16-30

27. На фарм пред получ мазь Эфкамон

28. На фарм пр поступ субст MgSO4

29. Фармацевтическое предприятие закупило ( Наперстянка пурпурная)

выз расширен пов-ых сосудов,улучшает кровообращ в коже и подкожной клетчатке,разогревает Примен при артритах

Ф/Гполуч сырье соотв требованиях нд,а именно ГФ

Плоды красного (стручкого) перца - Fructus Capsici, Перец однолетний – Capsicum annuum, Пасленовые – Solanaceae. В странах СНГ культивир на юге Украине, в Молдавии, на Кавказе, в Нижнем Поволжье и в республиках Центр Азии. Это полукустарник.

Прим: раздраж, отвлекающ - настойка, Капситрин, перцово-аммиачный линимент, перцов пластырь. Настойку исп для возб аппетита и улуч пищевар-я.

Хим сост: алкал (аромат амин капсаицин

– произв ваниллиламидов дециленовой к-ты), каротиноиды, ЭМ, жирн масло, аскорб к-та. Капсаицин локализ в особ секреторн кл-ках, гр кот расп под кутикулой плодов. Содерж-е капсаициноидов, опред хромато-СФМ м-дом, в пер на капсаицин- д.б. не м 0,15%.

Кач р-ции: Общие осадочн р-ции с йодидами тяж Ме, кремневольфрам, фосфорно-вольфрам, пикрин к-тами и др.. Для провед-я кач р-ций готовят извлеч-е с пом-ю подкисл воды, фильтр его, после чего с фильтратом проводят общ осад р-ции на алкалоиды. ТГЛФ Настойки – водно-спиртовые извлечения из растит-го (высушенного/свежего) сырья, получ без нагревания и удаления экстрагента в кол-ве 1:5 или 1:10. Технологич схема: 1)Подготовка сырья и материалов 2)Извлечение 3)Очистка вытяжки 4)Стандартизация 5)Фасовка и иупаковка. Способы приготовл: статические и динамические.Статич спос. хар- периодич. введением извлекателя в сырье, а динамические - постоянной сменой экстрагента либо непрер движением и извлекателя, и растит материала. Различ. также периодич.способ и непрерывный (сырьё поступает в экстракцион. аппарат непрерывным потоком) Метод мацерации. Сущность- измельченное до 0,5 - 3 мм растит сырье, отсеянное от пыли, крупных частиц, помещ в мацератор и заливается 5^х или 10^х-ным объемом экстрагента (в завис от списка "А" и "В") и настаив. при периодич перемеш при комн t в течение 7 суток. Извлечение сливается, шрот прессуется под прессом, промывается недостающим объемом чистого экстрагента, вновь прессуется, все извлечения объединяются, и после отстаивания в течение 4-8 суток настойка фильтруется, стандартизуется и фасуется или упаковывается (в ангро) в бутыли. Недостатки:неполнота экстракции действ в-в (менее 90%), большая продолжит-ть пр-са, завыш. содерж балласт в-в в извлеч-ях-ВМС,трудоемкость(двойное пресс-е, промывка шрота) Исп. новые формы мацерации с максимал .динамизацией всех видов диффузии: вихревая эктр-ция, акустическаяэкстр., электродинамич. метод, центробеж. экстр, дроб. мацерация. Перколяция - это непрерыв фильтрация, процеживание экстрагента сквозь слой сырья. Осущ в спец емкостях, представ собой цилиндр с ложным дном и краном внизу Перколяторы могу быть цилиндрич или конической формы, с паровой рубашкой или без неё, самоопрокидывающиеся и саморазгружающиеся. Цилиндрич перколяторы удобны в работе при выгрузке сырья, конические – обеспеч более равномер экстрагирование. Процесс экстракции сост из стадий: I - намачивание сырья. Измельчен до 3-7 мм и отсеянное от пыли сырье замачив в мацераторе 1/2 или равным объёмом чистого экстрагента и оставляется в покое на 4-5 часов в закрытой посуде ( капиллярная пропитка сырья,  образов-е концентрир внутриклеточного сока. II-я стадия – мацерационная пауза (настаивание). 24 или 48 часов, в завис от анатомич хар-ки сырья) растит материал плотно уклад. в перколятор, заливается до "зеркала». ( выход экстрактив веществ в экстрагент, образ пограничный слой). III-я ст - перколация,  процеж-е экстрагента через слой сырья. Синхронно - с какой скоростью извлечение выливается через нижний кран, с такой же скоростью сверху подается новый (чистый) извлекатель. Скорость перколяции исчисляется по формуле Герцога: X=К/С капель/мин, С – кол-во сырья в кг; К - коэффициент, зависящий от кол-ва сырья. Очистка отстаивание при пониженной (+8°С )t в течение 7 суток

Ф/Х. 1. Камфора – Camphora

Стим ЦНС, кардиотон ср-во. Бел крист куски, или бесцветн крист пор. Мало р в воде, легко в спирт, эфир, жирн маслах.

