Цефалоспорины – классификация
Все ЦФС – полусинтетические!
I.Парентеральные (в/в струйно или капельно или в/м)
II.Пероральные (для приема внутрь)
Классификация по поколениям – самая распространенная!
Поколения совпадают с историей появления, частично – с расширением спектра АБ- активности и с устойчивостью к бета- лактамазам!
Парентеральные ЦФС – 4 поколения, от I до IV Пероральные – 3 поколения, от 1 до 3 поколения
Механизм бактерицидного действия –
Парентеральные цефалоспорины (1)
Покол. |
Спектр антимикробной активности |
Представители |
|
Особенности фармакокинетики |
|
I |
Только на Грам+ аэробы. Разрушается БЛ. |
Цефазолин |
|
Не проникает через ГЭБ. |
|
IIa |
Грам+ и некоторые Грам- аэробы. |
Цефуроксим |
|
Частично стабилен к некоторым БЛ. |
(Зинацеф, Цефурус, |
|
Проникает чр. ГЭБ при менингите |
Цефурабол) |
IIb |
Грам+ и некоторые Грам- аэробы и анаэробы. |
Цефокситин |
|
Частично стабилен к некоторым БЛ. |
(Анаэроцеф) |
IIIa |
Грам+ и Грам- аэробы и анаэробы, но неактивны против |
Цефотаксим |
|
синегнойной палочки Ps. aeruginosa. |
(Клафоран, Цнфосин, |
|
Устойчивы к БЛ. Активны в отн. Neisseria spp. |
Цефабол, Кефотекс) |
|
Хорошо всюду проникают, в т.ч. черезр ГЭБ (особенно |
Цефтриаксон |
|
цефтриаксон). |
(Роцефин, Лендацин, |
|
Двойной путь выведения у цефтриаксона. |
Офрамакс, Медаксон) |
IIIb |
Грам- аэробы и синегнойная палочка Ps. aeruginosa, а на |
Цефоперазон |
|
Грам+ аэробы действуют слабее IIIа. |
(Цефобид,Цефоперус) |
|
Цефоперазон+Сульбактам активен против мн. |
Цефопер.+Сульбактам |
|
Анаэробов. Стабильны ко многим БЛ. |
(Сульперазон, Сульпе- |
|
Хорошо проникают, в т.ч. чр. ГЭБ (цефтазидим). |
рацеф, Сульзонцеф), |
|
Двойной путь выведения у цефоперазона (и Ц+С) |
Цефтазидим (Фортум) |
Парентеральные цефалоспорины (2)
Покол. |
|
|
Представители |
|
Спектр антимикробной активности |
||
|
|
Особенности фармакокинетики |
|
IV |
Грам+ и Грам– аэробы и синегнойная палочка, в т.ч. и |
Цефепим |
|
|
устойчивые к парентеральным ЦФС III поколения. |
(Максипим, Цепим, |
|
|
Очень устойчивы к БЛ. |
Максицеф, Цефепим) |
|
|
Отлично всюду проникают (в т.ч. и через ГЭБ) |
Цефпиром |
|
|
Цефпиром чуть менее активен против Enterobacteriaceae |
(Изодепом) |
|
|
и Pseudomonas aeruginosa, spp. |
|
|
V |
То же, что и IV поколение + метициллин-резистентные |
Цефтобипрола медокарил |
|
|
штаммы Staphylococcus aureus и Staphylococcus spp. |
(Зефтера) |
|
|
Вводится только в/в капельно |
|
|
–Широкий спектр антимикробной активности (более широкий по сравнению с цефалоспоринами III поколения);
–Стабильность к различным b-лактамазам, в том числе к БЛРС;
–Активность в отношении многих штаммов Грам– бактерий, устойчивых к цефалоспоринам III поколения;
–Хорошее проникновение препаратов в ткани, сохранение там бактерицидных концентраций в течение 12 часов;
–Удобство дозирования (каждые 12 часов) и хорошая
Пероральные
цефалоспорины трёх поколений
Покол. |
|
|
|
Представители |
Спектр антимикробной активности |
|
|||
|
Особенности фармакокинетики |
|
||
1 |
Только на Грам+ аэробы. Разрушается БЛ. |
Цефалексин |
||
|
Не проникает через ГЭБ. Хорошо проникает в кожу, |
|
||
|
