23. Аналитический скрининг лекарственных веществ, имеющих токсикологическое значение.

• Необходимость разработки аналитического скрининга.

• Понятие «скрининга»; область применения, возможности.

• Требования к аналитическому скринингу.

• Методы аналитического скрининга: хроматография (ТСХ, ВЭТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ), абсорбционная спектроскопия (УФ, видимая, ИК, ЯМР, МС), иммунохимические методы (РИМ, ИЭМ).

Необходимость разработки скрининговых методов анализа вызвана многообразием лекарственных соединений, которые при определенных обстоятельствах могут стать источником отравлений. Круг этих веществ постоянно расширяется по мере синтеза новых соединений.

Рост числа отравлений лекарственными препаратами связан с самолечением (бесконтрольный прием лекарственных веществ), в результате чего имеют место случаи передозировки лекарств, проявление их побочного действия и развитие идиосинкразии.

Большую долю в общем числе отравлений лекарственными средствами составляют детские отравления. Определенный вклад вносят отравления, связанные с наркоманией и токсикоманией.

Клиническая диагностика острых отравлений лекарственными средствами затруднена из-за нехарактерных симптомов. Особенно трудно идентифицируются комбинированные и детские отравления, где природа яда чаще неизвестна. В связи с этим возникает необходимость в разработке «скрининговых» методов анализа, которые позволяли бы за короткое время выбрать из большого числа потенциальных ядов одно или несколько веществ, послуживших причиной отравления.

Слово «скрининг» в переводе с английского означает - отсеивание (просеивание). Таким образом,

СКРИНИНГ - это научно обоснованная система поиска неизвестного яда, когда в процессе последовательных операций поэтапно «отсеиваются» (или определяются) отдельные группы веществ или индивидуальные соединения.

Аналитический скрининг (АС) наиболее удобен и эффективен в случае аналитической диагностики комбинированных отравлений, а также при ненаправленном анализе, когда неизвестна природа искомого вещества. Применение аналитического скрининга позволяет систематизировать исследование и направить его в нужное русло, сократив тем самым время анализа и материальные затраты на его выполнение.

К аналитическим скрининговым методам предъявляются определенные требования:

-универсальность (возможность подвергнуть исследованию большое количество веществ);

- достаточная специфичность (чаще групповая);

- высокая чувствительность (мкг и десятые доли мкг);

- экспрессность (возможность выполнения серийных анализов);

- точность (+_10 %) и воспроизводимость;

- простота и доступность;

- лабильность (возможность оптимизации и модернизации за счет введения новых соединений, материалов, реагентов и оборудования в существующую систему скрининга);

• возможность сочетания с другими методами анализа.

Перечисленными требованиями удовлетворяют, в основном, современные физико-химические методы анализа, такие как:

1. Хроматографические

2. Спектроскопические

3. Иммунохимические

Эти методы могут быть использованы в системе как общего, так и частного скрининга.

Общий скрининг - предусматривает химическое исследование веществ, отличающихся по своему строению и принадлежащих к различным фармакологическим группам. В основном здесь применяется групповая идентификация (например, выделяется группа барбитуратов, производных фенотиазина и др.).

Частный скрининг - направлен на исследование веществ внутри группы и идентификацию отдельных ее представителей. Примером может служить хроматографическое исследование на производные барбитуровой кислоты, позволяющее идентифицировать конкретного представителя в группе барбитуратов.