТ02 в таблетках с калием бромидом. Данные ВЭЖХ сняты на хроматографе LC-20 «Prominence» (элюент: ацетонитрил/вода (8:2), скорость потока 1мл/мин., детектирование осуществлялось при 210 нм и 324 нм). Индивидуальность синтезированных соединений определялась методом ТСХ на пластинках Silufol в системах БУВ

393

(4:1:2) и гексан-этанол (6:4). Пятна веществ проявляли в камере с парами йода.

Результаты: Согласно данным прогноза в программе PASS установлено, что с вероятностью более 0,5 противовирусной активностью должны обладать 5-бром-4-(3-амино-2-гидроксипропил)- 2-(тиетанил-3)-1,2,4-триазол-3-оны.С целью синтеза данных производных нами разработаны методы синтеза 5-бром-2-(тиетанил-3)- 4-(2-гидрокси-3-хлорпропил)-1,2,4-триазол-3-она (3) и 5-бром-2- (тиетанил-3)-4-эпоксипропил-1,2,4-триазол-3-она (4), которые являются исходными продуктами для их получения. Установлено, что реакция 5- бром-2-(тиетанил-3)-1,2,4-триазол-3-она (1) с эпихлоргидрином (2) в присутствии NaOH в среде 80% этанола приводит к образованию 5- бром-2-(тиетанил-3)-4-(2-гидрокси-3-хлорпропил)-1,2,4-триазол-3-она (3) с выходом 28,6%. При проведении реакции в самом эпихлоргидрине в присутствии K2CO3 образуется 5-бром-2-(тиетанил-3)-4- эпоксипропил-1,2,4-триазол-3-он (4) с выходом 85,2%.Нами исследованы реакции соединений 3,4 с 3-х кратным мольным избытком пиперидина. По данным ТСХ установлено, что образование 5-бром-4- (3-(пиперидинил-1)-2-гидроксипропил)-2-(тиетанил-3)-1,2,4-триазол-3- она (6) наблюдается в обоих случаях.

Выводы: 1. Исследованы реакции 5-бром-2-(тиетанил-3)-1,2,4-триазол- 3-она с эпихлоргидрином и синтезированы 5-бром-2-(тиетанил-3)-4-(2- гидрокси-3-хлорпропил)-1,2,4-триазол-3-он и 5-бром-2-(тиетанил-3)-4- эпоксипропил-1,2,4-триазол-3-он.2. Исследованы реакции 5-бром-4-(2- гидрокси-3-хлорпропил)-2-(тиетанил-3)- 1,2,4-триазол-3-она и 5-бром- 2-(тиетанил-3)-4-эпоксипропил-1,2,4-триазол-3-она с пиперидином.

Ключевые слова:5-бром-2-(тиетанил-3)-1,2,4-триазол-3-он, 2- хлорметилоксиран, вторичные амины, противовирусная активность.

ПРИМЕНЕНИЕ МИФЕПРИСТОНА И МИЗОПРОСТОЛА ДЛЯ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ НА РАННИХ СРОКАХ

МАХМУДОВАС.Э., ТОКАРЕВА Д.А. Научный руководитель:доц., к.м.н. Болотская Н.В.

ГБОУ ВПО ПГМУ им. ак. Е.А. Вагнера Минздрава России Введение:На сегодняшний день все чаще применяют медикаментозный аборт. Используют сочетание двух препаратов: мифепристон и мизопростол.

394

Цель:изучить препараты медикаментозного аборта, их действие, сравнить осложнения с хирургическим абортом.

Материалы и методы. Работа выполнена на основании анализа 43 амбулаторных карт беременных женщин, проходивших медикаментозный аборт в НУЗ ОКБ ОАО «РЖД» г.Перми. Были исследованы УЗИ беременных женщин до и после аборта, гинекологический анамнез и анамнез прерывания беременности.

