Повышение (нейтрофилез)

Как правило, нейтрофилез сочетается с увеличением общего числа лейкоцитов в крови. Нейтрофильный лейкоцитоз развивается вследствие увеличения продукции нейтрофилов, повышенной мобилизации костномозгового резерва или перераспределения пристеночного пула.

Инфекции: бактериальные, грибковые, спирохетные, некоторые вирусные, риккетсиозные, паразитарные.

Воспалительный процесс: ревматизм, ревматоидный артрит, повреждение тканей (например, после хирургических операций), ишемический некроз (например, при инфаркте миокарда), подагра, повышенная чувствительность к лекарствам, курение, колит, панкреатит, нефрит, миозит, тиреоидит, дерматит, перитонит.

Интоксикации: сахарный диабет, уремия, эклампсия, некроз печеночных клеток.

Болезни крови: миелопролиферативные заболевания (включая хронический миелолейкоз, полицитемию, миелофиброз с миелоидной метаплазией), состояние после спленэктомии, гемолитические анемии, геморрагии, хронический идиопатический лейкоцитоз.

Психическое и эмоциональное возбуждение: под действием холода, жары, физической нагрузки, боли, при ожогах, при родах, во время беременности, при травме, тошноте и рвоте,, электрическом шоке, анорексии, страхе, гневе, радости.

Злокачественные новообразования: опухоли различной локализации, специфическая наследственная карцинома бронхов.

Влияние лекарств: кортикостероиды, ацетилхолин, углекислый газ, казеин, хлорпропамид, кортикотропин, наперстянка, эндотоксины, эпинефрины, этиленгликоль, этиохоланолон, гепарин, гистамин, инсектициды, свинец, ртуть, тарпентин, хлорат калия, норэпинефрин.

Повышенные нейтрофилы, как  вариант  нормы:

Поспешим успокоить особо мнительных читателей: повышение нейтрофилов до 7-8*109/л на фоне нормального анализа крови и отсутствия симптомов может быть вариантом нормы. Такой рост показателя может быть обусловлен недавно перенесенной психической или физической нагрузкой, или даже плотным обедом.

Также незначительная нейтрофилия может наблюдаться как вариант нормы при беременности.

24. Агранулоцитозы, виды, причины развития.

 Агранулоцитоз  – тяжелая патология крови, характеризующаяся критическим снижением концентрации представителей важнейших фракций лейкоцитарного ряда – гранулоцитов. Поскольку гранулоциты составляют значительную часть количества лейкоцитов,  агранулоцитоз  неизменно протекает с лейкопенией. Об  агранулоцитозе  говорят в тех случаях, когда общее количество лейкоцитов не превышает 1.5×109 клеток на 1 мкл, а гранулоциты либо вообще не определяются, либо их меньше 0.75×109/мкл. По наличию специфических гранул в цитоплазме все лейкоциты, которые, как известно, выполняют защитную функцию в организме, разделяют на: 1. Гранулоциты – нейтрофилы, базофилы и эозинофилы. 2. Агранулоциты – моноциты и лимфоциты.

Однако эозинофилы и базофилы (данные фракции в основном принимают участие в реакциях аллергического воспаления) составляют небольшой процент от количественного состава всех лейкоцитов крови (1-5% – эозинофилы и 0-1% - базофилы), поэтому цифры критической нейтропении скрывают снижение концентрации других элементов гранулоцитарного ряда. Кроме того, некоторые формы  агранулоцитоза  - такие, к примеру, как детский генетически детерминированный  агранулоцитоз  (синдром Костманна) - протекают с повышением количества эозинофилов в крови.

В зависимости от  причины  возникновения и механизма  развития  патологии, различают следующие  виды   агранулоцитоза : 1. Миелотоксический.

Миелотоксический  агранулоцитоз  возникает в результате подавляющего воздействия неблагоприятных факторов на красный костный мозг, и представляет собой глубокую депрессию кроветворного ростка, ответственного за продукцию гранулоцитов.

Наиболее часто эндогенный миелотоксический  агранулоцитоз  является осложнением следующих заболеваний:

• острый лейкоз;

• хронический миелолейкоз в терминальной стадии;

• метастазы рака или саркомы в красный костный мозг.

К наиболее распространенным  причинам , вызывающим экзогенный миелотоксический  агранулоцитоз , относятся:

• воздействие радиоактивного излучения;

• отравление ядами, способными подавлять кроветворение (бензол, толуол, мышьяк, ртуть и др.);

• прием миелотоксических медицинских препаратов.

2. Иммунный: При иммунных  агранулоцитозах  происходит разрушение гранулоцитов в токе крови вследствие возникновения патологических иммунных реакций.

