Все распечатки по фармакологии 1 мед

701

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Одна из самых безопасных групп,редко вызывают серьезные нежелательные реакции. Побочные реакции -со стороны желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болями, тошнотой, рвотой, диареей,

-При длительном применении эритромицина и кларитромицина возможно развитие холестатического гепатита.

-При внутривенном введении возможно развитие флебитов, вводят капельно в разведенном виде.

ЛИНКОСАМИДЫ

В группу входят два препарата –

природный антибиотик Линкомицин, получаемый из Streptomyces lincolnensis, и Клиндамицин - полусинтетическое производное линкомицина.

Препараты обладают довольно узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекции, -вызванной грамположительными кокками

(кроме метициллинрезистентных стафилококков и энтерококков) -анаэробной флорой, включая бактероиды.

У микрофлоры, особенно стафилококков, быстро вырабатывается резистентность к препаратам группы.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Линкосамиды оказывают бактериостатическое действие, угнетая синтез белков на 50S - субъединице бактериальной рибосомы.

Они блокируют образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с т-РНК аминокислот.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Применяют внутрь, парентерально и местно.

При приеме внутрь биодоступность клиндамицина значительно превышает биодоступность линкомицина, составляя 90% и 30% соответственно.

Пища не влияет на биодоступность клиндамицина и снижает до 5% биодоступность линкомицина. Распределяются в большинстве тканей и сред организма, но плохо проходят ГЭБ.

В высоких концентрациях линкосамиды выявляются -в костях и суставах, -бронхо-легочном секрете, -желчи.

Препараты проходят через плаценту и в материнское молоко.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Препараты применяются прежде всего, как ―антианаэробные средства‖ при заболеваниях, где анаэробная флора доминирует:

- при аспирационной пневмонии, абсцессе легкого, эмпиеме плевры; -инфекции органов малого таза (эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс

маточных труб и яичников, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции). - интраабдоминальных инфекциях (перитонит).

-Как противококковые средства линкосамиды чаще назначают при инфекциях костей (остеомиелит) и суставов, кожи и мягких тканей.

-Клиндамицин применяется в комплексной терапии тропической малярии и токсоплазмоза. Учитывая узкий спектр активности линкосамидов, при тяжелых инфекциях их сочетают с препаратами, действующими на грамотрицательную аэробную флору (аминогликозиды).

Линкомицин.

Доза: Внутрь, за 1 час до еды по 0,5 г 3 - 4 раза в сутки. Парентерально по 0,6 - 1,2 г 2 раза в сутки.

Клиндамицин (далацин Ц).

702

Предпочтителен по сравнению с линкомицином в связи с лучшими фармакокинетическими показателями.

Доза: Внутрь по 0,15 - 0,6 г 4 раза в сутки. Парентерально по 0,3 - 0,9 г 3 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

-Наиболее часто возникают боли в животе, тошнота, рвота, диарея.

Диарея может быть следствием развития псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile. - Возможно развитие нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, кожных аллергических сыпей, раздражающего действия в месте парентерального введения.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

При одновременном использовании линкосамидов с ингаляционными анестетиками или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть остановка дыхания.

Также повышается риск угнетения дыхания (вплоть до апноэ) при сочетании линкосамидов с опиоидными аналгетиками.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Препараты группы, полученны в конце 40-х годов, поэтому широкое использование их в течение 50 лет привело к появлению большого количества резистентных микроорганизмов.

При применении тетрациклинов выявлено большое количество нежелательных реакций.

Традиционно тетрациклины считаются антибиотиками с широким спектром активности, сейчас перечень реально чувствительных к ним возбудителей небольшой.

-Среди грамположительных кокков - это пневмококк.

-Большинство штаммов стрептококков, стафилококков, энтерококков резистентны к тетрациклинам.

-Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M. catarrhalis. Очень важной в клиническом плане является высокая активность тетрациклинов в отношении возбудителей инфекционных заболеваний -бруцелл, -иерсиний, -бартонелл,

-вибрионов (включая холерный), -спирохет, -лептоспир, -боррелий,

-риккетсий (включая возбудителей лихорадки Q), -возбудителей сибирской язвы, -чумы, -туляремии.

