Klinfarma / Медицинский / Взаимодействие ЛС (табл)

ЛС

Совместно применяемое ЛС

Тип и уровень взаимодействия

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

1

2

3

4

5

НПВС

(ацетилсалициловая кислота)

Антикоагулянты (прямые)

Фармакодинамическое, система гемостаза

-

Повышение риска кровотечений

Глюкокортикоиды

Фармакодинамическое, слизистая оболочка желудка

Угнетение синтеза гастропротективных простагландинов и увеличение риска кровотечений

Повышение риска желудочно-кишечных кровотечений и ульцерогенного действия

Спиронолактон

Фармакодинамическое, выделительная система

Угнетение ацетилсалициловой кислотой синтеза вазодилатирующих простагландинов в почках

Снижение диуретического эффекта

Антациды

Фармакокинетическое, всасывание

Снижение абсорбции ацетилсалициловой кислоты

Снижение эффективности ацетилсалициловой кислоты

Метоклопрамид

То же

Усиление всасывания ацетилсалициловой кислоты за счет быстрого поступления в тонкую кишку

Повышение эффективности ацетилсалициловой кислоты

Метотрексат

Фармакокинетическое, выведение

Ингибирование канальцевой секреции метотрексата

Повышение токсичности метотрексата

Фенитоин

Фармакокинетическое, связь с белками

Вытеснение фенитоина из связи с белком

Повышение риска побочных эффектов фенитоина

Варфарин

То же

То же

Повышение риска кровотечений

Гепарин

Фармакодинамическое, система гемостаза

-

Повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений за счет увеличения времени свертывания

Пероральные противодиабетические средства

Фармакодинамическое, связь с белками

Вытеснение сульфаниламидов из связи с белками

Повышение гипогликемического эффекта

Трициклические антидепрессанты

Фармакодинамическое, выведение

Повышение экскреции антидепрессантов за счет угнетения их канальцевой реабсорбции

Уменьшение концентрации антидепрессантов в плазме крови, и, соответственно, уменьшение риска развития побочных эффектов

Тиопентал натрия и другие барбитураты

Фармакодинамическое, связь с белками

Вытеснение барбитуратов из связи с белками

Повышение концентрации барбитуратов в плазме крови

Ибупрофен

Моклобемид

Фармакодинамическое, ЦНС (?)

?

Повышение эффективности ибупрофена

Фенилин

Фармакокинетическое, связь с белком

Вытеснение фенилина из связи с белками плазмы крови

Повышение риска кровотечений

Препараты лития

Фармакокинетическое, выведение

Ингибирование канальцевой секреции лития

Повышение токсичности препаратов лития

Баклофен

То же

Ингибирование канальцевой секреции баклофена

Повышение токсичности баклофена

Парацетамол

Метотрексат

То же

Ингибирование канальцевой секреции метотрексата

Повышение токсичности метотрексата

Метоклопрамид

Фармакокинетическое, всасывание

Увеличение всасывания парацетамола за счет ускорения моторики ЖКТ

Повышение эффективности парацетамола

Кеторолак

Кумарины

?

?

Антикоагулянтное действие усиливается при длительном применении парацетамола

Антикоагулянты

Фармакодинамическое , система гемостаза

-

Повышение риска кровотечений

Диуретики

Фармакодинамическое , выделительная система

Угнетение кеторолаком вазодилатирующих простагландинов в почках

Снижение диуретического эффекта

Ингибиторы АПФ

Фармакодинамическое , функциональная система регуляции АД

То же

Снижение гипотензивного действия. Повышение риска гиперкалиемии

Препараты лития

Фармакокинетическое, выведение

Ингибирование канальцевой секреции лития

Повышение токсичности лития

Фенилбутазон

Пентоксифиллин

Фармкодинамическое, тромбоциты

Усиление антиагрегантного действия

Повышение риска кровотечений

Непрямые антикоагулянты, антидиабетические средства, барбитураты, глюкокортикоиды, трициклические антидепрессанты, дигитоксин

Фармакокинетическое, связь с белками

Вытеснение фенилбутазоном перечисленных препаратов из связи с белками

Увеличение концентрации перечисленных препаратов в плазме крови и усиление их фармакодинамических эффектов