• аутоиммунный; Аутоиммунный  агранулоцитоз , как правило, развивается на фоне аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит.

• гаптеновый. Гаптеновый  агранулоцитоз  возникает, когда в иммунных реакциях участвуют гаптены – вещества, сами по себе безвредные, однако при определенных условиях способные провоцировать иммунные реакции, разрушающие гранулоциты. В роли гаптенов чаще всего выступают лекарственные вещества, так что гаптеновый  агранулоцитоз  рассматривают, как грозное осложнение различных лечебных мероприятий

3. Генуинный. О генуинном  агранулоцитозе  говорят в тех случаях, когда  причина  резкого снижения количества гранулоцитов в крови остается неизвестной.

24. Охарактеризовать морфологические особенности базофилов и эозинофилов и их предшественников.

• 4 класс. Миелобласты. Миелобласт является первой морфологически распознаваемой клеткой нейтрофильного, эозинофильного и базофильного ростков (для каждого ростка свой миелобласт). Морфологически друг от друга они не отличаются.

Они похожи на большой лимфоцит с круглым, крупным ядром, узким ободком базофильной цитоплазмы, содержащей мелкую азурофильную зернистость. Ядро имеет нежную сетчатую структуру хроматина, 2-5 ядрышек. Миелобласт дает положительную реакцию на пероксидазу. В нормальном костном мозге базофильные и эозинофильные миелобласты обычно не видны. Они встречаются: базофильный – при хроническом миелойлекозе, оэзинофильный – при высоких реактивных эозинофилиях. Зернистость цитоплазмы у базофильного миелобласта – обильная, крупная, почти черная, гранулы полиморфные, а у эозинофильного миелобласта представлена одинаковыми элементами, напоминающими кетовую икру, фиолетового или коричневого цвета.

5 класс - созревающие клетки. Включает:

• промиелоциты – крупные клетки (крупнее бласта), содержащие овальное или круглое светлое ядро с остатками нежной структуры нитей хроматина, в нем можно видеть ядрышки. Ядро больше цитоплазмы, но она охватывает ядро значительно большим поясом, чем у миелобласта. Цитоплазма базофильная, но с богатой зернистостью (самая зернистая клетка среди всех гранулоцитов). В цитоплазме накапливаются первичные азурофильные гранулы. Промиелоцит нейтрофильный делится 3 раза, поэтому выделяют промиелоциты I, II, III деления, отличающиеся тем, что по мере деления увеличивается плотность гранул, уменьшается базофилия цитоплазмы и появляется специфическая зернистость.

Промиелоцит эозинофильный сходен по структуре с нейтрофильным, но отличается от него наличием в цитоплазме наряду с азурофильной зернистостью единичных гранул с эозинофильной окраской.

Промиелоцит базофильный также напоминает нейтрофильный, но в отличие от него в цитоплазме содержится базофильная зернистость темно-синей или фиолетовой окраски.

• Миелоциты нейтрофильные (гетерофильные) имеют овальное, округлое или почкообразное ядро, с более грубой структурой хроматина, без нуклеол. Цитоплазма занимает большую часть клетки, имеет разные оттенки от базофильной до оксифильной, содержит мелкие с розовым или коричневым оттенком нейтрофильную зернистость. Миелоциты принято делить на крупные материнские (незрелые) и дочерние – зрелые, меньших размеров. У материнских миелоцитов ядро имеет более рыхлое строение, цитоплазма светло-синяя, содержит зернистость с фиолетовым оттенком. В зрелых миелоцитах ядро имеет глыбчатую структуру хроматина, цитоплазма светло-розовая или светло-фиолетовая, содержит нежную нейтрофильную зернистость.

• Миелоцит эозинофильный отличается от нейтрофильного наличием специфической зернистости в цитоплазме – от коричневатого, до золотисто-желтого, желто-красного оттенка, что зависит от степени зрелости.

• Миелоцит базофильный имеет несколько меньший диаметр, чем нейтрофильный. Цитоплазма содержит специфическую крупную базофильную зернистость.

Миелоцит - это последняя клетка способная к делению и переходу в следующую по зрелости – метамиелоцит.

• - Метамиелоциты. Нейтрофильный - имеет выраженную бобовидную форму ядра (почкообразная форма). Хроматин ядра огрубевший с глыбчатой структурой, образует перекладины, в которых светлые участки чередуются с участками повышенной плотности. Цитоплазма широкая, окрашена в нежно-розовый цвет, заполнена мелкой специфической зернистостью. Клетка уменьшается в размере. Если метамиелоцит обнаруживается в периферической крови его называют "юный нейтрофил".