Бициклич терпен. Поглощ УФ – свет.

2. Легко возгон при комн Т поэтому хр в отдельн шкафу в плотно закрыт банках.

1. конденсация – продукт окраш в красн цвет или фиол

2. С гидроксиламином – образ крист в-во, кот можно опред по Т пл КО: в ГФ нет, можно с пом-ю р-ции 2, а затем гравиметрия.

ТЛФ. 1. Изготовить мазь в РПО.

2.комбинированная мазь. Система: раствор (эфирные масла и их компоненты, метилсалицилат в основе-сплаве)+эмульсия (раствор хлоралгидрата в смеси спиртовых препаратов, стабилизированный частично спермацетом и вязкостью основы). Применяется «Эфкамон» как обезболивающее (отвлекающее средство при острых артритах, миозитах, невралгияхЛВ ввод в мази с учетом их физ-хим св-в и выпис кол-в. М общ = 100,0. М лв = 30,0. Мазь гомогенная. 1 стадия. Измельч. 2 стадия. Смеш. 3 стадия. Упак с укуп. Взвеш сухую широкогорл банку и с пом целлулоид скребка переклад в нее мазь из ступки. Банку укупор крышк с подлож пергам прокл. 4 стадия. Оформл. «Наружное. Мазь», пред надп: «Хр в прохл месте», «Беречь от детей», отд рецеп номер

к.к.1анализ док2оформлен3упаковка с укупоркой4органолептич контр(цвет,запах,без мех включ,без расслаив мази)5физич контр(откл в массе)

оформление(осн этик»Нар.Мазь» пред надп»хр.в прохл месте»»Бер от дет»,отд рец номер)

отпуск(ФИО пац и №рец на этик,рец и квитан соотв. осн этик оформлен верно,есть указ о приеме и предупр надписи,отд рец номер)

хранение-в прохлодном месте

эконом Уровень КТ=0 розн цена на лс,вход в перечень жизненно важных = фактич отпускная цена произв-ля б/НДС+ сумма ТН розн звена,рассчитанной от фактич отпускной цены зав произв б/НДС(пр№303)+ сумма НДС от налоговойбазы суммы пункта 1+2

вид спроса-неудовл реальный,за квартал=сред число отказов в день*90

треб к рецетпу: бланк№148 бесплатный,основные и доп реквизиты(серия,№рец.,№карты,песать для рец,ФИО полностью,в 2-х экз) ср дейс 1 мес,хранен 5 лет. Для оценки состояния товарных запасов аптеки, эффективности их применения и надежности снабжения используют систему показателей:

1. Величина товарных запасов в сумме (в натур и денеж показателях) на конкрет дату и их уровень в днях к товарообороту. Величину товар запасов опред по данным бух и статистич отчетности. Уровень в днях к товарообороту рассчит путем деления суммы товарных запасов на опред дату на однодневный объем реализации того же периода, в котором эти запасы будут реализовываться. Величина тов запасов в сумме и днях запаса и особенно их изменения служат индикатором соотношения спроса и предложения; 2. Средний размер товарных запасов за опред период. 3. Товарооборачиваемость (или дни запаса) – это время, в течение которого реализуются товарные запасы в размере их средней величины за отчетный период. 

Б/Т. 1. Схема получ. рекомбинантного инсулина по «Eli Lilly» • Хим синтез генов, код-щих образов-е цепей А и I в опред послед-сти нуклеотидов.

• Конструирование вектора.

— Введ-е каждого синтетич гена в плазмиду: в одну — ген синтезирующий цепь А, в другую — ген, синтезирующий цепь В

— Для интенсивной репликации плазмид в каждую из них вводят также ген, кодирующий образование фермент β-галактозидазы.

• Введ-е полученных плазмид в клетку Escherichia coli с после­д-щим получением двух культур продуцента, одна из которых синтезирует цепь А, а другая цепь В.

• Культуры помещают в ферментер, в культуральную среду добав­ляют галактозу, которая индуцирует образование фермента β-галактозидазы. При этом плазмиды активно реплицируются и в результате получ большое кол-во генов, синтезирую­щих цепи А и В.

• Клетки лизируют, выделяют цепи А и В, которые обрабатывают бромцианом для отщепления от них β-галактозидазы.

• Затем следует очистка и выделение А и В-цепей.

• Далее окисляют остатки цистеина и соединяют цепи А и В.