Препараты также эффективно действуют на такие распространенные внутриклеточные патогенные микроорганизмы, как -микоплазмы -хламидии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, нарушая синтез белка в микробной клетке.

Препараты проникают в микроорганизмы через гидрофильные пориновые каналы.

Они накапливаются внутри клеток и связываются с рецепторами 30-S субъединицы бактериальной рибосомы.

703

Тетрациклины образуют хелатные соединения с микроэлементами - магнием, марганцем, железом. В результате чего происходит удаление ионов этих металлов - кофакторов из ферментных систем микроорганизма.

Препараты также подавляют процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях бактерии.

Тетрациклины подразделяются на природные и полусинтетические.

К природным препаратам относятся Тетрациклин, а к полусинтетическим Доксициклин.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Препараты группы в разной степени всасываются в желудочно-кишечном тракте. Всасываемость тетрациклина составляет около 60%, доксициклина - 90-100%.

Пища существенно уменьшает всасывание тетрациклина и мало влияет на всасывание доксициклина.

Тетрациклины определяются в высоких концентрациях во многих органах и жидкостях организма. Они проникают в секрет слюнных желез, желчь, проходят через плаценту, попадают в материнское молоко.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Препараты назначаются при -различных хламидийных (уретрит, простатит, цервицит, пневмония, пситаккоз, трахома) и - микоплазменных инфекциях.

-При боррелиозах (болезнь Лайма, возвратный тиф), -риккетсиозах (ку-лихорадка, сыпной тиф), -зоонозных инфекциях (бруцеллез, сап, туляремия),

-лептоспирозе, особо опасных инфекциях (чуме, холере, сибирской язве). -сифилисе -паховой гранулеме

-венерической лимфогранулеме.

-Препараты используют в схемах лечения язвенной болезни с целью эрадикации H.pylori.

Тетрациклин.

Природный препарат, применяется внутрь.

Имеет невысокую исходную биодоступность, которая в 2 раза ухудшается при приеме одновременно с пищей.

Имеются мазевые формы препарата, применяющиеся в дерматологии и офтальмологии. Доза: Внутрь по 0,3 - 0,5 г 4 раза в сутки.

Доксициклин

Полусинтетический препарат, отличающийся от тетрациклина большей активностью в отношении пневмококков, лучшей биодоступностью и переносимостью.

Значительно большая длительность действия, что позволяет назначать препарат 1-2 раза в сутки. В отличие от тетрациклина, имеются формы для парентерального введения, которые можно использовать при тяжелых генерализованных инфекциях.

Доза: Внутрь 0,2 г в сутки на 1 - 2 приема. Внутривенно капельно (в течение часа) 0,2 г в сутки в 1 - 2 введения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Тетрациклины вызывают достаточно большое количество побочных эффектов. -Боли и дискомфорт в животе, тошноту рвоту, диарею.

-Гепатоксичность вплоть до развития жировой дистрофии и некроза печени. -Возможно повышение внутричерепного давления при длительном приеме

-Дисколорация зубов (желтое или серо-коричневое окрашивание), развитие дефектов эмали зубов. -Нарушение образования костной ткани, замедление роста костей.

Вследствие связывания с ионами кальция.

-Развитие дисбактериоза и суперинфекции возможно через несколько дней после начала

704

энтерального приема, что связано с угнетением кишечной палочки и пролиферацией резистентных бактерий кишечной группы, клостридий, грибов рода Candida, стафилакокков, псевдомонад, протея.

Клинически проявляется диреей, кандидозом слизистой полости рта, энтероколитом. -Фотосенсибилизация с появлением пигментных пятен на коже.

-Венозный тромбоз при внутривенном введении. -Аллергические реакции:

сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Сыпь и дерматит могут возникать у пациентов под влиянием солнечного света (фотосенсибилизация, фотодерматит), причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.