Результаты: Самый распространенный возраст проведения медикаментозного аборта – 18-22 года (37,2%). Чаще беременность прерывали на сроке 5-6 недель (46,5%).Сопутствующие болезни: эрозия шейки матки(20,9%); миома, киста(по 4,7%); полип, эндоцервицит, эндометриоз, субсерозная фибробластома(по 2,3%); несколько болезней(14%). После медикаментозного аборта обильное содержимое в полости матки встречалось у 37,2% пациенток; с отслойкой сгустка в полость матки, с деформированным плодным яйцом, с замершей беременностью – по 4,7%; с остатками плодного яйца, с гематокольпосом – по 2,3%.

Были сравнены результаты данного исследования с официальными данными медикаментозного и хирургического абортов по трем осложнениям: продолжающаяся беременность (4,7%; 2,5% и 20,8%), неполное изгнание/без изгнания плодного яйца (4,7%; 7,5% и 18,5%), обильное содержимое в полости матки (37,2%; 2,5% и 28,5).

Выводы:Медикаментозное прерывание беременности позволяет уменьшить количество нежелательных эффектов в отличие от хирургического аборта. Однако может приводить к серьезным осложнениям, требующих хирургического аборта.

Ключевые слова: медикаментозный аборт, мифепристон, мизопростол.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ МЕКСИДОЛА В РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ВИСТАР

МЫЛЬНИКОВ П.Ю., ЩУЛЬКИН А.В., ЧЕРНЫХ И.В. Научный руководитель: проф., д.м.н. ЯкушеваЕ.Н.

ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России Цель: Изучить проникновение мексидола через гемато-

энцефалический барьер в различные отделы головного мозга крыс Вистар.

Материалы и методы: Исследование выполнено на 36 половозрелых

395

крысах-самцах Вистар массой 220–300 г. Мексидол вводили животным внутрижелудочно с помощью металлического зонда в дозе 200 мг/кг массы. Через 30 мин, 1, 1,5, 2, 3 и 4 ч после введения препарата проводилась эвтаназия животных под эфирным наркозом (по 6 животных на каждую временную точку). Для исследования были взяты кора лобных долей больших полушарий, мозжечок, таламус и продолговатый мозг.Концентрацию мексидола в гомогенатах исследуемых отделов мозга крыс определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Данные обрабатывали по критерию Манна-Уитни.

Результаты: Наибольший уровень мексидола в гомогенате мозжечка крыс фиксировался через 30 мин после перорального введения препарата, затем его содержание снижалось через 1 и 1,5 ч, вновь повышаясь на 2-й час опыта и снижаясь к 4-му часу эксперимента. Максимальная концентрация мексидола в гомогенате таламуса крыс отмечалась через 30 мин после введения препарата, в дальнейшем его содержание постепенно снижалось, и у ряда животных уже через 3 ч оно было ниже предела детектирования. Концентрация мексидола в гомогенате продолговатого мозга крыс постепенно увеличивалась, достигая максимума через 1–1,5 ч после введения препарата, а затем постепенно снижалась к 4-му часу наблюдения. В ходе исследования выявлено, что уровень мексидола в гомогенате коры больших полушарий крыс через 1 ч после введения превышал его содержание в гомогенатах мозжечка на 245,4% (p<0,05), таламуса – на 131,8% (p<0,05), продолговатого мозга – на 177,8% (p<0,05), а через 1,5 ч превышал только концентрацию в гомогенате мозжечка – на 243,9% (p<0,05). В остальных контрольных точках исследования различий между уровнем мексидола в гомогенатах различных отделов головного мозга получено не было.

Выводы: Мексидол проникает через гемато-энцефалический барьер в ткань головного мозга, накапливаясь преимущественно в коре больших полушарий.

Ключевые слова: мексидол, ВЭЖХ, фармакокинетика, головной мозг.

396

СОДЕРЖАНИЕ АФЛАТОКСИНОВВ ЛЕКАРСТВЕННОМ РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ

ОСКАНОВА А.И.