Эозинофильный – отличается от нейтрофильного наличием обильной эозинофильной зернистости. На рисунке миелоциты и метамиелоциты эозинофильные.

• Базофильный метамиелоцит в цитоплазме имеет базофильную зернистость.

6 класс - зрелые клетки. Включает:

Палочкоядерные и сегментоядерные эозинофилы и базофилы отличаются от соответствующих нейтрофильных клеток наличием в цитоплазме характерных для этих элементов грануляции.

Полный период развития клеток миелоидного ростка составляет 14 суток. На стадии миелоцита клетки приобретают способность фагоцитировать, на стадии метамиелоцита появляется подвижность. После созревания зрелые гранулоциты сохраняются в синусах КМ в течение 3-4-х дней, а затем проникают в сосудистое русло. Проникновение гранулоцитов в сосудистое русло это активный процесс. Он происходит благодаря способности нейтрофилов к амебоидному движению, изменению своей формы и выделению протеолитических ферментов, уменьшающих вязкость основного вещества соединительной ткани. Время циркуляции нейтрофилов в крови составляет около 6,5-10 часов. Затем клетки переходят в ткани. Они депонируются в капиллярной сети легких, печени и селезенки. Длительность сохранности нейтрофилов в тканях 1-2 дня. Затем они становятся пикнотичными и фагоцитируются.

В сосудистом русле имеются 2 пула гранулоцитов: циркулирующий и пристеночный, между пулами постоянно происходит обмен.

Эозинофилы после созревания попадают в кровь, около 50 % их оседает в тканях в течение 1 часа. Из крови эозинофилы мигрируют в слизистую оболочку дыхательных путей, ЖКТ, мочеполовой системы, кожу и др. Длительность жизни эозинофилов в тканях составляет несколько дней. Соотношение эозинофилов крови и тканей равняется 1:300 - 1: 500.

Для эозинофилов присущи функции, имеющие важное значение в поддержании гомеостаза. Они оказывают регуляторный эффект на гранулопоэз, приводя к угнетению образования гранулоцитарно-макрофагальных элементов. Этим объясняется частое возникновение нейтропении при эозинофилиях.

Эозинофилы, как и нейтрофилы, обладают способностью к амебоидному движению, хемотаксису. Эозинофилы обладают фагоцитарной активностью, но она менее выражена, чем у нейтрофилов. Объектом фагоцитоза могут быть бактерии, грибы, микоплазма, ИК, продукты распада тканей. Механизм фагоцитоза такой же, как у нейтрофилов, но переваривающая и бактерицидная способность у них ниже.

Основная их функция – участие в защитных реакциях организма на чужеродный белок (аллергические и анафилактические реакции). При аллергической РГНТ в результате связывания рецепторами базофилов и тучных клеток реагиновых антител IgE происходит дегрануляция этих клеток с высвобождением различных активных биологических соединений, в том числе гистамина и эозинофильного хемотаксического фактора аллергии. Это является сигналом, чтобы к месту аллергической реакции начали привлекаться различные форменные элементы крови, в том числе и эозинофилы. Эозинофилы обладают способностью инактивировать гистамин.

Эозинофилы также влияют на процесс свертывания крови благодаря способности синтезировать фибринолизин. Наличие в эозинофилах фактора, стимулирующего фибробласты, способствует фиброзированию местного очага, его ограничению и в сочетании с инактивацией гистамина приводит к значительному уменьшению выраженности местных реакций в тканях при аллергической реакции и воспалении.

Эозинофилы выполняют также защитную роль при глистных инвазиях, обладают наиболее мощным цитотоксическим эффектом, опосредованным IgG-антителами и комплементом. При инвазии гельминтов их антигены являются сильным стимулятором для выработки IgE, который сенсибилизирует в месте инвазии базофилы и тучные клетки. Происходит дегрануляция этих клеток с высвобождением биологически активных веществ и эозинофильного хемотаксического фактора (как при РГНТ). К месту инвазии притекают эозинофилы. В гранулах эозинофилов содержится большой основной белок, составляющий до 50 % белка гранул. Он обладает выраженной цитотоксичностью. При соприкосновении эозинофилов с личинками происходит дегрануляция эозинофилов с отложением основного большого белка и пероксидазы на поверхности личинки, с последующей ее гибелью.

Базофилы. Базофильные лейкоциты и тучные клетки (тканевой базофил) располагаются во всех органах и тканях. Базофилы и тучные клетки выполняют ряд функций, связанных с наличием в них биологически активных веществ и рецепторов на мембране. Эти вещества делятся на постоянно присутствующие в клетке (гистамин, гепарин, эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии) и образующиеся в период сенсибилизации (медленно реагирующее вещество анафилаксии, фактор, активирующий тромбоциты, простогландины).