Пенициллины, ПАСК

Фармакокинетическое, выведение

Уменьшение почечного клиренса пенициллинов и ПАСК за счет ингибирования их канальцевой секреции

Возрастание концентраций пенициллинов и ПАСК и усиление их фармакодинамических эффектов

Хингамин

Фармакокинетическое, метаболизм

Угнетение активности печеночных цитохромов 2С9

Повышение риска развития дерматозов

Индометацин

Дигоксин

Фармакокинетическое, выведение и метаболизм

Активация активности печеночных цитохромов 3А4

Угнетение эффективности дигоксина

Фуросемид

Фармакокинетическое, выведение.

Фармакодинамическое, выделительная система

Ингибирование канальцевой секреции индометацина

Уменьшение натриуреза

Повышение концентрации индометацина и усиление его эффектов

Ослабление диуретического эффекта

Пропранолол, тиазидные диуретики

Фармакокинетическое, выведение и метаболизм

Фармакодинамическое, функциональная система регуляции АД

Замедление биотрансформации индометацина в печени CYP 2С9 за счет замедления печеночного кровотока, уменьшение его почечного клиренса вследствие ингибирования канальцевой секреции

Задержка жидкости, угнетение индометацином вазодилатирующих простагландинов в почках

Повышение концентрации индометацина в крови и усиление его фармакодинамических эффектов

Ослабление гипотензивного эффекта

Глюкокортикоиды

Барбитураты, дигитоксин. пенициллины, хлорамфеникол

Фармакокинетическое, метаболизм

Ускорение биотрансформации препаратов а печени

Снижение концентраций указанных препаратов в плазме крови, укорочение Т¹/₂

Барбитураты, примидон, эфедрин, рифампицин

То же

Индукция ферментов микросомального окисления в печени (CYP 3А4, 3А5)

Снижение концентрации глюкокортикоидов в плазме крови

Сердечные гликозиды

Фармакодинамическое, электролитный баланс

Усиление выведения ионов кальция

Вследствие гипокальциемии возможность чрезмерно выраженных фармакодинамических эффектов сердечных гликозидов, вплоть до интоксикации

Диуретики, слабительные

То же

Усиление выведения ионов калия

Развитие гипокалиемии

Азатиоприн, колхицин

Фармакодинамическое, белковый обмен

Нарушение структуры нервно-мышечных синапсов и катаболизма мышечных белков

Возможность возникновения миопатий

β₂- Адреностимуляторы, теофиллин

Фармакодинамическое, верхние дыхательные пути

Повышение чувствительности β₂- адренорецепторов к катехоламинам, увеличение плотности β₂- адренорецепторов

Усиление бронхорасширяющего эффекта

ά- Адреномиметики

Фармакодинамическое, функциональная система регуляции АД

Повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам, активация ренин-ангиотензивной системы

Возможность развития гипертонического криза

ЛС

Совместно применяемое ЛС

Тип и уровень взаимодействия

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

Базисные противоревмати-

ческие средства. Препараты золота

Иммунодепрессанты

Фармакодинамическое, система кроветворения, почки, ЖКТ, кожа, глаза

Аддитивное и суммационное действие в отношении нежелательных лекарственных эффектов

Усиление токсических эффектов (нарушение кроветворения, гепато- и нефропатия, диарея, зуд, стоматит, конъюнктивит, кожная сыпь и др.)

Пеницилламин

Фармакодинамическое, опорно-двигательный аппарат

Образование хелатных комплексов

Снижение эффективности препаратов золота

НПВС, глюкокортикоиды

То же

Суммация эффектов

Усиление противовоспалительного действия

Пеницилламин

Хинолоновые, противоопухолевые средства, левамизол, фенилбутазон

Фармакодинамическое

Аддитивность и суммация побочных эффектов

Возрастание риска развития побочных эффектов

Антациды

Фармакокинетическое, всасывание

Снижение абсорбции пеницилламина из ЖКТ

Ослабление фармакодинамических эффектов пеницилламина

Препараты алюминия, магния. меди и железа

Фармакодинамическое, костная и другие ткани

Образование хелатных соединений с ионами металлов

Уменьшение фармакодинамических эффектов пеницилламина, уменьшение концентрации ионов металлов в тканях (например, меди при болезни Коновалова-Вильсона, железа при гемосидерозе, отравлениях