Научный руководитель: проф., д.фарм.н.Гравель И.В. ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Aspergillus (главным образом, A. flavus и A. parasiticus). Препараты,

изготовленные из зараженного ими лекарственно растительного сырья (ЛРС), могут нанести вред здоровью человека, по этой причине в большинстве развитых стран нормируется содержание афлатоксинов в ЛРС. Содержание афлатоксинов в продовольственном сырье на территории РФ регулирует СанПиН 2.3.2.1078-01 «Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов». В Государственной фармакопееXI издания эти критерии отсутствуют. В научной литературе сведения о загрязнении ЛРС афлатоксинами ограничено.

Цель:Провести информационно - аналитическое исследование загрязнения лекарственного растительного сырья афлатоксинами. Материалы и методы:Анализ фармакопейряда ведущий зарубежных стран (Фармакопея США 2014 г., Европейская фармакопея 6 2008 г., Британская фармакопея 2012 г.). Определение содержания афлатоксинов в ЛРС проводится методами ТСХ и ВЭЖХ с предварительной очисткой на иммуноаффинной колонке.

Результаты: В научных публикациях европейских ученых афлатоксин В1 был обнаружен в травах и специях из Турции (плодах фенхеля, плодах шиповника, кориандра, листьях сенныи др.), концентрации были в диапазоне 0,05 – 52 мг/кг - для трав и 0,5 – 53 мг/кг – для специй.

Выводы: Проведенный анализ обнаружил, что содержание афлатоксинов в ЛРС нормируется в фармакопеях ведущих зарубежных стран мира. Определения проводятся методами ТСХ и ВЭЖХ с предварительной очисткой на иммуноаффинной колонке.Фармакопейные нормы предельно допустимых концентрацийафлатоксинов в ЛРС варьируют от 2 до 4 мг/кг, тогда как в пищевом сырье в разных странах находятся в диапазоне от 2 до 30 мг/кг. В России афлатоксины нормируются только в пищевом сырье, для ЛРСданныеотсутствуют, что обуславливает необходимость проведения целенаправленных научных исследований.

397

Ключевые слова:микотоксины, афлатоксин, лекарственное растительное сырье, высокоэффективная жидкостная хроматография, фармакопея.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ МИКРОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЕРОНИК - ДЛИННОЛИСТНОЙ И ДУБРАВНОЙ

ПЛЯШНИК Н.В., АНЦЫШКИНА А.М. Научный руководитель: доц., к.фарм.н. Анцышкина А.М.

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России Введение:Растения рода Veronica обладают различными лекарственными свойствами, что обусловлено наличием биологически активных веществ фенольной природы. В связи с этим, сырье вероник является перспективным для фармакогностического изучения.Предметом нашего исследования стали виды, существенно

Материалы и методы: Исследование проводилось на спиртовом

спиртового раствора флороглюцина иконцентрированной соляной кислоты. Микроскопировалина бинокулярном микроскопе «Микмед-5» (увеличение 10х10; 10х40;10х100).

Результаты:Эпидерма стебля в. длиннолистнойс рассеянными трихомами. Cтебельв. дубравной имеет опушение двумя рядами длинных многоклеточных волосков, расположенных напротив друг друга. Первичная кора узкая, типичная.У крахмалоносной эндодермы наблюдаются склерефицированныеклетки.Стебли вероник имеют сходное строение проводящей системы: непучковая, открытого типа. Вторичная древесина хорошо развита, около 50% центрального осевого цилиндра. Сосуды первичной ксилемы можно видеть у запасающей паренхимы сердцевины.Отличием является отсутствие в паренхиме клеток сбурым содержимым, которые встречаются в стеблях в. длиннолистной. Склеренхима расположена участками.

Однолетняя часть корневищпокрыта эпидермой, более старые участки

– перидермой. В состав первичной коры входит запасающая паренхима

398

схорошо различимыми крахмальными зернами. Эндодерма с пятнами Каспари, состоит из слоя вытянутых клеток.Непучковое строение проводящей системы аналогично стеблю.У корневищав. дубравной более выражена ксилема, чем у в.длиннолистнойb заметна смена мелко- и крупнопросветных элементов, напоминающая годичные кольца.