Полученный генно-инженерный человеческий инсулин не вызы­вает аллергических реакций, так как он видоспецифичен, и если в нем находят какие-либо недопустимые примеси в виде эндотоксинов и пирогенов, то это относится только к нарушениям в технологии его изготовления и культуры производства.

Гнозия: Сушеница топяная. ЛРС соотв-т требов-м НД (ГФ 11).

Gnaphalium uliginosum. Asteraceae. Herba G. Uliginosi. Траву собир-т в фазу цветения вместе с корняим. Дикораст-ее однолетн раст, Европ. часть СНГ. Сушат на воздухе, t не более 40 С. Внеш. пр-ки: Стебель ветвистый, раст шерстистое, серо-войлочное из-за бол кол-ва волосков. Листья очередные, линейно-продолговатые. !!!Сушеница лесная - многол раст., стебель неветвящийся, опушение беловато-войлочное.

Хим. состав: флав (гнафалозид), дуб в-ва, эф мвсла. В виде настоя как гипотензивное и противовосп-е (язва жел и наружно пря язвах, ожогах).

Кач. Р-ии:и 1) Образование желтых фенолятов в р-ии с щелочами. 2) Образов-е окраш-х комплексов с хлоридами Al и Fe, Цианидиновая р-ия: пр-сс восст-я флав п/д водорода, кот выдел-ся при добавлении Mg и HCl = красное окраш-е. КО – СФМ (содер-е флав в пересчете на гнафалозид А): 1.Измельчение ЛРС, Очистка от липофильных в-в п\д NaCl, 2. выделение индив в-ва с пом колоночной хром-ии м полиамидным сорбентом. 3) СФМ (338 нм)-измерение опт. Плот-ти

Ф/Х. 1. Магния сульфат – Magnesii sulfas – MgSO₄*7H₂O. Гипотензивное (в виде инъекц) и слабит (перорально) ср-во.

2. Белый порошок или бесцветные призматические кристаллы. Вывет на воздухе. Легко раств в воде, оч легко в кип воде, практич не раств в спирте.

3. Магний обладает ярко выраж металлич св-вами. Соли магния образ с NaPO₄ в присутствии NH₄Cl белый кристаллич осадок, раств в CH₃COOH:

MgSO₄+Na₂HPO₄+NH₃ = MgNH₄PO₄+Na₂SO₄

MgNH₄PO₄+H⁺=Mg²⁺+NH₄⁺+HPO₄^2-; HPO₄^2-+H⁺=H₂PO₄^-

Сульфат опред р-цией: SO₄^-+Ba²⁺=BaSO₄ (осадок)

4. КО: станд р-р – ЭДТА, инд – эриохром черн Т, аммиачн буф р-р (рН 9,5-10,0). К навеске преп-та, раств в воде, доб аммиачн буфер и инд. Около 1% ионов Mg связ с инд, образуя окраш в красн комплекс. Затем получ р-р титр станд р-ром ЭДТА Когда все ионы магния оттитр, под д-ем ЭДТА начинает разруш менее прочн к-с металла с инд. Появл окраски своб инд (син) покажет конец титр-я.

ТГЛС

ЛС д.б. стерил, практич свободн от видимых механич вкл-й, апирогенность, нетоксичность. Пригот р-ров для ампулир: Получ р-ров произв в помещ 2 кл чистоты при включ бактериц лампах. Раств в герметично закрытых реакторах из фарфора, стекла или эмалированных. Технология ампулир р-ров: получ-е и подготовка р-лей; пригот-е р-ра (изотонирование, стабилизация, введение консервантов, стандартизация, фильтрование), получ-е ампул (флаконов), подготовка ампул к наполнению, ампулир-е (наполнение, укупорка), стерилизация, контроль кач-ва, упаковка, маркировка. (Способы наполн:вакуумный, парокондесационный, шприцевой. Особенности фильтров-я: Фильтр-щий материал д макс защищать р-р от контакта с воздухом, задерж-ть оч мелкие частицы, облад прочностью, не менять характ-ки фильтрата и свои собств-е, выдерживать стерилизацию. Виды фильтров:1. Нутч-ф (ф.-грибок) – для предварит очистки – метал.пов-ть на кот укреплена фильт-я тк в несколько слоев. 2.ХНИХФИ – работает под пост давлением столба жид-ти, 3. Друк-фильтры(раб-т при перепаде давления, кот созд-ся стерильным сжатым воздухом), мембранные фильтры – раб-т под вакуумом или давлением.

ТЛФ:Условия изготовления: В асептич условиях. Конц р-ры в дальнейшем подлежат хранению или использ-ю в кач ВАЗ.

Расчеты: 500 мл 50%р-ра, значит нужно 250 г сульфата магния.

V (воды, вытесняемый MgSO4)= КУО (MgSO4)*500мл. V(Воды д/растворения) 500- V (воды, вытесняемый MgSO4.

