РЛС. Доктор. Гастроэнтерология и гепатология 2014

312 Эксхол®

В случае применения повышенных доз в течение длительного времени при лечении печеночной энцефало, патии у пациента, вследствие диареи, может развиться электролитный дис, баланс.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре, менном приеме препарата Экспортал®

с кишечнорастворимыми препарата, ми рН,зависимого высвобождения

следует учитывать, что лактитол по, нижает рН в кишечнике. Не рекомен, дуется применять Экспортал® в тече, ние 2 ч после приема других ЛС.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: по, нос; в редких случаях — рвота.

Лечение: снижение дозы препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лактитол

имеет низкую калорийность (2 ккал/г), не влияет на уровень глюко,

зы в крови и может применяться у бо,

льных сахарным диабетом.

На протяжении всего курса примене, ния препарата желательно повышен,

ное потребление жидкости.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и рабо тать с механизмами. Применение препарата Экспортал® не оказывает влияние на психомоторные функции, связанные с вождением автомобиля или управлением машинами и меха, низмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь. В однодозовых пакетиках (саше), изготовленных из бумаги с ПЭ покрытием или из Буфлена — комби, нированный материал на основе бума, ги, алюминия и ПЭ — по 5 или 10 г, 2 пакетика соединены в 1 стрип(разде , ляются по перфорированной полосе). 3, 5, 6 или 10 стрипов или 6, 10, 12 или 20 пакетиков в пачке из картона. 200 или 500 г в пластиковом контейнере.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. Без рецепта.

Глава 2

ЭКСХОЛ®

Урсодезоксихолевая кислота* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276

ЗАО «Канонфарма продакшн» (Россия)

СОСТАВ Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

активное вещество:

урсодезоксихолевая ки, слота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 мг

вспомогательные вещества:

кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2 мг; кальция гидро, фосфата дигидрат — 29 мг; маг, ния стеарат — 2 мг; повидон — 9 мг; лактозы моногидрат — 38 мг

твердая желатиновая капсула корпус: титана диоксид; желатин крышечка: титана диоксид; жела, тин

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Капсулы: размер №0, кор, пус и крышечка белого цвета.

Содержимое капсул: смесь гранул и по, рошкаотбелогодопочтибелогоцвета.

314 Эксхол®

•первичный билиарный цирроз пе, чени;

•первичный склерозирующий хо, лангит;

•кистозный фиброз (муковисцидоз) печени;

•дискинезии желчевыводящих путей;

•билиарный рефлюкс,гастрит и реф, люкс,эзофагит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•гиперчувствительность;

•рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;

•нефункционирующий желчный пу, зырь;

•желчно,желудочный свищ;

•острый холецистит;

•острый холангит;

•цирроз печени в стадии декомпен, сации;

•острые инфекционные заболевания желчного пузыря, желчных прото, ков и кишечника;

•выраженная печеночная и/или по, чечная недостаточность;

•обтурация желчевыводящих путей;

•эмпиема желчного пузыря;

•детский возраст до 3 лет.

С осторожностью: дети в возрасте

3–4 лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Женщинам детородного возраста в пе, риод применения препарата рекомен, дуется применять негормональные средства контрацепции. Применение УДХК при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потен, циальный риск для плода. Данные о выделении УДХК с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения УДХК в период лактации следует решить во, прос о прекращении грудного вскарм, ливания.

Глава 2

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

Внутрь, не разжевывая, запивая доста, точным количеством воды.

Диффузные заболевания печени, желч но каменная болезнь (холестериновые

желчные камни и билиарный сладж):

препарат Эксхол® назначают непре, рывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до несколь, ких лет) в суточной дозе от 10 мг/кг до 12–15 мг/кг (2–5 капс.). Длитель, ность приема для растворения кам, ней — до полного растворения плюс еще 3 мес для профилактики рециди, вов камнеобразования. При диффуз, ных заболеваниях печени суточная доза препарата Эксхол® делится на

2–3 приема, капсулы принимают вме,

сте с едой. При желчно,каменной бо,

лезни вся суточная доза принимается

однократно на ночь.

