Возраст

Чувствительность к ЛС меняется в зависимости от возраста. В связи с этим выделяют так называемую перинатальную фармакологию, исследующую особенности влияния ЛС на плод на сроках гестации от 24 нед. до родов, и на новорождённого (до 4-й нед жизни). По чувствительности к ЛС плод в последние 3 мес. гестации и новорождённые в первый месяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связано с недостаточной активностью многих ферментов, сниженной функцией почек, повышенной проницаемостью ГЭБ и недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к ЛС. Например, ново- рождённые более чувствительны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину). Для них очень токсичен хлорамфеникол, применение которого может привести к смертельному исходу. Это объясняется тем, что печень новорождённых не синтезирует ферменты, необходимые для детоксикации препарата. Детям младшего возраста не следует назначать лекарственные вещества, усиливающие секрецию желёз (бронхиальных, слизистой оболочки носа и др.), так как они могут вызвать нарушения дыхания и послужить причиной развития патологии дыхательной системы.

В пожилом и старческом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает их метаболизм, снижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к большинству лекарственных препаратов в пожилом и старческом возрасте повышена, в связи с чем дозу необходимо снизить. При этом ассортимент лекарственных веществ следует ограничивать минимально токсичными средствами.

Изучение особенностей действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста (гериатрическая фармакология) приобретает всё большее значение, так как доля пациентов этих возрастных групп среди населения значительно возросла.

Генетические факторы

Чувствительность к ЛС может быть обусловлена генетически. Это выражается как количественно, так и качественно. Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность действия миорелаксанта суксаметония йодида резко возрастает и может достигать 6-8 ч и более (в обычных условиях препарат действует в течение 5-7 мин).

Известно, что скорость ацетилирования противотуберкулёзного средства изониазида варьирует довольно широко. Выделяют лиц с быстрой и медленной метаболизирующей активностью. Считают, что при отсутствии у пациентов генов, которые регулируют синтез фермента, обеспечивающего ацетилирование, происходит медленная инактивация препарата.

Известны примеры развития атипичных реакций на введение различных веществ (идиосинкразия). Например, противомалярийные препараты из группы 8-аминохинолина (примахин и др.) у лиц с генетической энзимопатией могут вызвать гемолиз (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы приводит к образованию хинона, который и обладает гемолитическим действием). Известны и другие вещества с потенциальным гемолитическим действием. К ним относят аминохинолины (примахин, хлорохин), сульфоны (дапсон), сульфаниламиды (сульфаниламид, сульфацетамид, сульфаметоксипиридазин), нитрофураны (фуразолидон, нитрофурантоин), ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота) и другие вещества (налидиксовая кислота, хинин, хинидин, хлорамфеникол).

Исследование влияния генетических факторов на чувствительность организма к лекарственным веществам - основная задача специальной области фармакологии - фармакогенетики.