ППК

Aquae purificatae …..

Magnesii sulfatis__250,0___

V=500мл

1. Растворение. В стер подставке ЛВ в отмеренном кол-ве воды д/ин, растворянют 250,0 ЛВ. Проводят полный хим ан-з. 2. Фильтр. Р-р фильтруют ч/з промытый складч бум фильтр с подложенным тампоном глазной (длинноволокнистой) стерильной ваты. Контроль – отс мех ч/ц (на УК–2).

Б/т Биообъект — центральный и обязательный элемент биотехно-

логического производства, создающий его специфику.

Биообъектом может быть целостный сохранивший жизнеспо-

собность многоклеточный или одноклеточный организм. Им мо-

гут являться изолированные клетки многоклеточного организма,

а также вирусы и выделенные из клеток мультиферментные ком-

плексы, включенные в определенный метаболический процесс.

Наконец, биообъектом может быть индивидуальный изолирован-

ный фермент.

Функция биообъекта — полный биосинтез целевого продук-

та, включающий ряд последовательных ферментативных реак-

ций или катализ лишь одной ферментативной реакции, кото-

рая имеет ключевое значение для получения целевого продукта.

Биообъект, осуществляющий полный биосинтез целевого про-

дукта, называется продуцентом. Биообъект, являющийся индиви-

дуальным ферментом или выполняющий функцию одной фер-

ментативной реакции, используемой биотехнологом, называют

промышленным биокатализатором.

Таким образом, к биообъектам относятся как макромолекулы,

так микро- и макроорганизмы.

В качестве макромолекул в промышленном производстве исполь-

зуются ферменты всех известных классов, но наиболее часто —

гидролазы и трансферазы.

ОЭФ

Требование д сод-ть реквизиты: штамм, круглую печать ЛПУ (для нарк и психотр в-в – гербовую печать), ЛП на лат яз, подпись руковод-ля структ-го подразделения ЛПУ, подпись руков-ля по леч части. Требов-е из больнич аптеки выпис-ся в 2-х экз (для ЛП на ПКУ – в 4х экз). отпуск по требов-м из больнич аптеки осущ-ся без довер-ти. Накладная-требов-е хран-ся в аптеке в теч 1 года (если ПКУ – то 3 года) Для психотроп.3-х днев. потреб, для приемн. отдел. 5дневн., для ядовит.-, с/д -5 днев, для остальных- 10.

Гнозия. D. grandiflora, Сем-во норичниковые – Scrophulariaceae. Листья наперстянки – Folia Digitalis.

Двулетн трав раст-е. Культ-ся. Промышл плантации на Украине и Сев Кавказе. Сбор ведут на 2 году жизни в фазу цветения. Заготав-т только в ясную солнечн погоду. Сушка при Т=50-60С.

Внеш признаки: Листья продолговато-яйцевидн, край неравномерногородчат. Прикорнев листья с крылатыми черешк, стеблев от короткочерешков до сидяч. Листья ломкие, морщинистые, верхняя сторона их темно-зел, ниж - сероватая от обилия волосков, с характ густой сетью сильно выступающ мелких развет­вл жилок. Длина 10 - 30 см и более, ширина до 11 см. Запах сухих листьев слабый, резко усил при настаива-и в горячей воде. Сушка. Производить следует быстро, лучше в сушилках с искусственным обогревом, при температуре 55-60°С. (гидролиз) Digitalis Lanata- наперстянка шерстистая, тоже содерж. дигитоксин. К-та нужна для перевода алкалоидов в форму солей, раств-мую в воде.

ЧП: Биол акт-ть: в 1 г листа содерж-ся 50—66 ЛЕД или 10,3—12.6 КЕД.

Кач р-ции:

1). Р-ция Келлер-Килиани: готовят 2 р-ра: а) лед уксусн к-та с Fe₂(SO₄)₃ б) конц серная к-та с Fe₂(SO₄)_3. Сухой остаток СГ раств в р-ре 1 и вливают по стенке в р-р 2 --- окраш-е в синий цвет (наличие дезоксисахаров).

2). Р-ция Либермана-Бурхарда: сухой остаток СГ раств в лед уксусн к-те + смесь уксусн ангидрида с конц серной к-той (50:1) --- от розовой к зелёно-синей окраске (р-ция на стероидное ядро).

3). Р-ция Розенгейма: сухой очищ остаток + 90% водным р-ром трихлоруксусной к-ты --- от розовой до синей окраски (р-ция на стероидное кольцо).

4). Р-ция Легаля: готовят 2 р-ра: а). 1-5% р-р нитропруссида натрия б). 2-10% р-р NaOH. Сухой остаток СГ раств в 0,5% р-ре метилов спирта + р-р 1 + р-р 2 --- на границе двух р-ров появл красное окраш-е в виде кольца (лакт ненасыщ кольцо).