Препараты не следует применять при беременности, кормлении грудью, детям до 8 лет, а также пациентам с тяжелой патологией печени и почечной недостаточностью.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Тетрациклины - это антибиотики, очень активно вступающие в лекарственные взаимодействия. При их приеме внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий, магний, препаратами железа образуются невсасывающиеся комплексы, что резко снижает биодоступность и эффективность антибиотиков.

Карбамазепин, фенитоин, барбитураты усиливают метаболизм тетрациклинов в печени и ослабляют их активность.

В то же время, тетрациклины ингибируют метаболизм в печени непрямых антикоагулянтов и усиливают их действие.

ХЛОРАМФЕНИКОЛЫ

Хлорамфеникол (левомицетин).

Является одним из первых природных антибиотиков, клиническое применение которого сегодня во всем мире ограничено из-за высокой токсичности, в первую очередь угнетения кроветворения. Хлорамфеникол обладает достаточно широким спектром антимикробной активности.

-Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен к препарату пневмококк. -Резистентность у стафилококков достигает более 30%.

-Из грамотрицательных кокков достаточно чувствительны к действию препарата менингококки. -Хлорамфеникол действует на многие грамположительные и грамотрицательные палочки:

H.influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, возбудители коклюша, дифтерии, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы.

К препарату чувствительны -спирохеты, -риккетсии, -актиномицеты.

Важной особенностью спектра является высокая активность в отношении анаэробов, включая бактероиды.

705

В настоящее время, хлорамфеникол сохраняет наибольшое значение при заболеваниях вызванных менингококками, сальмонеллами, риккетсиями, анаэробами.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Бактериостатическое действие, угнетая синтез белка рибосомами.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Хлорамфеникол хорошо всасывается и пища не влияет на его биодоступность.

Препарат проходит через гемато-энцефалический барьер, плаценту, проникает в грудное молоко. В высоких концентрациях находится в бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях.

Парентерально препарат применяется в виде сукцината.

Сукцинат микробиологически не активен и начинает оказывать антибактериальное действие только после отщепления остатка янтарной кислоты (то, есть является пролекарством).

Поскольку этот процесс требует времени, то часть препарата выводится почками в неактивной форме пролекарства.

Поэтому концентрации хлорамфеникола в крови при парентеральном введении могут быть ниже, чем при приеме внутрь!

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Наибольшее клиническое значение хлорамфеникол сохраняет в лечении -бактериального менингита, -риккетсиозов (ку-лихорадка, пятнистая лихорадка скалистых гор, сыпной тиф),

-сальмонеллезов (в том числе генерализованные формы и брюшной тиф). Препарат применяется при заболеваниях, вызываемых анаэробной флорой -газовой гангрене, инфекции органов малого таза, интраабдоменальной инфекции.

По всем перечисленным показаниям хлорамфеникол назначается как препарат второго ряда.

При инфекциях глаза, инфицированных ранах кожи и мягких тканей, трофических язвах назначается местно в виде линимента и глазных капель.

Доза: Внутрь, 50 - 75 мг/кг/сут в 4 приема. Препарат принимают за 1 час до еды, запивют полным стаканом воды.

Парентерально 2 - 4 г в сутки в 4 введения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕТЫ

-Самым серьезным побочным эффектом хлорамфеникола является нарушение кроветворения. -Препарат может вызывать обратимые дозозависимые (чаще при использовании 4 г в сутки и более) ретикулоцитопении, тромбоцитопении, лейкопении, анемии.

-У людей с генетической предрасположенностью может развиться апластическая анемия. -Описан ―серый синдром‖ у новорожденных.

Он проявляется рвотой, вздутием живота, дыхательными расстройствами, цианозом. В дальнейшем присоединяются вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз.

Причиной развития синдрома служит накопление хлорамфеникола в организме, обусловленное незрелостью ферментов печени, а также его прямое токсическое влияние на миокард.

-Со стороны ЦНС может развиваться головная боль, спутанность сознания, периферические полинейропатии, нарушения психики.

-Возможно развитие неврита зрительного нерва с угрозой потери зрения.