Глюкокортикоиды

Фармакодинамическое, иммунная система

Суммация иммунодепрессивного действия, торможение синтеза коллагена

Усиление антиревматоидного эффекта

Производные хинолона

Препараты золота, пеницилламин

Фармакодинамическое, ЦНС, периферическая нервная система, кожа

Аддитивность и суммация токсических эффектов

Повышение риска развития токсических эффектов (нейротоксичность, возникновение кожных реакций)

Фенилбутазон, препараты золота, пеницилламин, цитостатики, левамизол

То же

То же

То же

Ингибиторы МАО

Фармакодинамическое

Аддитивность побочных и токсических эффектов

Повышение риска развития токсических эффектов

Этиловый спирт

Фармакодинамическое, печень

Усиление токсического действия

Повышение риска развития гепатотоксичности

НПВС

Фармакодинамическое, ЖКТ

Противоположное воздействие на желудочную секрецию

Возможны тошнота, рвота, диарея

Сердечные гликозиды

Фармакокинетическое, всасывание

Уменьшение выделения дигоксина в просвет кишечника, увеличение его концентрации в плазме крови

Повышение риска развития гликозидной интоксикации

Циметидин

Фармакокинетическое, метаболизм

Ингибирование функциональной активности печеночных цитохромов

Повышение плазменной концентрации хинолоновых препаратов

Антациды

Фармакокинетическое, всасывание

Угнетение абсорбции из ЖКТ за счет образования невсасывающихся комплексов

Снижение плазменной концентрации хинолоновых препаратов. Рекомендован интервал между приемами ЛС не менее 4ч

Калия оротат, рибоксин

Фармакодинамическое, мышечная ткань

Улучшение передачи нервных импульсов, сокращения скелетных мышц (?)

Предупреждение тяжелых миопатий

Метилурацил

Фармакодинамическое, органы кроветворения

Стимуляция лейкопоэза

Предупреждение или устранение лейкопении

Азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат, левамизол

Цитостатики, ингибиторы кроветворения, сульфаниламиды, хлорамфеникол, производные пиразолона

Фармакокинетическое, связь с белками

Повышение свободной фракции перечисленных препаратов

Усиление токсического действия, в первую очередь, на кроветворение, ЖКТ, печень, ЦНС, репродуктивную функцию

Циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат

глюкокортикоиды

Фармакодинамическое, иммунная система

Иммунодепрессивное действие

Усиление иммуносупрессивных эффектов

Циклофосфамид, азатиоприн

Сукцинилдихолин

Фармакодинамическое, нервно-мышечный синапс

Угнетение синтеза и активности холинэстеразы

Потенцирование нервно-мышечной блокады

Циклофосфамид,

Барбитураты, галотан

Фармакодинамическое, ЦНС

Синергизм побочных эффектов

Возрастание токсического действия на ЦНС

Производные сульфонилмочевины

Фармакокинетическое, всасывание (?)

Повреждение слизистой оболочки ЖКТ и усиление абсорбции гипогликемических препаратов

Усиление гипогликемического эффекта

Антиоксиданты

Фармакокинетическое, метаболизм (?)

Активация биотрансформации в печени

Уменьшение токсичности

Месна

Фармакодинамическое

Высвобождение сульфгидрильных групп

Снижение опасности развития геморрагического цистита

Азатиоприн

Аллопуринол

Фармакодинамическое

Повышение эффективности и токсичности

Уменьшение гиперурикемии, снижение дозы азатиоприна на 25-50% от средней терапевтической

Тубокурарин

Фармакодинамическое, нервно-мышечный синапс

?