КО: Проводят биол м-дом на ЛЕД или КЕД, сравнивая с гос образцом экстракта наперстянки.

Хим сост: Листья содержат 3 осн первичн гликозида: пурпуреагликозид А, В и глюкогиталоксин. В рез-те ферментат проц после отщепл-я мол-лы глю образ вторичн глик: дигитоксин (из пур А), гитоксин (из пур В) и гиталоксин (из г).

Прим-е: кардиотонич-е ср-во. В виде порошка, готовят водн настой и исп-ют для получ-я преп-тов: дигитоксина, гитоксина и кордигита. При приеме ЛП наперстянки пурпуровой следует учитывать возм-ть опасного кумулятивного эф-та.

Ф/Х. 1. Дигитоксин – Digitoxinum. Кардиотонич ср-во. Отличается медл и длит д-ем. Прим-е инъекц (разводят в 20-40% р-ре глюкозы или в изотонич р-ре)

2. Строение – эфир циклических форм сахаров (циклические ацетали), где сахарная часть и агликон соед ч/з полуацетальный гидроксил сахарной части. Агликон стер прир содерж 23 углеродн атома и ненасыщ лактон кольцо. В основе агликона лежит ядро ЦПФ, к кот в 17 полож-и присоед ненасыщ лактон кольцо с двойн связью, а в 3-ем полож-е остаток сахара. Также есть ОН-гр в 14 полож. Дигитоксин = дигитоксигенин (агликон) + 3 мол-лы дигитоксозы. Дигитоксин – белый кристаллич пор, плохо раств в воде, оптич активен.

3. 1. Ан-з сахаров: с р-в Феллинга, аммиачн р-ром нитрата серебра

2. Ан-з стероидн кольца: а) тест Либермана-Бурхарда (в среде уксусн к-ты) + смесь (50 ч укс ангидрида и 1 ч конц серной к-ты) = розовое окраш-е, переход в зел или син. б) тест Рейхштейна кристалл смач 84% серн к-той = изм-е окраски во врем. в) флюоресц в УФ-свете при взаимод с фосфорн к-той.

3. Ан-з лактон кольца: а) р-ция Балье: + щелочь с пикрин к-той – оранж окраска б) р-ция Раймона: + м-диитробензол в щел среде – красно-фиол.

Хранят по списку А, в хор укупор таре, предохр от д-я света и влаги. (предохр о гидролитич расщепл-я) Разлаг при нагрев-и КО: биол м-ды на животных (акт-ть в ед д-я (ЕД)); УФ-спектрофотометрия; ВЭЖХ; ГЖХ.

ТГЛС. 1. Praeparata neogalenica – макс очищ экстракц преп-ты – это гр фито-преп-тов, содерж в своем составе комплекс действ в-в в их природном (нативном) состоянии, максимально освобожд от сопутств в-в.

Преимущ-ва: повышенн стаб-ть; устран-е побоч вредн д-я; возм-ть применять в виде преп-тов для инъекций.

Преп-ты сердечн гликозидов: Наперстянка пурпурная, крупноцветковая – дигитоксин, гитален, кордигит. Наперстянка шерстистая – ланатозид. Наперстянка ржавая – дигален-нео.

2. Техн схема произв-ва:

I.Подг раст мат и экстрагента II.Экстракция; III. Концентрир-е вытяжки; IV. Очист вытяжки;V. Выпар;

VI. Сушка; VII. Стандарт;VIII. Получ ЛФ;

IX. Упаковка, маркировка и фасовка;

Экстрагент подбир т. о, чтобы он макс растворял дей в-ва и мин сопутств в-ва. Кроме того экстрагент д.б адсорбентом.

Экстраг-ты: вода; водн р-ры кислот, щелочей, солей; этил спирт разл конц-ции; смеси р-лей (хлороформ или хлористый метилен с этанолом 25:5)

При выб метода экстр стремятся с наименьш затратой врем и экстраг получить конц вытяжки без исп-я доп технологич стадий (упаривание).

Методы экстрагир-я: противоточ экстрак; мац с цирк экстраг; мац с перемеши (с мешалками); цирк экстр (Сокслет); дробная мац по принц противот (с дел сырья на части); вихревая экстракция (быстроходные мешалки).

Из получ на 2-й стадии извлеч-я, экстрагент удаляют упар-ем в роторных испарителях.

Методы очистки: смена р-ля – обратно в отноi полярности; денатурация; высалив; спиртоочист; диализ, электродиализ; сорбция (различн виды); экстракц м-ды очистки в системе жидк-жидкость (при наличии двух несмешивающ жид-тей).

