2. Основные алкалоиды опия: морфин, кодеин, тебаин, наркотин, папаверин. Хим.Характеристика, получение, виды, применение.

Выделение основных Ал опия осуществляют экстракцией водой при 50-55°С, при этом в водный экстракт практически полностью переходят морфин, кодеин и тебаин, большая часть папаверина и около 1/3 всего кол-ва наркотина. Помимо Ал, водой извлекается меконовая кислота. Дальнейшая обработка экстракта и позволяет в конечном итоге разделить основные Ал и выделить их в чистом виде.

I.МОРФИН (син.: морфий, morph. white, stuff, miss emma, monkey), C₁₇H₁₉O₃N, М=285,35.

Главный Ал опия, содержащийся в нем в виде солей меконовой, молочной и серной кислот в концентрации 3-23%. Горький на вкус порошок. Является производным фенантрена. Кристаллизуется с 1 молекулой воды. При 100°С теряет воду, при 254°С плавится с разложением. Легко растворим в щелочах, трудно – в воде, в спирте, очень мало - в хлороформе и эфире. Обладает сильно основными свойствами, что объясняется наличием группы >N-СН₃. Водные р-ры морфина окрашивают лакмус в синий цвет. С кислотами образует хорошо кристаллизующиеся соли. Их водные р-ры имеют нейтральную реакцию.

Получается из опия, из обмолоченного масличного мака.

Применяется как болеутоляющее в виде морфина гидрохлорида. Это бледные игольчатые кристаллы или белый кристаллич. порошок, слегка желтеющий при хранении. Гидрохлорид морфина растворим в спирте, тартрат морфина растворим в воде, хуже – в этаноле, обе соли не растворимы в диэтиловом эфире и хлороформе.

Токсическая доза для здорового взрослого - обычно 60 мг при приеме внутрь, ЛД -100-400 мг.

Виды морфина, различающиеся по содержанию активного компонента и по наличию примесей и добавок..

1. Морфин-сырец

2. морфин очищенный

3. морфин медицинский,

Морфин-сырец, извлекаемый из опия и часто используемый для получения героина в подпольных лабораториях, в зависимости от методики экстракции и очистки может получаться очень чистым или, напротив, содержать большое количество примесей. Примесные профили морфина-сырца и опия схожи, поскольку последний получают из опия в процессах растворения, экстракции и осаждения, но их количество в морфине сырце намного ниже. Основными морфина-сырца являются: морфин, наркотин, папаверин, кодеин и тебаин, а также насыщенные кислоты, тебаол, меконовая кислота, меконин.. В морфине-сырце уровни папаверина и наркотина гораздо ниже, т.к. они в значительной мере отделяются в процессе экстракции Ал из опия, на той же причине в морфине-сырце содержится гораздо меньшее кол-во примесей: кодеин, дающий в процессе приготовления героина примесь ацетилкодеина, наркотин, а также неалкалоидные компоненты, в частности, меконовую кислоту.

2. КОДЕИН (монометиловый эфир морфина, метилморфин, кодипект, дигидрокодеин, гидрокодин, паракодин, Bromein, Codeia, Eucodin, Gencodein, Iodeine, Jodeine, Kodayeen, Kodeien, Metylmorfina, Monometilmorfina, Neo-Codin, Yodeina, Codeinum monohydricum). Получается из опия, в котором содержится, в зависимости от сорта, 0,2-1,5-6%, и синтетически. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха, горького вкуса. На воздухе выветривается. Медленно и малорастворим в воде, легко - в спирте, хлороформе и разведенных кислотах. Почти не растворим в р-рах едких щелочей и не осаждается аммиаком.

Водный и спиртовой р-ры имеют щелочную реакцию. Кодеин кристаллизуется из безводного эфира в виде мелких кристаллов, не содержащих воды, tºпл которых 155С. Из растворителей содержащих воду, кристаллизуется c 1 или 2 молекулами воды, tºпл 153ºС. Применяется в виде основания и водорастворимых менее токсичных солей (фосфата, гидрохлорида, сульфата). Пероральный прием кодеина в дозе 15-60 мг оказывает выраженное противокашлевое действие. Кодеин обычно включают в состав комплексных препаратов: пенталгин (10 мг), седалгин-нео, терпинкод (18 мг), спазмавералгин-нео, тетралгин, - в сочетании с НПВС (анальгином, амидопирином), кофеином, фенобарбиталом, эфедирном, бромидами и др., которые применяются при гол.болях, невралгиях, как успокаивающее, для снятия легких или умеренных болей. Макс. анальгезию отмечают при дозе 60 мг, эквивалентной 650 мг аспирина. При в/м введении 130 мг кодеина эквивалентны 10 мг морфина. Токсикол. значение кодеина определяется широким применением его препаратов в мед.практике и возможностью развития пристрастия (вместо морфина).

3. ТЕБАИН (диметилморфин) не имеет терапевтического значения, по токсическим свойствам подобен стрихнину. Применяется для получения лекарств, например, текодина (в 2 раза превосходит обезболивающее действие морфина).

4. НАРКОТИН (гноскапин, носкапин) - кристаллическое в-во. Содержание в опии – 2-12%. Не растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, бензоле, ацетоне и этилацетате. В щелочах на холоде наркотин не растворим, при нагревании его с щелочами образуется непрочные соли (наркотаты), а с Ba(OH)₂ наркотин разлагается на опиановую кислоту и гидрокотарнин. Легко рецемируется (при кипячении уксуснокислых р-ров, с образованием гноскапина). Является слабым третичным основанием, его соли со слабыми кислотами легко гидролизуются. При действии восстановителей образуется меконин. Используется как исходное в-во для синтеза котарнина, стиптицина и гидрастинина.Химико-токсикологическое значение наркотин имеет при доказательстве наличия опия.

5. ПАПАВЕРИН[6,7-Диметокси-1(3',4'-диметоксибензил)изохинолин, C₂₀H₂₁O₄N, М=339,40]. Получается из опия (содержание 0,1-1,5%), а также синтетически. Белый кристаллический порошок (бесцветные ромбические призмы или иглы), трудно растворимый (1:40) в воде, щелочах, в спирте, легко в хлороформе. Является слабым третичным основанием. Щелочи (NaOH, NH₄ОН, Na₂CO₃ и NaНСО₃) осаждают папаверин из его р-ров. Гидрохлорид папаверина растворим в хлороформе, воде, хуже – в спирте, не растворим – в диэтиловом эфире, сульфат – растворим в воде, в спирте, хлороформе. Применяется в медицине в виде гидрохлорида как липотропный спазмолитик при спазмах сосудов и органов брюшной полости, как мидриатик, при БА в монорежиме или в комбинированных препаратах панергон, папавидрин и др.