-Поражения желудочно-кишечного тракта проявляются болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей. Возможно развитие глоссита, стоматита.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Хлорамфеникол ингибирует микросомальные ферменты печени. Он увеличивает длительность действия и усиливает эффекты пероральных противодиабетических средств, фенитоина,

706

варфарина. При сочетании хлорамфеникола с цитостатиками и циметидином увеличивается риск развития апластической анемии.

Не рекомендуется одновременное назначение хлорамфеникола с пенициллинами, эритромицином и линкосамидами ввиду их антагонизма.

РАЗНЫЕ

ПОЛИМИКСИНЫ Полимиксин М, Полимиксин В

Полимиксины получены в начале 40-х годов и являются одним из первых классов припродных антибиотиков.

Им свойственны узкий антибактериальный спектр и высокая токсичность.

Группа включает два препарата - полимиксин В, предназначенный для парентерального введения и полимиксин М, применяемый внутрь.

Оба препарата в настоящее время применяются крайне редко. Полимиксины активны в отношении

-грамотрицательных аэробных бактерий, таких как E.coli, шигелла, сальмонелла, клебсиелла, энтеробактер, синегнойная палочка.

Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Полимиксины оказывают бактерицидное действие.

Препараты избирательно влияют на элементы цитоплазматической мембраны, богатые фосфатидилэтаноламином, и действуют как катионные детергенты.

Повреждение целостности и нарушение функции цитоплазматической мембраны приводит к тому, что макромолекулы и ионы покидают микробную клетку и она погибает.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Полимиксин М не всасываются в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь, создавая высокие внутрикишечные концентрации.

Полимиксин В при парентеральном введении не создает высоких концентраций в крови.

Препарат плохо проникает в желчь, плевральную и синовиальную жидкости, воспалительные экссудаты.

Не проходит через гемато - энцефалический барьер.

В небольших количествах проникает через плаценту и в материнское молоко. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде.

Период полувыведения составляет 3 - 4 часа.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Полимиксин В применяется, как препарат резерва при инфекции, вызванной синегнойной палочкой, устойчивой к другим препаратам с ―антисинегнойной активностью‖.

Препарат назначается также и при других видах грамотрицательной инфекции (кроме протейной), вызванных множественно устойчивыми госпитальными штаммами.

Входит в состав ряда комбинированных средств (полижинакс, полидекса), применяемых местно для лечения инфекций в гинекологии и отоларингологии.

Полимиксин М ранее широко использовался при кишечных инфекциях.

В современных схемах для лечения инфекций желудочно - кишечного тракта практически не применяется.

707

Доза: Полимиксин В, внутримышечно, внутривенно капельно 1,5-2,5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут ) в 3 - 4 введения.

Полимиксин М, внутрь 2 - 3 млн ЕД (2 - 3 г) в сутки в 3 - 4 приема.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Полимиксины очень токсичные антибиотики.

Они часто оказывают нефротоксическое действие, проявляющееся повышением уровня креатинина сыворотки крови, возможно развитие острого тубулярного некроза с выраженной гематурией и протеинурией.

Рекомендуется контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить анализ мочи.

Возможно развитие парестезий, головокружения, слабости, нарушения сознания, слуха, психических расстройств.

Полимиксины могут вызвать нервно-мышечную блокаду с угрозой развития паралича дыхательных мышц.

Возможно также развитие аллергических реакций и раздражающего действия в месте введения.

Фосфомицин (монурал)

Фосфомицин - природный антибиотик, открытый в 1969 году.

В настоящее время препарат получают путем химического синтеза. Препарат наиболее активен в отношении грамотрицательной флоры.

К нему чувствительны кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, H.influenzae. Фосфомицин не активен в отношении синегнойной палочки.

Из грамположительной флоры к препарату умеренно чувствительны стафилококки. Малоактивен фосфомицин в отношении стрептококков и энтерококков.

Не действует на анаэробную флору.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие.

Он тормозит синтез клеточной стенки бактерий за счет необратимого угнетения фермента энолпирувил трансферазы, который катализирует начальные этапы биосинтеза пептидогликана.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

При приеме внутрь всасывается на 60%.