Стандартиз проводится по действ в-вам биол или хим м-дами. Биол на лягушках, кошках или голубях.

ТЛФ

Способ получ ЛФ во многом определяет стабиль преп, скорость его высвоб из ЛФ, интенсив всасыв, терап эффективность.

Можно изгот настои. Стандартным назыв сырье соотв треб-ям НД. Для пригот-я водн извлеч-й м исп-ть только стандартное сырье. Настой готовят в конц, указанной в прописи. Допустим, используют ЛРС с содержанием гликозида т.е. выше стандартного. Массу рассчитывают по формуле: Х=А*В/Б, где Х – масса сырья с нестанд содерж (г); А – масса станд сырья, по прописи (г); Б – фактичсодер гликозидов в 1,0 сырья (1,7 %); В – станд содерж глик в 1,0 сырья. При изгот настоев из сырья, содерж алк, к воде доб к-ту лимонн или хлоровод, в пересчете на водорода хлорид. При этом из трудно раств солей и таннатов алк образ хорошо раств соед. К-ту берут в колич, равном массе алк, содерж в навеске ЛРС. Кислота стабилиз алк в проц извлеч при повыш т. Настаив произв по общ пр-лам: в инфундирном апп – 15 мин; при комн т – 45 мин. Гот настой после фильтрац при необх доводят до пропис объема

ОЭФ

Розничнвя цена :

сумма ТН = ОЦП * %ТН (25% от оптовика, 35% от производ)/ 100%

НБ = ОЦП + суммаТН

Сумма НДС = НБ * %НДС (10%, 18% для парафармации)/100%

РЦ= ОЦП + суммаТН +суммаНДС.

Дигитоксин выпис на бланке №148-1/у-88. Обяз реквизиты: штамп ЛПУ, дата, ФИО больного и возраст, ФИО врача, ЛП на лат яз,способ прим на русск яз, подпись и личная печать врача. Доп реквиз: серия и № рецепта, адрес или № карты больного, печать «для рецептов», ФИО врача и больного (полностью).

Б/т

биотрансформация — метод, использ-й лока­лизованные в клетках растения ферменты, обладающие спо­собностью изменять функционал. группы добавляемых извне хим соед-й. Этот метод прим в основном для повыш биологич активности конкретной хим структуры посредством серии специфических химических реакций одним или несколькими последовательно связанными ферментами. При решении данной проблемы можно исп недиффе­ренцированные культуры клеток (суспензии) Digitalis Lanata, которые сами по себе не образуют сердечных гликозидов, но могут осущ реакции биотрансформации субстратов, добав­ляемых в питательную среду.

Биотрансформация дигитоксина в дигоксин происходит за счет реакции 1, 2-гидроксилирования, катализируемой ферментом, находя­щимся в клетках Digitalis Lanata. В данном случае целесообразно при­менять иммобилизацию растительных клеток путем встраивания их в альгинат кальция или в агарозные шарики, или в сетчатые структуры из нейлона, полиуретана и др. Иммобилизация растительных клеток дает преимущество по сравнению с суспензионными культурами:

• многократное использование биомассы;

• четкое отделение биомассы от продуктов метаболизма;

• увеличение продолжительности культивирования на стадии про­дуцирования;

• получение большего количества вторичных метаболитов

30. На пред для пол ЛС Аммифурин поступилм плоды амми большой

Ф/Г. 1. Амми большая – Ammi majus, плод амми большой – Fructus Ammi majoris, сем Сельдерейные – Apiaceae.

Хим сост: фурокумарины псораленового и ангелицинового ряда: изопимпинеллин, бергаптен (метоксильные произв псоралена). (Прим: получают преп-т аммифурин, кот облад фотосенсибилизир д-ем и прим-ся д/леч-я витилиго и гнездной алопеции (плешивости). Из за фотосенсиб действие возник опасность солнеч ожегов,, при сборе сырья. Вып в форме таб-к по 0,02 г и 2 % р-ра в смеси спирта с ацетоном.

КО: Колориметрич м-д: осн на измер опт плот цветных р-ров . р-я чув-на, но не избират-на. Сумма храмонов, в пересч на келлин не мен 0,8% ТСХ

Кач опр: р-ция со щел (10% р-р КОН в 95%спирте) – лактонная проба = желт окр + диазор-в (на все фенольные соед) = красн окр, микросублемация = при t 100 С возгонка, цветн крист желто-бел, р-в Драгендорфа = бур окр.

2.Крупное растен, до 150 см. дольки лис широкие, ланцет, с зубчат краем. В зонтике до 50 лучей неров длины. Культивир в Краснодарс крае и Туркмении.