Основная их функция – участие в аллергических реакциях. Основным медиатором реакций гиперчувствительности является гистамин. На мембране базофилов имеются рецепторы к реагиновым антителам, к которым прикрепляются молекулы IgE. Происходит высвобождение из базофилов и тучных клеток биологически активных веществ. Быстрое высвобождение гистамина и других медиаторов и базофилов и тучных клеток клинически вызывает проявления РГНТ при БА, аллергических ринитах и др.

Базофилы и тучные клетки играют важную роль в системе местного иммунитета кожи и слизистых оболочек. Вместе с эозинофилами, базофилы играют важную роль в защите организма от гельминтных инвазий. Они способны выделять гистамин и гепарин и, тем самым, участвовать в регуляции свертывания крови и проницаемости сосудов. В процессе дегрануляции из базофилов выделяются вещества (вазоактивные амины, калликреин, гепарин и др.), оказывающие влияние на систему гемокоагуляции. Базофилы способны к фагоцитозу, однако он остается незавершенным.

Эозинофильные лейкоциты. Их функция направлена на защиту организма от паразитарной гельминтной инфекции. Эозинофилы уменьшают концентрацию биологически активных веществ, образующихся при развитии аллергических реакций. Они являются антагонистами тучных клеток и базофилов благодаря секреции соединений, предупреждающих длительное действие биологически активных веществ, выделяемых этими клетками. Эозинофилы обладают фагоцитарной и бактерицидной активностью. Для зрелого эозинофила характерно наличие двух типов гранул в цитоплазме. Большие гранулы содержат специфический основной белок, обладающий свойством нейтрализовать биологически активные вещества: гепарин, медиаторы воспаления, а также ряд ферментов - β-гиалуронидазу, рибонуклеазу, фосфолипазу Д и др. Маленькие гранулы содержат кислую фосфатазу и арилсульфатазу В, нейтрализующие "медленно реагирующее вещество анафилаксии".

Эозинофильная зернистость однородна по цвету, форме и величине, крупная, занимает всю цитоплазму. В зрелых клетках эозинофильного ряда она имеет кирпично-розовый цвет (кетовая икра), в молодых - коричневый и буро-синий оттенок.

При аллергических заболеваниях эозинофилы накапливаются в тканях, участвующих в аллергических реакциях, и нейтрализуют образующиеся в ходе этих реакций биологически активные вещества, тормозят секрецию гистамина тучными клетками и базофилами. Для человека характерно накопление эозинофилов в тканях, контактирующих с внешней средой - в легких, желудочно-кишечном тракте, коже, урогенитальном тракте. Их количество в этих тканях в 100-300 раз превышает содержание в крови.

Базофильные гранулоциты крови и тканей (к последним относятся тучные клетки) выполняют следующие функции: поддерживают кровоток в мелких сосудах, способствуют росту новых капилляров и трофике тканей, обеспечивают миграцию других лейкоцитов в ткани. Они способны к фагоцитозу, миграции из кровяного русла в ткани и передвижению в них. Базофилы участвуют в формировании аллергических реакций немедленного типа.

Цитоплазма зрелых базофилов содержит гранулы неравных размеров. Базофилы могут синтезировать и накапливать в гранулах биологически активные вещества, очищая от них ткани, а затем секретировать их. Постоянно в клетке присутствуют: 1) кислые глюкозаминогликаны - хондриотинсульфат, дерматансульфат, гепарансульфат, гепарин, 2) гистамин - антагонист гепарина, укорачивающий время кровотечения, активатор внутрисосудистого тромбообразования. Гистамин стимулирует фагоцитоз, оказывает противовоспалительное действие на ткань. Каждый базофил содержит: 1) 1-2 пг гистамина, 2) "фактор, активирующий тромбоциты" - вещество, вызывающее агрегацию тромбоцитов и освобождение их содержимого, 3) "эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии", вызывающий выход эозинофилов из сосудов в места скопления базофилов. При сенсибилизации организма в базофилах образуется так называемая "медленно реагирующая субстанция анафилаксии" (лейкотриены), вызывающая спазм гладкой мускулатуры.

Базофильная зернистость чаще фиолетового, реже черного цвета, неоднородна по величине и форме, обычно необильна, располагается на ядре и в цитоплазме.

Базофилы оказывают свои эффекты благодаря дегрануляции, т.е. выбросу содержимого гранул во внеклеточную среду.

24. Реактивные эозинофилии: механизмы и основные причины развития.