Листовая пластинка в.длиннолистнойдорзовентрального строения. Устьица гипостоматические. Эпидерма с одноклеточными и железистые волоски сдвуклеточной головкой. Проводящая система из 3 пучков: в центре – более крупный. Трихомы листовой пластинки в. дубравной более разнообразны - простые многоклеточные, железисты,

сприподнятым основанием. Их больше с нижней стороны листа и по жилкам. Были замечены волоски с заостренной верхушкой.

Выводы: Выявленные анатомическиепризнаки могут быть использованы для диагностики лекарственного растительного сырья вероник.Целесообразно провести фитохимическое исследование этого сырья.

Ключевые слова: Veronicalongifolia, Veronicachamaedrys.

СТАНДАРТИЗАЦИЯ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ – ТРАВЫ РОМАШКИ АПТЕЧНОЙ СВЕЖЕЙ И НАСТОЙКИ МАТРИЧНОЙ ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ НА ОСНОВЕ ТРАВЫ РОМАШКИ АПТЕЧНОЙ

ПОКЛОНСКАЯ А. А.

Научный руководитель: проф., д.фарм.н. Стреляева А.В. ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России

Введение:Трава ромашки аптечной широко используется в медицине в качестве противовоспалительного лекарственного средства. Однако на данное лекарственное растительное сырьѐ не предусмотрена фармакопейная статья, которая регламентировала бы качество и возможности использования его в фармации и медицине.

Цель: Изучение внешних признаков и качественного состава травы ромашки аптечной и настойки матричной гомеопатической, полученной на еѐ основе.

Материалы и методы: Хромато-масс-спектрометрическое (ХМС) исследование на приборе фирмы AgilentTechnologies (газовый хроматограф 7890 и масс-селективный детектор 5975 C с квадрупольным масс-анализатором). Программное обеспечение

399

ChemStation E 02.00. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) на хроматографе WatersAcquility с тандемным квадрупольным MC-детектором TQD. Внешние признаки - согласно государственной фармакопее 11.

Результаты: Трава ромашки аптечной представляет собой цельные побеги, длинной до 40 см с корнями. Корень стержневой, светлобурый. Стебель прямостоячий, высотой до 60 см, разветвлѐнный от основания, внутри полый. Листья очерѐдные, сидячие широколанцетные, длиной до 60 мм, шириной до 18 мм, дважды или триждыперисторассечѐнные. Соцветия – конические корзинки диаметром до 25 мм. Цветоложе корзинки голое, полое, коническое. Запах ароматный. Вкус пряный.

Методом ХМС в эфирном масле травы ромашки идентифицировано 34 соединения. Среди них к маркерным можно отнести Аромадендренэпоксид 57,5%, Камилол 1,8%, Хамазулен 0,14% . В настойке матричной гомеопатической обнаружены 56 соединений, среди которых основным является: производное хамазулена 0,17%.

Методом ВЭЖХ в настойке матричной гомеопатической идентифицировано два флавоноидных соединениякемферрол,

Isoswertisin 2''-rhamnoside.

Выводы: На основании описания внешних признаков и изучения качественного состава эфирного масла и настойки матричной гомеопатической можно предложить отдельные разделы фармакопейной статьи на данный вид сырья.

Ключевые слова: Стандартизация лекарственных средств, фармакопея

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАННАБИНОИДОВ В МОЧЕ С ПОМОЩЬЮ ИММУНОХРОМАТОГРАФИЧЕСКХ ТЕСТ – ПОЛОСОК

РАЙСЯН А.С.

Научный руководитель: проф., д.х.н. Еремин С.А.

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России Введение: В настоящее время иммунохроматографический анализ (ИХА) является наиболее удобным и недорогим скрининговым методом. Он широко применяется в клинической диагностике, самодиагностике, экологическом

мониторинге и др. Скрининговые методы позволяют за минимальное время определить групповую принадлежность токсиканта.

400