Билиарный рефлюкс гастрит и реф люкс эзофагит: препарат назначают

по 250 мг/сут (1 капс.), перед сном. Курс лечения — от 10–14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.

После холецистэктомии, для профи лактики повторного холелитиаза: ре,

комендуемая доза — 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

Токсические, лекарственные пораже ния печени, алкогольная болезнь пече ни и атрезия желчных путей: суточ,

ную дозу устанавливают из расчета 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длитель, ность терапии — 6–12 мес и более.

Первичныйбилиарныйцирроз: препа,

рат назначают из расчета 10–15 мг/кг/сут (при необходимости — до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Длитель, ность терапии — от 6 мес до несколь, ких лет.

Первичныйсклерозирующийхолан

гит: 12–15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Длительность терапии — от 6 мес до нескольких лет.

Неалкогольныйстеатогепатит:

13–15 мг/кг/сут в 2–3 приема. Дли, тельность терапии — от 6 мес до не, скольких лет.

Муковисцидоз: доза устанавливается из расчета 20–30 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Длительность терапии — от 6 мес до нескольких лет. Детям старше 3 лет дозу препарата назначают индивидуально, из расче, та 10–20 мг/кг/сут.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Боль в спине, тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходя, щее (транзиторное) повышение актив, ности печеночных трансаминаз, аллер, гическиереакции; редко — кальциниро, вание желчных камней, обострение ра, нее имевшегося псориаза, алопеция.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Антациды,

содержащие алюминий и ионообмен, ные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию препарата.

Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение

желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестерино,

вые желчные конкременты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаев пере,

дозировки не выявлено.

Лечение: симптоматическое.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Для успеш,

ного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15–20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою фун, кцию.

При назначении с целью растворения желчных камней необходим конт, роль активности печеночных транс, аминаз и ЩФ, ГГТ, концентрации билирубина. Холецистографию сле, дует проводить каждые 4 нед в пер, вые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес. Контроль эффективно, сти лечения рекомендуется прово,

дить каждые 6 мес в ходе УЗИ в тече,

ние 1,го года терапии.

При сохранении повышенных пока, зателей препарат следует отменить. После полного растворения конкре,

Эманера® 315

ментов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 мес, для того чтобы способст, вовать растворению остатков конкре, ментов, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для про, филактики рецидива камнеобразова, ния. Если в течение 6–12 мес после начала терапии частичное растворе, ние конкрементов не произошло, ма, ловероятно, что лечение будет эф, фективным. Обнаружение во время лечения невизуализируемого желч, ного пузыря является свидетельст, вом того, что полное растворение конкрементов не произошло и лече, ние следует прекратить.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 250

мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминие,

вой печатной лакированной по 10 или

15 шт. 1, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 2, 4, 6 контур,

ных ячейковых упаковки по 15 шт. в пачке из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ЭМАНЕРА®

(EMANERA)

Эзомепразол*. . . . . . . . . . . . . . . . . 310

KRKA (Словения)

СОСТАВ Капсулы кишечнораство2

римые . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

ядро пеллет:

активное вещество:

эзомепразол магния . . . 20,645 мг

41,29 мг

(эквивалентно эзомепразолу —

20 или 40 мг)

вспомогательные вещества: са,

харная крупка (содержит сахаро, зу и патоку крахмальную) — 35,58/71,16 мг; повидон К30 — 7,5/15 мг; натрия лаурилсуль,

фат — 0,9/1,8 мг

Механизм действия

Эзомепразол — слабое основание, поэ, тому он накапливается и переходит в активную форму в условиях сильно кислой среды секреторных канальцев

париетальных клеток слизистой обо, лочки желудка, где подавляет актив,

ность фермента H+,K+,АТФ,азы. По,

давляет как базальную, так и стимули, рованную секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в же лудке

Эффект развивается уже в течение 1 ч после приема внутрь 20 или 40 мг эзомепразола. При повторном прие, ме 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средняя пиковая кон, центрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижа, ется на 90% (на 5,й день терапии — через 6–7 ч после приема препарата). У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и на, личием клинических симптомов по, сле ежедневного приема эзомепразо, ла в дозе 20 или 40 мг в течение 5 дней, уровень рН содержимого же, лудка выше 4 сохранялся в среднем в течение 13 и 17 ч соответственно. Доля больных, принимавших эзомеп,

разол в дозе 20 мг/сут, у которых уро, вень рН желудочного содержимого превышал 4 в течение 8, 12 и 16 ч, со, ответственно составила 76, 54 и 24%, а для эзомепразола в дозе 40 мг/сут —

97, 92 и 56%.

