Лекция 4 Фарма
.docЛекция №4
Вещества медиаторного действия
Вегетотропные средства (продолжение)
Ацетилхолины. Резорбтивные (после всасывания в кровь) М-эффекты
-
Брадикардия М2;
-
Расширение сосудов М3 (в не иннервированном слое сосуда);
-
Повышение секреции желез, секреции и моторики ЖКТ, тонуса мочевого пузыря, миометрия М1 и М3;
-
Повышения тонуса бронхов М3.
Резорбтивные Н-эффекты
-
Повышение нервно-мышечной передачи;
-
Повышение тонуса и сократительной активности скелетных мышц;
-
Повышение импульсации в ганглиях и активация мозгового вещества надпочечников.
Антихолинэстеразные средства (АХЭ)
-
Обратимые:
-
Третичные (в структуре трехвалентный азот, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер):
-
физостигмин (глаукома вместе с пилокарпином);
-
галантамин (нивалин, реминил – торговые названия);
-
Четвертичные (в структуре содержит пятивалентный азот):
-
Прозерин (преимущественно ампулы);
-
Пиридостигмин (Калимин), продолжительность действия больше и выше дозы;
-
Дистигмин (Убретид) – намного продолжительнее и сильнее, обладает двумя четвертичными аммониевыми группировками, поэтому действие гораздо сильнее и длительнее.
-
Необратимые – не предназначен для парентерального приема:
-
Армин (глаукома, прободение) – закрывая носослезный канал.
Механизм действия АХЭ. Связаны с накоплением эндогенного Ацетилхолина. И местные эффекты на глаз см. АцХ (М+Н).
Центральные (для третичных):
-
Облегчение холинергической передачи в ЦНС, улучшение памяти и обучения.
Показания к применению:
-
Глаукома;
-
Атония ЖКТ, мочевого пузыря;
-
Миастения, парезы, параличи;
-
Как антагонисты антидеполяризующих миорелаксантов;
-
Заболевания ЦНС воспалительного и дегенаративного характера (болезнь Альцгеймера, полиомиелит, остаточные явления ДЦП, после энцефалита, менингита, инсульты, травмы мозга) – для третичных;
-
Отравления атропином, аминазином и др.
Противопоказания к применению АХЭ:
-
Бронхиальная астма;
-
Эпилепсия;
-
Паркинсонизм;
-
Гиперкинезы;
-
Стенокардия, брадикардия;
-
Беременность;
-
Кормление грудью.
Острое отравление фосфорорганическими соединениями:
-
Миоз, спазм аккомодации;
-
Обильное потоотделение, слезо- и слюнотечения;
-
Удушье (спазм бронхов + выше секреция БЖ);
-
Брадикардия, гипотония (м.б. повышается);
-
Рвота, боли в животе связаны с повышением тонуса мышц;
-
Непроизвольные мочеиспускания;
-
Фасцикуляции (мышечные подергивания), судороги.
Лечение отравления ФОС:
-
М-ХБ:
-
Атропин ампулы 0,1%-1мл (третичный) – до расширения зрачка и купирования бронхоспазмов;
-
Реактиваторы холинэстеразы:
-
Дипироксим ампулы 15%-1мл (четвертичное);
-
Изонитрозин 40%-3мл (третичное);
-
Диэтиксим 10%-5мл (третичные)
Будут эффективны только в первые часы отравления.
МН-холиноблокаторы:
-
Спазмолитин;
-
Фубромеган;
-
Арпенал.
+ миотропные спазмолитические свойства.
Показания к применению:
-
Пилороспазм;
-
ЖКБ;
-
Почечная колика;
-
ЯБЖ и т.д.