В наиболее высоких концентрациях находится в почках.

Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 4 часа.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Препарат применяется при инфекциях нижних отделов моче - выводящих путей (цистит острый и рецидивирующий).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Вызывает головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, боли в животе, диарею, транзиторное повышение трансаминаз, аллергические реакции (сыпь, крапивницу, кожный зуд).

Доза: Применяют внутрь в гранулах. Разовая доза составляет 3,0 г.

Она непосредственно перед приемом разводится в 50 - 75 мл воды и принимается натощак, желательно вечером после опорожнения мочевого пузыря.

При остром цистите достаточно однократного приема.

При хронических инфекциях применяют две дозы по 3,0 г через 24 часа.

ГЛИКОПЕПТИДЫ

708

Ванкомицин

Группа гликопептидов включает два препарата - Ванкомицин Тейкопланин.

Они высокоактивны в отношении грамположительной кокковой флоры, особенно стафилококков. Очень важно, что препараты обладают высокой бактериологической и клинической эффективностью в отношении метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus, которые не чувствительны ко всем существующим бета-лактамным антибиотикам и являются частыми возбудителями нозокомиальных инфекций.

Гликопептиды высокоактивны в отношении пенициллиназорезистентных штаммов пневмококка (резистентность пневмококков связана с изменением структуры пенициллинсвязывающих белков клеточной стенки, а не с синтезом бета-лактамаз), а также в отношении энтерококков, резистентных к ампициллину и аминогликозидам.

Очень важно, что пока практически не встречаются резистентные к гликопептидам штаммы стафилококков.

Для энтерококков характерен несколько более высокий уровень резистентности.

Помимо кокков, препараты действуют на ряд грамположительных палочек - листерий, коринебактерий, клостридий (включая C. difficile).

Последнее особенно важно, так как этот возбудитель вызывает псевдомембранозные колиты, которыми достаточно часто осложняется лечение антибиотиками различных групп. Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Препараты оказывают преимущественно бактерицидное действие (на энтерококки и коагулазонегативные стафилококки действуют бактериостатически).

Они угнетают синтез клеточной стенки микроорганизмов, тормозя ранние этапы образования пептидогликанов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Гликопептиды практически не всасываются при приеме внутрь.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ.

Гликопептиды можно рассматривать как препараты резерва прежде всего по отношению к беталактамным антибиотикам.

Они назначаются при -стафилококковой инфекции (сепсис, менингит, пневмонии, абсцесс легких, остеомиелит),

вызванной метициллинрезистентными (оксациллинрезистенными) штаммами стафилококков - также при стафилококковой инфекции в случае непереносимости бета-лактамов.

-При тяжелой стафилококковой инфекции препараты включаются в схемы эмпирической терапии. -Гликопептиды назначаются при энтерококковом (в сочетании с аминогликозидами) и стрептококковом эндокардите, пневмококковом менингите при непереносимости или неэффективности бета - лактамных антибиотиков.

Ванкомицин

Доза: Препарат назначают внутривенно капельно медленно по 1,0 г каждые 12 часов или по 0,5 г каждые 6 часов. Разовую дозу разводят в 200 мл 5% раствора глюкозы или 0, 9 % раствора натрия хлорида. Каждое введение длится не менее 1 часа.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные эффекты возникают у 20-40% пациентов* и проявляются:

-уменьшением диуреза вплоть до анурии, жаждой, повышением уровня мочевины и креатинина плазмы крови, головокружением, головной болью, снижением слуха, местными реакциями (боль и жжение в месте инъекции, флебиты).

709

При быстром внутривенном введении развивается ―синдром красного человека‖. Он связан с высвобождением гистамина из тканевых депо.

Проявляется покраснением кожи лица и туловища, ощущением покалывания, ознобом, учащенным сердцебиением, снижением артериального давления, кожным зудом.

содержит не более 7 - 8% примесей, что в 4 раза уменьшает частоту побочных эффектов по

Более активен, чем ванкомицин в отношении метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка и энтерококков.

Действует на ванкомицинорезистентные штаммы E. faecium.