Плод распадающ вислоплодник , полые с 5-ю нитевидными ребрыш

ТГЛС. 1. Praeparata neogalenica – макс очищ экстракц преп-ты – это гр фито-преп-тов, содерж в своем составе к-с действ в-в в их прир (нативном) состоянии, макс освобожд от сопут в-в. Глубокая очистка повышает их стабильность, устр побоч действия балластн в-в,позволяя использ для иньекц. Выпускают уже стандартизован

Преимущ-ва: повышенн стаб-ть; устран-е побоч вредн д-я; возм-ть применять в виде преп-тов для инъекций.

Преп-ты серд глик: Наперстянка пурпурная, крупноцветковая – дигитоксин, гитален, кордигит. Наперстянка шерстистая – ланатозид. Наперстянка ржавая – дигален-нео. Листья ландыша – коргликон. Трава горицвета – адонизид., Мукалтин, фламин, эрготамин, резерпин

2. Техн схема произв-ва:

I.Подг раст мат и экстрагента II.Экстракция; III. Концентрир-е вытяжки; IV. Очист вытяжки;V. Выпар;

VI. Сушка; VII. Стандарт;VIII. Получ ЛФ;

IX. Упаковка, маркировка и фасовка;

Экстрагент подбир т. о, чтобы он макс растворял дей в-ва и мин сопутств. Кроме того экстрагент д.легко десорбировать их с растительного матер.

Ассортимент экстрагентов: вода; водн р-ры кислот, щелочей, солей; этил спирт разл конц-ции; смеси р-лей (хлороформ или хлористый метилен с этанолом 25:5)

При выб метода экстр стремятся с наименьш затратой врем и экстраг получить конц вытяжки без исп-я доп технологич стадий (упаривание).

Методы экстрагир-я: противоточ экстрак; мац с цирк экстраг; мац с перемеши (с мешалками); цирк экстр (Сокслет); дробная мац по принц противот (с дел сырья на части)

Из получ на второй стадии извлеч-я, экстрагент удаляют упар-ем в роторных испарителях. Провод для выдел-я к-са действ в-в, свободного от сопутств в-в.

Методы очистки: фрак осаждение - смена растворит (добавл неполярн рвстворит – удаляют экстрагент и добавл к остатку воду, гидрофобн вещ выпад в осад, их удал фильтрован. Экстракция в сист жид-жид – в-ва извлекают из одной жид др-ой жидк-ю, нераствор в ней. Для этого использ колоночные экстракторы, гравитац экст-рыцентробежн экст.

Адсорбция – это поглощ из раствора тверд в-ом.

Ионнообмен процессы - взаимод раствор электролитов с ионитами.

Стандартиз проводится по действ в-вам биол или хим м-дами. Биол на лягушках, кошках или голубях.

ТЛФ.

1. Преп-ты серд глик: Наперстянка пурпурная, крупноцветковая – дигитоксин, гитален, кордигит. Наперстянка шерстистая – ланатозид. Наперстянка ржавая – дигален-нео. Листья ландыша – коргликон. Трава горицвета – адонизид., Мукалтин, фламин, эрготамин, резерпин

2.экстракц преп-ты доб в последн очередь. При доб-и этанольн р-ров к водн происх выдел-е нераств в воде в-в. Эсли экстракц преп-ты доб в послед очередь, то замена р-ля в больш объеме р-ра происх с резким изм-ем конц-ии этанола, в рез-те чего образ много центров кристаллиз, взвесь – мелкодисперсн, длит находится во взвеш сост-и, легко дозир. Эсли экстракц преп-ты доб в перв очередь, то образ хлопьевидн осадок. В послед

очередь доб экстракц преп-ты более высокой конц-ии, чтобы испар-е спирта происх в наименьш кол-ве. Напр выпис калия йодид, настойка ландыша, адонизид, вода очищ. Послед-ть доб-я вода, р-р калия йодида, адонизид (меньше % спирта), настойка ландыша.

ЭКОНОМИКА .

1. Уровни каналов товародвиж

КТ-0( канал нулевого уровня) от производит в розничное звено аптеку (прямой – без посредников)

КТ-1 от производ –склад (оптов звено)- аптека (рознич) косвенный или сложный канал, т.к. посредник

КТ-2 производ – аптечная база – аптека – детский сад

2. элементы затрат – переменные расходы -стоимость сырья, стоимость вспомагат матер., амортизация, постоян расходы- материальн расходы, расходы на оплату труда

3. Розничнвя цена

сумма ТН = ОЦП * %ТН (25% от оптовика, 35% от производ)/ 100%

НБ = ОЦП + суммаТН

Сумма НДС = НБ * %НДС (10%, 18% для парафармации)/100%

РЦ= ОЦП + суммаТН +суммаНДС

Ф/Х.1.