Уменьшение миорелаксирующего действия

Метотрексат

НПВС, сульфаниламиды, фенитоин, тетрациклин, хлорамфеникол, ПАСК

Фармакокинетическое, связь с белками

Повышение плазменной концентрации

Возможно повышение риска развития нежелательных лекарственных реакций

Ацетилсалициловая кислота

Фармакокинетическое, связь с белками, выведение

Повышение плазменной концентрации метотрексата за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови, уменьшение выведения почками

Повышение риска развития токсического действия метотрексата на систему кроветворения, ЖКТ, печень, репродуктивную систему

Антикоагулянты

Фармакодинамическое, тромбоциты

Потенцирование эффектов антикоагулянтов

Усиление нежелательных реакций, особенно со стороны гемостаза

Сульфасалазин

Фармакодинамическое, кишечник

Синергизм

Клиническое улучшение при резистентности к метотрексату

Фолиевая кислота и ее производные

Фармакодинамическое (?)

Устранение антиметаболического действия: за счет дополнительного поступления фолиевой кислоты реактивируется образование тетрагидрофолата, необходимого для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований и, соответственно, РНК и ДНК

Снижение эффекта метотрексата

Гидрокортизон, метилпреднизолон, цефалотин, блеомицин, пенициллин, канамицин, аспарагиназа, винкристин, винбластин

Фармакодинамическое

Нарушение поглощения метотрексата клетками

Уменьшение клинического и токсического эффектов метотрексата

Этиловый спирт

Фармакодинамическое, печень

Потенцирование эффектов

Усиление гепатотоксичности

Кетоконазол, макролиды, пероральные контрацептивы, пропафенон, блокаторы медленных кальциевых каналов (фенилалкиламины и бензотиазепины)

Фармакокинетическое, метаболизм

Угнетение функциональной активности печеночных цитохромов (CYP 3А4)

Повышение концентрации циклоспорина в плазме крови и риска развития нежелательных лекарственных реакций

Преднизолон

Фармакокинетическое, выведение

Снижение клиренса преднизолона и метотрексата за счет развития нефротоксичности

Повышение плазменной концентрации циклоспорина, а также преднизолона

Нифедипин

Фармакодинамическое

Потенцирование неблагоприятного эффекта

Возрастание риска развития отека и необратимой гиперплазии десен

Препараты калия, калийсберегающие диуретики

Фармакокинетическое, выведение

Уменьшение экскреции калия почками

Увеличение риска развития гиперкалиемии

Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, анальгин, рифампицин, изониазид

Фармакокинетическое, метаболизм

Индукция функциональной активности печеночных цитохромов (CYP 3А4)

Снижение плазменной концентрации метотрексата и уменьшение иммунодепрессивного действия

Циклоспорин

Аминогликозиды, амфотерицин В, ципрофлоксацин, мелфалан, колхицин, триметоприм, НПВС

Фармакодинамическое, почки

Потенцирование токсических эффектов

Увеличение нефротоксичности

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, колхицин

Фармакодинамическое, скелетная мускулатура

Усиление рабдомиолиза (?)

Развитие миопатий и мышечной слабости

Антибиотики

Фармакодинамическое, микроорганизмы

Уменьшение бактериального расщепления сульфаниламидных препаратов в толстой кишке

Усиление антибактериального действия

Сульфаниламидные препараты

Железа сульфат

Фармакокинетическое, всасывание

Связывание препаратов железа в кишечнике и увеличение выведения через ЖКТ

Ослабление фармакологического действия сульфаниламидных препаратов

НПВС

Фармакодинамическое, микроорганизмы

Кменьшение бактериального размножения на фоне иммунодепрессии в ЖКТ

Уменьшение ульцерогенного действия НПВС

Пероральные контрацептивы

Карбамазепин, рифампицин, барбитураты, кетоконазол, флуконазол, кларитромицин, хинидин

Фармакокинетическое, метаболизм

Индукция микросомального окисления в печени за счет активации CYP 3А4

Снижение плазменной концентрации пероральных контрацептивов и их фармакологического эффекта

Пенициллин, ампициллин, сульфаниламиды, тетрациклин, изониазид

Фармакокинетическое, всасывание

Подавление нормальной микрофлоры кишечника, благодаря которой происходит энтерогепатическая рециркуляция этинилэстрадиола

Кофеин, витамины, транквилизаторы, антидепрессанты, антидиабетические средства, глюкокортикоиды, антигипертензивные средства. антикоагулянты

Фармакодинамическое (?)

?

Уменьшение эффективности перечисленных ЛС