Важнейшие взаимодействия лекарственных средств.

Для лечения различных заболеваний в настоящее время в клинической практике довольно часто одновременно применяют два и более лекарственных препаратов, что повышает эффективность фармакотерапии в случае правильно подобранных входящих в комбинацию ингредиентов.

Взаимодействие лекарственных средств – это изменение фармакологического эффекта одного или нескольких медикаментов при одновременном применении для лечения и профилактики заболеваний.

Существуют различные механизмы, посредством которых взаимодействуют лекарства, но большинство из них можно отнести к фармакокинетическим (абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция), фармакодинамическим или к их сочетанию. Знание механизма взаимодействия вводимых препаратов часто является клинически полезным, так как может предсказать время действия лекарства и помочь предотвратить его нежелательные взаимодействия. Некоторые важные лекарственные взаимодействия развиваются при участии двух или более механизмов.

Фармакокинетические механизмы.

Всасывание в желудочно-кишечном тракте может быть нарушено сопутствующим назначением других средств, которые во-первых, адсорбируют лекарство на своей поверхности, во-вторых, связываются с препаратом или образуют с ним хелатные соединения, в-третьих, изменяют рН желудка или, в-четвертых, изменяют моторику желудочно-кишечного тракта. Необходимо понимать различие между влиянием на скорость всасывания и влиянием на величину всасывания. Угнетение только скорости абсорбции препарата не столь клинически важно, как уменьшение ее величины, которое приводит к достижению лишь субтерапевтического уровня препарата в плазме.

Механизмы, посредством которых взаимодействие лекарственных средств изменяет распределение препаратов, включают конкуренцию за связывание с белками плазмы и вытеснение из участков связывания в тканях. Хотя конкуренция за связывание с плазменными белками повышает свободную конкуренцию вытесненного препарата в крови (а значит, и его эффект), это увеличение, как правило, временное вследствие компенсаторного повышения распределения препарата. Клиническая значимость вытеснения препарата из связи с белками, вероятно, преувеличена; современные данные указывают на малую вероятность того, что такие взаимодействия приводят к побочным эффектам. Вытеснение из тканевых участков связывания может способствовать повышению концентрации лекарства в крови. Такой механизм объясняет, например, возрастание концентрации дигоксина при сопутствующем лечении хинидином.

Сопутствующая терапия может стимулировать или ингибировать метаболизм лекарственных веществ. Стимуляция может привести к снижению фармакологической активности других препаратов.

Наиболее важные индукторы микросомальных ферментов печени:

• барбитураты (фенобарбитал),

• карбамазепин (финлепсин),

• глютетимид,

• фенитоин (дифенин),

• рифампин,

• рифабутин,

• рифампицин,

• гризеофульвин,

• клофибрат

Индукция ферментов не происходит быстро: максимальный эффект развивается обычно через 7-10 дней. Такое же или более длительное время требуется и для ее исчезновения после прекращения приема индуктора ферментов.

Угнетение метаболизма в целом происходит быстрее, чем индукция ферментов, и может начаться, как только будет достигнута достаточная концентрация ингибиторов в печени. Однако, если у препарата длительный период полувыведения, может пройти неделя или более до достижения нового постоянного уровня в плазме.