Уступает ванкомицину по активности в отношении коагулазонегативных стафилококков (эпидермальный стафилококк).

Тейкопланин имеет более длительный период выведения по сравнению с ванкомицином (до 70 часов!), что определяет его меньшую кратность введения.

Вотличие от ванкомицина может вводиться внутривенно струйно медленно и внутримышечно.

Впоследнем случае, биодоступность достигает 90%.

Доза: Внутривенно, в 1-й день 0,4 г один раз в сутки, в последующие дни - по 0,2 г один раз в сутки. При тяжелых инфекциях поддерживающая доза может быть увеличена и достигать 12 мг/кг в сутки.

РИФАМИЦИНЫ

Рифампицин

К препаратам этой группы относятся Рифампицин и Рифабутин.

Они обладают достаточно широким спектром антибактериальной активности.

Основное клиническое значение сегодня имеет их выраженное действие на микобактерию туберкулеза.

Препараты также высокоактивны в отношении стафилококков, в том числе метициллинрезистентных (50% штаммов), множественнорезистентных пневмококков. Рифамицины действуют на грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки), гемофильную палочку, возбудителей лепры, легионеллы, риккетсии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Препараты оказывают бактерицидное действие, подавляя активность ДНК-зависимой РНКполимеразы и тормозя синтез бактериальной РНК.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Хорошо всасываются при приеме внутрь.

Пища уменьшает биодоступность рифампицина и не влияет на биодоступность рифабутина. Препараты содержатся в эффективных концентрациях в мокроте, слюне, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках.

710

Плохо проходят через гемато-энцефалический барьер, но при туберкулезном менингите концентрации в спинно-мозговой жидкости достигают терапевтических.

Проходят через плаценту, проникают в молоко матери. Метаболизируются в печени с образованием активных метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Основным показанием является лечение всех форм туберкулеза (в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами).

Препараты назначаются при тяжелой стафилококковой инфекции, лепре (в комбинации с дапсоном и другими противолепрозными средствами), легионеллезе (в сочетании с макролидами). Применяются препараты как средство санации у носителей менингококка и Haemophilus influenzae тип В (профилактика менингита).

Следует крайне ограниченно назначать препараты по показаниям, не связанным с туберкулезом, так как возможно быстрое формирование резистентности микроорганизмов, в том числе у микобактерии туберкулеза к рифамицинам. Формирование такой резистентности уменьшает роль рифамицинов в качестве основных противотуберкулезных препаратов.

Рифампицин

Доза: Внутрь за 1 час до еды 0,45 - 0,6 г в сутки на 1 - 2 приема. При туберкулезе из расчета 9 - 10 мг/ кг в сутки (до 0,6 г в сутки), однократно.

Внутривенно капельно 0,45 - 0,6 г в сутки. Препарат разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводят однократно, в течение 3 часов.

Рифабутин

Действует на 25 - 40% штаммов микобактерий туберкулеза, устойчивых к рифампицину. Имеет больший период полувыведения и несколько лучшую биодоступность. Слабее, чем рифампицин индуцирует систему ферментов - цитохромов и вступает в лекарственные взаимодействия.

Доза: Внутрь 0,3 г однократно или по 0,15 г 2 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Препараты вызывают снижение аппетита, тошноту, рвоту, диарею, оказывают гепатотоксическое действие, проявляющееся повышением активности трансаминаз, уровня билирубина в крови. Возможно развитие тромбоцитопении, острой гемолитической анемии, нейтропении. При нерегулярном приеме иногда развивается гриппозоподобный синдром (лихорадка, головная боль, боли в костях).

Препараты могут окрашивать в оранжевый цвет мочу, слюну и слезную жидкость.

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

Зивокс

ФОСФАМИЦИНЫ Фосфамицина трометамол (Монурал)

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Нистатин Амфотерицин Б Микогептин Гризеофульвин

ФТОРХИНОЛОНЫ

Препараты группы фторхинолонов получены из хинолонов, первым представителем которых была налидиксовая кислота (невиграмон), применяющаяся с 1962 года.