Рд: Терапевтические дозы составляют 1800-3600 мг в день.

НЭ: Сонливость, головокружение, атаксия, головная боль, тремор.

Фв: капс. 100, 300 и 400 мг

Бензодиазепины. Клоназепам (Clonazepam, Antelepsin). Диазепам (Diazepam, Relanium, Seduxen, Valium). Бензодиазепины – достаточно большая и интенсивно развивающаяся группа лекарственных средств. В терапии эпилепсии определенную роль играют только 6 представителей этой группы – диазепам, клоназепам, лоразепам, нитразепам, клоразепат и клобазам. Ниже мы рассмотрим только диазепам и клоназепам, которые применяются как противосудорожные средства в отечественной медицине.

МД: Бензодиазепины обладают двойным механизмом противосудорожного действия:

• Бензодиазепины связываются с бензодиазепиновыми участками аллостерического центра ГАМК_А-рецептор хлоридного ионофорного комплекса и увеличивают сродство ГАМК_А рецептора к эндогенному медиатору ГАМК. В итоге, даже ничтожно малые количества ГАМК способны активировать ГАМК_А-рецептор и вызвать открытие хлоридного канала. При этом в отличие от барбитуратов, бензодиазепины увеличивают частоту открытия канала на ГАМК, а не его длительность. Ток ионов хлора через каналы внутрь нейронов коры головного мозга приводит к гиперполяризации мембраны и угнетению активности эпилептогенного очага. Ток ионов хлора через каналы внутрь интернейронов спинного мозга приводит к гиперполяризации их мембраны и угнетению полисинаптических мышечных рефлексов, что вызывает дополнительную миорелаксацию.

• В больших дозах бензодиазепины способны пролонгировать инактивированное состояние натриевых каналов.

ФК: И диазепам, и клоназепам достаточно хорошо и полно абсорбируются из ЖКТ. При лечении эпилепсии используют пероральное применение клоназепама (т.к. он обладает длительным действием) и внутривенное введение диазепама (т.к. он обладает непродолжительным действием). Внутримышечное введение бензодиазепинов применять не рекомендуется, т.к. в мышечной ткани они образуют плохорастворимое депо, из которого всасываются плохо и с непостоянной скоростью. Метаболизм диазепама и клоназепама происходит в печени, при этом происходит восстановление нитрогруппы до аминогруппы с потерей фармакологической активности этих средств.

ФЭ:

1. Противоэпилептический эффект. Каждый из бензодиазепинов имеет свой профиль противосудорожной активности. Диазепам эффективен при лечении grand mal и купировании эпилептического статуса, тогда как клоназепам наиболее эффективен при абсансах и миоклонус эпилепсии.

2. Седативный (успокаивающий) эффект – проявляется подавлением реакции на постоянные раздражители, снижением уровня спонтанной активности и мышления.

3. Транквилизирующий эффект (атарактический эффект) – устранение чувства тревоги, страха, беспокойства.

4. Снотворный эффект – в отличие от фенобарбитала бензодиазепины минимально изменяют структуру сна, они облегчают засыпание и удлиняют время сна.

5. Миорелаксирующий эффект – бенхзодиазепины снижают мышечный тонус за счет подавления полисинаптических рефлексов спинного мозга.

РД: Прием клоназепама начинают с минимальных доз (ввиду сильного седативного эффекта), постепенно повышая их до 0,1-0,2 мг/кг/сут в 1-2 приема. Диазепам назначают по 0,2-0,5 мг/кг внутривенно для купирования эпилептического статуса, инъекции повторяют по мере необходимости (максимально допустимая доза 100 мг/сут). У детей иногда применяют ректальное введение диазепама.

НЭ:

1. Сонливость, летаргия, антероградная амнезия (нарушения памяти на текущие события), головокружение. Эти симптомы особенно выражены вначале терапии бензодиазепинами.

2. Мышечная слабость, атаксия (нарушение походки и поддержания положения тела). Данные эффекты чаще возникают у пожилых лиц.

3. К противосудорожному эффекту бензодиазепинов с течением времени развивается толерантность.

4. Развитие лекарственной зависимости по бензодиазепиновому типу, с абстинентным синдромом при прекращении приема (нарушения поведения, немотивированная агрессивность, неспособность к концентрации внимания, необъяснимый страх, тревога, анорексия или повышения аппетита, повышение тонуса мышц, бессонница).

5. У пожилых лиц и подлных пациентов возможно возникновение синдрома «ночных апноэ» (остановок дыхания на 20-30 сек с всхрапыванием).

ФВ: Клоназепам табл. 0,25 и 1 мг. Диазепам ампулы 0,5% раствора по 2 мл, табл. по 2, 5, 10 мг, капс. по 15 мг

Ламотриджин (Lamotrigine, Lamictal). Производное фенилтриазина. Был создан случайно, на основе ложного представления о том, что противосудорожная активность фенитоина обусловлена его антагонизмом к фолиевой кислоте.

МД: Показано, что ламотриджин тормозит выделение из пресинаптических окончаний возбуждающих аминокислот – аспарагиновой и глютаминовой. В итоге, не активируются NMDA и AMPA рецепторы постсинаптической мембраны, сопряженные с Ca²⁺ и Na⁺-каналами соответственно. Нарушение тока ионов натрия и кальция в клетку приводит к нарушению генерации кратковременных и длительных возбуждающих потенциалов действия, снижению активности нейрона.

Недавно было показано, что подобно фенитоину ламотриджин способен пролонгировать инактивированное состояние натриевых каналов.

ФК: Ламотриджин хорошо всасывается после перорального введения, период его полуэлиминации около 24 часов, что позволяет применять средство 1 раз в день.

ФЭ: Ламотриджин оказывает противосудорожное действие при парциальных припадках, а также абсансах и миоклонус эпилепсии.

РД: Применяют внутрь по 100-300 мг/сут максимально до 700 мг/сут.

НЭ: головокружение, головная боль, диплопия, тошнота, сыпь.