4. Определение рН раствора лекарственного препарата колориметрическим методом

(с применением универсальной индикаторной реактивной бумаги).

Объекты исследования: раствор кислоты никотиновой 1% для инъекций (рН 5,0-7,0); раствор кальция хлорида 10% для инъекций (рН 5,5-7,0): раствор кальция глюконата 10% для инъекций (рН 6.0-7.5); раствор димедрола 1% для инъекций (рН 5,0-6,5); раствор эуфиллина 2,4% или 12% для инъекций (рН 9,0-9,7); раствор глюкозы 5%, 10%. 25% и 40% для инъекций (рН 3,0-4,0); раствор натрия хлорида 0,9% для инъекций (рН 5,0-7,0); раствор натрия цитрата для инъекций (рН 7,8-8,3).

Окраску индикаторной бумаги после нанесения на нее испытуемого раствора сравнивают со шкалой и определяют приблизительное значение рН (таблица 9).

Таблица 9

Интервалы изменения окраски универсальной индикаторной реактивной бумаги

рН	Окраска
4	Красная
5	Оранжевая
6	Жёлтая
7	Зелёно-жёлтая
8	Зелёная
9	Сине-зелёная
10	Сине-фиолетовая
11	Красно-фиолетовая

ТЕМА 3: ОБЩИЕ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ИСПЫТАНИЯ НА ПРОЗРАЧНОСТЬ, СТЕПЕНЬ МУТНОСТИ, ОКРАСКУ, ПРИМЕСИ НЕОРГАНИЧЕСКИХ ИОНОВ. ЭТАЛОННЫЙ И БЕЗЭТАЛОННЫЙ СПОСОБЫ.

Вопросы для самоконтроля

1. Опишите общие требования к испытаниям на чистоту. Эталонный и безэталонный способы определения примесей в лекарственных препаратах.

2. Назовите общие замечания по проведению испытаний на чистоту и допустимые пределы примесей.

3. Опишите методику определения прозрачности и степени мутности по ГФ XIи назовите вещества для приготовления исходных растворов для приготовленных эталонов.

4. Назовите исходные вещества для приготовления эталонов цветности по ГФ XIи опишите определение окраски жидкостей.

5. Дайте определения бесцветной и прозрачной жидкости согласно ГФ.

6. Опишите методики приготовления эталонных растворов на хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, железо, кальций, цинк, соли аммония. Напишите уравнения химических реакций, лежащих в основе их обнаружения.

7. Опишите определение примесей мышьяка по методам Буго - Тиле, Зангера - Блека. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

1. Приготовление эталонных растворов

ЭТАЛОННЫЙ РАСТВОР ХЛОРИД-ИОНА

0,0659 г натрия хлорида растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 0,5 мл раствора А помешают в мерную колбу вместимостью 100 мл доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,002 мг хлорид-иона в 1 мл.

ЭТАЛОННЫЙ РАСТВОР НА СУЛЬФАТ-ИОН

0,1814 г калия сульфата растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А помешают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,01 мг сульфат-иона в 1 мл.

ЭТАЛОННЫЙ РАСТВОР АММОНИЙ-ИОНА

0,0628 г аммония хлорида растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,002 мг аммоний-иона в 1 мл.

ЭТАЛОННЫЙ РАСТВОР КАЛЬЦИЙ-ИОНА

0,749 г кальция карбоната взбалтывают в мерной колбе вместимостью 100 мл с 10 мл воды, прибавляют постепенно разведенную хлороводородную кислоту до растворения и после удаления пузырьков углекислого газа доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,03 мг кальций-иона.

ЭТАЛОННЫЙ РАСТВОР ЦИНК-ИОНА

0,0625 г оксида цинка растворяют в 1 мл азотной кислоты, переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводит объем раствора водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 4 капли азотной кислоты и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,005 мг цинк-иона в 1 мл.

ЭТАЛОННЫЙ РАСТВОР СВИНЕЦ-ИОНА

0,0915 г свинца ацетата растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл, прибавляют 0,1 мл разведенной уксусной кислоты и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,005 мг свинец-иона в 1 мл

2. ПОСЛЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЭТАЛОННОГО РАСТВОРА

ПРОВОДИТСЯ ИССЛЕДОВАНИЕ НА ЧИСТОТУ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПО СТАТЬЕ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ИЗДАНИЯ ГФ

ГЛЮКОЗА

5 г препарата растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлаждённой воды.

Хлориды.К 2 мл полученного раствора прибавляют 8 мл воды, 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору.

Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Сульфаты.К 10 мл того же раствора прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты хлороводородной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору. Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Кальций.К 10 мл того же раствора прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору. Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.