М-холиномиметики
К ним относится:
-
Пилокарпина гидлохлорид
-
Ацеклидин
-
Цмзаприд (Коорднакс) – повышает выделение АцХ (пресинаптическое действие), действие опосредованное
Пилокарпин
Используется только местно и в глазной практике; мазь; пленки
Эффекты: миоз, понижает вгд, спазм аккомодации
Показания к применению: глаукома
Ацеклидин
-
Используют и местно, резорбтивные М-ХМ эффекты (п/к)
-
Брадикардия
-
Расширение сосудов
-
Повышает секреции желез, секреции и моторики ЖКТ, тонуса мочевго пузыря, миометрия
-
Повышения тонуса бронхов
Показания к применению:
-
Глаукома
-
Атония кишечника, мочевого пузыря
-
Субинволюция матки (кровотечение) – крайне редко
-
Для рентгенологического исследования желудка, пищевода
Цизаприд (Координакс)
Вводится внутрь, и парентерально
Повышает тонус и двигательную активность кишечника, повышает тонус сфинктера пищевода и предупреждает забрасывание содержимого желудка в пищевод, т.е ускоряет опорожнение желудка. Например: мотилиум, лопиридон, метакопрамид.
Действует как прокенетик.
Острое отравление ядовитыми грибами (Мускарином)
Очень похоже на отравление Фос
-
Миоз, спазм аккомодации
-
Обильное потоотделение, слезо и слюнотечение
-
Удушье
-
Брадикардия, гипотония
-
Рвота, боли в животе
-
Непроизвольное мочеиспускание
Меры помощи:
Назначить М-ХБ Атропин.
Холиноблокаторы (ХБ):
Делятся на М и Н. Н подразделяется на ГБ (ганглиоблокаторы), МР (миорелаксанты).
М-ХБ:
-
Неселективные – неизбирательные, действуют на все подряд
-
Третичные – Атропин, Скополамин, Платифиллин, Гоматропин, Тропикамид (Мидриацил)
-
Четвертичные – Метацин (в соновном действует на периферию, действие на периферические рецепторы сильнее, чем у Атропина)
-
Относительно селективные – с преимущественным влиянием на М3-ХР бронхов – Ипратропия бромид (Атровент) – ингаляционно, плохо всасывается в кровь с поверхности бронхов, мало системных побочных эффектов,
Эффект начинается через 30 минут; Тиотропия бромид (Спирива) – используются ингаляционно, для лечения ХОБЛ, начинает свое действие через час
-
Селективные – избирательные. М1-ХБ – Пирензепин (Гастрозепин) - используется при ЯБЖ
-
Комбинированные
«Беродуал» = Атровент (М-ХБ) + Фенотерол (В2-АМ)
Атропин
Алкалоид, травы содержащие: белена, дурман, красавка (беладонна). Атропин блокирует М3-ХР, расслабляет мышцу, и зрачок расширяется – мидриаз. Вследствие мидриаза повышается вгд, сдавливается угол передней камеры глаза, нарушается дренажная система и отток внутриглазной жидкости. И паралич аккмодации, т.к натягиваются цинновы связки. Абсолютно противопоказание для атропина – глаукома!
Применение в глазной практике:
-
Осмотр глазного дна
-
Подбор очков
-
Ирит – воспаление радужки; иридоциклит; атропин вызывает расслабление мышц, возникает химическая иммобилизация радужки, вследствие мидриаза и реакции на свет, придается функциональный покой глаза, хрусталик уплощается, увеличивается расстояние между ним и воспаленной радужкой, и все это предотвращает сращение – сенехии;
Резорбтивные эффекты атропина:
-
Тахикардия – М2
-
Повышение артрио-вентрикулярной проводимости – М2
-
Снижение тонуса гладких мышц – М3
-
Снижение секреции желез – М3
-
Стимуляция дыхательного центра
-
Блок М-Хр экстрапирамидной системы
-
В токсических дозах – стимуляция коры головного мозга
В терапевтических дозах величина АД не меняется, т.к. рецепторы в сосудах М3-ХР – неиннервируемые, и атропин на них не действует.