Этилбискумацетат (Неоди-кумарин) – Ethylbiscoumacetate – Этиловый эфир 4-гидрокси-α-(4-гидрокси-2-оксо-2Н-1-бензопиран-3-уксусн к-ты. Антикоаг непрямого действия (антивитамина гр К). Прим для длит проф-ки и леч-я тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболических осложн-ий при мерцат аритмии предсердий.

2. Белый или белый с кремовым оттенком кристаллич порошок, б/зап, практич нераств в воде, мало раств в 95 % спирте. Тпл 175-178 ИК, УФ

3. В основе мол-лы лежит ядро кумарина – лактона о-оксикоричной к-ты. С др стороны это сложн эфир, содержит 2 енольн гидроксила.

Как енол этилбискумацетат – ОН-к-та.. Реагир +NaOH (КО), +FeCl₃ – красно-бур окраш комплексная соль (подлинность).

Как лактон и сложн эфир подверг гидролитич разлож-ю (нов 339) Продукт р-ции как фенол можно идентиф по р-ции элекрофильн замещ-я – образ-е азокрасителя и индофенольн красителя. Ацелирование уксусн ангидридом с образ-ем диацетата, кот идентиф по Тпл. (нов 341) Также для КО подходит эта р-ция. Гидроксам р-ция.

КО: 1. Алкалиметрия: раств в ацетоне Т – водн NaOH. Индик – метил красн +метил син (стар 447). В этих условиях этилбискумацетат ведет себя как одноосн к-та, образ однозамещ соль (енолят). 2. КО титр-е в неводн среде: р-ль бутиламин Т-станд р-р лития гидроксида. Здесь двухосн к-та..

4. Хранят по списку А в хорошо укупорен таре, предохр от д-я света и влаги.

Б/Т.

Таргетный скрининг – позволяет в соот с выбор гена вести отбор БАВ, в частности АБ с запланирован мех действ в отлич от классич, когда поиск ведет «от клетки к гену»

1 этап –выделение гена из генома 2- испол ПЦРдля амплифициро гена ( создает вирусн вектор, кот ввод в плазмиду 3- кол-во копий гена умнож 4- конструир:а)бесклеточн сист, где нараб матрица служ для получ РНК, специф для гена; б)бесклето рибосом сист, где эта иРНК служит наработ белк продукта, кодируем данным геном. Сначала образцы разв водой , чтобы не было сплощ роста . отдел колонии, перено на среды и определ активность –штриховой метод.

Скрининг (поиск и отбор) продуцентов антибиотиков может быть ненаправленным (первичным), когда отбирают наиболее активные микроорганизмы-продуценты по способности продуцировать анти­биотики или другие БАВ. Направленный скрининг — поиск и отбор продуцентов антибиотиков определенного химического строения или с определенным механизмом антагонистического действия.

Схема скрининга:

• приготовление стерильных питательных сред;

• приготовление почвенной суспензии;

• посев на агаризованную среду;

• выделение микроорганизмов-продуцентов антибиотиков в виде чистых культур;

• хранение микроорганизмов-продуцентов и оценка их способно­сти продуцировать антибиотики.

Образцы почв с большим разведением высевают на твердые пита­тельные среды в чашках Петри, чтобы получить фактически из одной клетки штамм почвенных микроорганизмов (штамм — это культура, выросшая из одной клетки). Далее определяют физиологические параметры штамма, его антибиотическую активность, которую оце­нивают по зоне отсутствия роста на твердых питательных средах тех или иных бактерий вокруг посеянного штриховым способом изучаемого штамма, или по зоне отсутствия роста вокруг лунки в агаре, или же вокруг впаянного в агар металлического цилиндра (без дна), заполненного культуральной жидкостью исследуемого штамма. Существует два варианта определения антибиотической активности на основе метода диффузии в агар с последующим сравнением разме­ров зон угнетения роста тест-организмов, образующихся при испыта­нии растворов стандартного образца и испытуемого препарата:

• трехдозный, когда для проведения анализа готовят по три кон­центрации растворов стандартного и испытуемого образцов;

• однодозный с использованием стандартной кривой в полулога­рифмической сетке. В чашках Петри с тест-организмом вырезают лунки диаметром 8 мм или ставят цилиндрики, в которые вносят пипетками опытные растворы и стандартные образцы в объеме 0,05 мл; чашки термостатируют 18 ч при 37 °С.

Расчет активности производят в соответствии с ГФ (издание XI, вып. 2, 1990 г., с. 210).

При сравнении антибиотиков с антисептиками прежде всего необ­ходимо отметить избирательность действия первых на метаболизм (из нескольких тысяч реакций они подавляют одну или несколько). Кроме того, антибиотики высокоактивны и угнетают рост микроор­ганизмов в концентрации порядка 1 мкг/мл или меньше.