ЛОР-органы, мокроту и ткань легких. Прием 3-4 раза в |
Цефадроксил |
||
|
сутки. Выводится с мочой. |
|
||
2 |
Грам+ и некоторые Грам- аэробы. |
Цефуроксима аксетил |
||
|
Частично стабилен к некоторым БЛ. |
(Зиннат) |
||
|
Проникает чр. ГЭБ при менингите. Хорошо проникает в |
|
||
|
кожу, ЛОР-органы, мокроту и ткань легких. Прием 2 |
|
||
|
раза в сутки (после еды). |
|
||
|
Выводится с мочой, создавая в ней высокие |
|
||
|
бактерицидные концентрации. |
|
||
3 |
Грам+ и Грам- аэробы (цефтибутен активнее против |
Цефиксим |
||
|
Грам-, чем цефиксим) |
(Супракс, Панцеф, |
||
|
Устойчивы к действие БЛ. Цефиксим лучше проникает в |
Цефорал Солютаб, |
||
|
ткань легких и в ЛОР-органы. |
Иксим Люпин) |
||
|
Прием 1 раз в сутки. |
|
||
|
Выводятся с мочой, создавая в ней высокие |
Цефтибутен |
||
|
бактерицидные концентрации. |
(Цедекс) |
||
Монобактамы
Азтреонам (Азтреабол) – активен только против Грам– аэробов и синегнойной палочки, вводится
только в/в Карбапенемы
Вводятся внутривенно (капельно или
струйно), реже – в/м.
Сверхширокий спектр АБ-активности:
Грам+ аэробы
Грам– аэробы (в т.ч. Асinetobacter spp.)
Синегнойная палочка и другие псевдомонады (S. maltophilia, B. cepacia)
Анаэробы (очень многие)
СТАРЫЕ карбапенемы: имипенем + циластатин (ТИЕНАМ)
меропенем (МЕРОНЕМ, Сайронем, Меропенабол)
НОВЫЕ карбапенемы: эртапенем (ИНВАНЗ)
МАКРОЛИДЫ – структура молекулы
МАКРОЛИДЫ – классификация
14 – членные |
15 – членные (азалиды) |
16 – членные |
П Р И Р О Д Н Ы Е ( б и о с и н т е т и ч е с к и е) |
||
Эритромицин |
|
Спирамицин |
|
|
(Ровамицин) |
Олеандомицин |
|
Джозамицин |
(Вильпрафен Солютаб)
П О Л У С И Н Т Е Т И Ч Е С К И Е
Рокситромицин |
Азитромицин |
Мидекамицина ацетат |
(Рулид, Роксибид, |
(Сумамед, Зетамакс ретард, |
(Макропен) |
Роксигексал) |
АзитРус, Зитролид, Азитрал, |
|
|
Хемомицин, Экомед,Азицид) |
|
Кларитромицин |
|
|
(Клацид, Клабакс, |
|
|
Кларбакт, Фромилид, |
|
|
Кларитросин, |
|
|
Клеримед, |
|
|
Экозитрин) |
|
|
Широкий спектр активности макролидов
1.Грам (+) кокки: стрептококки (в т.ч. пневмококки), стафилококки
2.Грам (+) палочки: возбудитель дифтерии
3.Грам (-) палочки: H. influenzae, M. catarrhalis, B. pertussis
4.Внутриклеточные возбудители: хламидии, микоплазма, уреаплазма
5.Прочие: кампилобактеры, листерии, спирохеты, лептоспиры
6.Helicobacter pylori
7.Анаэробы (Actinomyces, Bacteroides, Peptostreptoccus, Propionibacterium)
8.Микобактерии нетуберкулезные (Mycobacterium avium)
9.Простейшие (токсоплазма)
Фармакокинетика макролидных антибиотиков
1.Влияние пищи на биодоступность: незначительное (рокситромицин, азитромицин, мидекамицин)
отсутствует (кларитромицин, спирамицин, джозамицин)
2.Концентрация в тканях значительно ВЫШЕ концентрации в крови (азитромицин – самые низкие концентрации в сыворотке крови)
3.Большой объем распределения (но плохо проникают через ГЭБ)
4.Хорошо проникают в дыхательные пути (верхние и нижние).
5.Создают высокие внутриклеточные концентрации (новые макролиды), в т.ч. в макрофагах и нейтрофилах, транспортирующих их в очаг инфекции.
6.Метаболизм в печени при участии системы цитохрома P450
7.Выведение из организма преимущественно с желчью (почками 5-9%).