Вопрос №138

Изменения гормонального статуса и метаболизма при сахарном диабете.

Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет.

Сахарный диабет - заболевание, связанное с частичным или полным отсутствием инсулина.

Сахарный диабет 1 типа

Сахарный диабет 2 типа

ИЗСД (инсулинзависимый сахарный диабет) Полное отсутствие синтеза и секреции инсулина в клетках поджелудочной железы. Причины: Аутоиммунное поражение клеток (выработка антител к клеткам железы) Гибели клеток в результате вирусных инфекций (оспа, краснуха, корь). Составляет 10-30% от всех заболевших сахарным диабетом. В основном проявляется у детей и подростков. Развивается быстро.

ИНЗСД (инсулиннезависимый сахарный диабет) Частичное нарушение синтеза и секреции инсулина (иногда гормон вырабатывается в нормальном количестве) Нарушение активации Нарушение передачи сигнала от инсулина в клетки (нарушение рецепторов) Недостаток синтеза ГЛЮТ-4 Генетическая предрасположенность Ожирение Неправильное питание (много углеводов) Малоподвижный образ жизни Длительные стрессовые ситуации (адреналин ингибирует синтез инсулина). Развивается медленно.

Биохимические проявления сахарного диабета

1. Гипергликемия - нарушается потребление глюкозы инсулин-зависимыми тканями (жировая, мышцы). Даже при высокой концентрации глюкозы эти ткани находятся в состоянии энергетического голода.

2. Глюкозурия - при концентрации в крови >8,9 мМ/л глюкоза появляется в моче как патологический компонент.

3. Кетонемия - глюкоза не поступает в инсулин-зависимые ткани, то в них активируется β-окисление (жирные кислоты становятся основным источником энергии). Следовательно, образуется очень много ацетил-КоА, который не успевает утилизироваться в ЦТК и идет на синтез кетоновых тел (ацетон, ацетоацетат, β-гидроксибутират).

4. Кетонурия - появление кетоновых тел в моче.

5. Азотемия - при недостатке инсулина повышается катаболизм белков и аминокислот (дезаминирование), образуется много NH_3.

6. Азотурия - из аммиака образуется мочевина, которой больше выводится с мочой.

7. Полиурия - выведение глюкозы с мочой приводит к увеличению выделения воды (при сахарном диабете - 5-6 л/сут).

8. Полидепсия - повышенная жажда.

Осложнения сахарного диабета:

• Острые

• Поздние

А: Острые осложнения проявляются в виде комы (нарушение обмена, потеря сознания).

Виды комы, в основе которых ацидоз и дегидратация тканей:

I - кето-ацидотическая кома - повышенный синтез кетоновых тел и ацидоз;

II - лакто-ацидотическая кома - нарушение кровообращения, снижение функции гемоглобина, которое вызывает гипоксию. Следовательно, катаболизм глюкозы смещается в сторону "анаэробного" гликолиза до лактата. Образуется много молочной кислоты, возникает ацидоз;

III - гиперосмолярная кома - из-за гипергликемии повышено осмотическое давление крови, и вода переносится из клеток в сосудистое русло, возникает дегидратация. В результате нарушается водно-электролитный обмен. Следовательно, происходит снижение периферического кровотока (мозга и почек) и гипоксия.

Б: Поздние осложнения:

основная причина - гипергликемия.

В результате происходит неферментативное (спонтанное) гликозилирование белков, при этом нарушается их функция. Так возникают различные "-патии" (ангио-, нейро-, нейро-, ретино-).

Например, в результате гликозилирования гемоглобина образуется гликозилированный ("гликированный") гемоглобин - HbA_1c.

В норме концентрация HbA_1c - 5%. При сахарном диабете - до 50%.

У него снижается сродство к кислороду → гипоксия.

В хрусталике глюкоза присоединяется к кристаллину, что повышает агрегацию молекул. Следовательно, возникает помутнение хрусталика, приводящее к катаракте.

При сахарном диабете нарушается синтез коллагена: из-за гликозилирования нарушается функция базальных мембран (например, кровеносных сосудов), следовательно, нарушается проницаемость сосудов и кровотока (в нижних конечностях). Это приводит к возникновению синдрома диабетической стопы и гангрене.

Присоединение глюкозы к апо-белкам В100 ЛНП изменяет их строение, они захватываются макрофагами как чужеродные, проникают в поврежденный эндотелий сосудов, повышая риск атеросклероза.

Лечение сахарного диабета:

• диетотерапия,

• инсулинотерапия (инъекции инсулина свиньи, отличающегося от человеческого одной аминокислотой),

• прием сахароснижающих препаратов:

• производные сульфанилмочевины - стимулируют синтез инсулина в поджелудочной железе (маннинил),

• бигуаниды - замедляют всасывание глюкозы в кишечнике, улучшают потребление тканями глюкозы (активируют ГЛЮТ-4).