Степень подавления секреции кисло, ты эзомепразолом находится в пря, мой зависимости от его AUC.

Терапевтическийэффект, достигае мыйв результате подавления секре

ции кислоты. Заживление реф, люкс,эзофагита при приеме эзомеп,

разола в дозе 40 мг наступает пример, но у 78% пациентов через 4 нед и у 93% пациентов — через 8 недель тера, пии. Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели в комбинации с соответствующими антибиотиками приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori у 90%

пациентов.

При неосложненной язвенной болез, ни после эрадикационной терапии (продолжительностью от 7 до 10–14 дней) не требуется продолжения мо,

нотерапии антисекреторными препа, ратами для заживления язвы и устра,

нения симптомов.

318 Эманера®

Другие эффекты, связанные с подав лением секреции кислоты

На фоне терапии антисекреторными препаратами повышается уровень га, стрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты.

У некоторых пациентов после длите, льной терапии эзомепразолом отме, чено увеличение количества энтерох, ромаффиноподобных (ELC) клеток, вероятно связанное с повышением уровня гастрина в плазме крови.

При длительном приеме антисекре, торных препаратов отмечено некото, рое увеличение частоты образования гландулярных кист желудка. Эти из, менения обусловлены физиологиче, скими изменениями в результате длительного подавления секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного содержимого на фоне приема анти, секреторных средств сопровождается увеличением содержания микробной

флоры в желудке, присутствующей в ЖКТ в норме. Терапия ингибитора,

ми протонной помпы может привести к незначительному увеличению рис, ка инфекционных заболеваний ЖКТ, например вызванных бактериями рода Salmonella и Campylobacter spp.

Эзомепразол эффективен в отноше, нии заживления язв желудка у паци,

ентов, применявших НПВС, в т.ч. се,

лективные ингибиторы ЦОГ,2.

Отмечена высокая эффективность эзомепразола в отношении профи, лактики язв желудка и двенадцати, перстной кишки у пациентов, прини, мающих НПВС (для пациентов стар, ше 60 лет и/или с пептической язвой

в анамнезе), в т.ч. селективные инги,

биторы ЦОГ,2.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва

ние и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых капсул, содержащих пеллеты препарата, обо,

Глава 2

лочка которых также устойчива к действию желудочного сока. В усло,

виях in vivo незначительная часть эзо, мепразола переходит в R,изомер.

Эзомепразол быстро всасывается, до, стигая Cmax в плазме крови примерно через 1–2 ч после приема внутрь. Аб, солютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема эзомепразола 1 раз в сутки. Биодоступность для эзо, мепразола в дозе 20 мг составляет 50 и 68% соответственно. Vss у здоровых добровольцев составляет примерно

0,22 л/кг.

Связь с белками плазмы крови — 97%. Прием пищи замедляет и снижа, ет всасывание эзомепразола, что не имеет существенного клинического значения.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизи, руется с участием системы изофер,

ментов цитохрома P450 в печени.

Б ольшая часть метаболизируется с участием полиморфного изофермента

CYP2C19, который отвечает за обра,

зование гидрокси, и деметилирован,

ных метаболитов. Остальная часть эзомепразола метаболизируется изо, ферментом CYP3A4, отвечающего за образование сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови. Общий плазменный клиренс после приема однократной дозы составляет примерно 17 и 9 л/ч — после многора, зового приема. T1/2 составляет 1,3 ч при длительном приеме препарата 1 раз в сутки. AUC увеличивается при повторном приеме. Дозозависимое увеличение AUC при повторном при, менении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при первом прохождении через пе, чень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофер, мента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим мета, болитом. При однократном ежеднев, ном приеме эзомепразол полностью