42. Современ. Иммунологич. Методы лечения невынашивания беременности

Иммунные механизмы привычного не вынашивания беременности.

Диагностика и лечение осложнены очень многими факторами.

-Наличие не менее 3х произвольных выкидышей в анамнезе при отсутствии инфе-

кционной патологии (хламидиоз, герпес и др.), отсутствие детей в браке.

-Совпадение супругов не менее чем по 2 HLAАГ.

-Ослабленный иммунный ответ на аллоантигены мужа и плода.

-Снижение блокирующей акт-ти сыворотки к аналогичным лимфоцитам мужа.

-Наличие аутоиммунных р-ций на антигены оболочки яйцеклетки или АСАТ.

-Цитотоксические и агглютинирующие АТ.

АСАТ могут быть направлены и против плода.

-Возможно антифосфолипидных АТ.

-Снижение супрессорно направленных иммунных р-ций, дисбаланс цитокинов.

-Усиление продукции макрофагов.

-Преобладание Т-хелперной активности.

Иммунологические подходы к лечению:

-трансплантация кожного лоскута от мужа жене.

Трансплантат мужа выполняет роль дополнительного АГ стимула, стимулируя

распознавание отцовских АГ, обеспечивая сохранение беременности, или образ-ие

АТ после введения лимфоцитов выделяющих блокирующие АТ

При выявление АСАТ.

-Предварительная иммунизация взвесью лимфоцитов мужа женщины

44. Трансплантационный иммунитет - это реактивность ИКК, направленная Подортотопическойпересадкой имеется в виду расположение органа в месте

против чужеродных антигенов, находящихся на поверхностных мембранах кле его обычного нахождения, т. е. помещение его на место удаляемого органа реци

ток трансплантата, опухолевых клеток, а также против нормальных собствен- пиента. Ортотопическая пересадка в ус-ях аутотрансплантации обознач-ся тер-

ных клеток, адсорбировавших вирусные и бактериальные антигены. При тран- мином реплантация.При ней изолированные ткани или органы возвращ-ся на с

сплантации орг-м реципиента распознает чужеродные стр-ры на клетках и вое прежнее место. Если орган (ткань) переносятся на другой участок тела, то

осущ. против них иммунные р-ции, приводящие к отторжению трансплантата. такая пересадка наз. гетеротопической(почка пересажив-ся в брюшную

Эти стр-ры на клетках наз. антигенами тканевой совместимости (гистосовме- полость на подвздошные сосуды). Использование небиологических субстратов

стимости) или трансплантационными антигенами. (синтетические сосудистые протезы, пластмассовые или металлические

Полное соответствие по HLA антигенам возможно только у однояйцовых близ- гвозди) наз.эксплантаця.

нецов. В остальных случаях развив-ся иммунологический конфликт между ре-

ципиентом и пересаженным трансплантатом, ведущий к его отторжению. Наи-

большее зн-ие в длительности приживления трансплантата, имеют антиген-

ные различия между донором и реципиентом.

Система а/г HLA (трансплантационных антигенов), обеспечив. Биологическую

индивидуальность орг-ма. Осн. Ф-ция сис-мы HLA – осущ-ие иммунологичес-

кого надзора, приводящего к повреждению, гибели и удалению из организма

чужеродных клеток и тканей.

Трансплантационные антигены располож. на пов-ти любых ядросодержащих к

леток и строго контролируются генами гистосовместимости.

Виды трансплантатов с позиций системы HLA:

Аутотрансплантат— собственная ткань донора, пересаженная ему же (кожа,

хрящ, кости).

Аллотрансплантат(гомотрансплантат) — орган или ткань, пересаженные

между представителями одного и того же вида, имеющим разный генотип

(трансплантация органа от одного человека - другому).

Ксенотрансплантат(гетеротрансплантат) — орган или ткань, пересаженные

в пределах двух разных видов (пересадка печени от свиньи - человеку). До-

норамимогут являться: живые люди, трупы людей, животные(зоогенные ткани).

45. Иммунологические мех-мы отторжения трансплантата. У чел-ка РТПХ проявляется лихорадкой, анемией, потерей веса, сыпью,

Гл. причина-иммунная р-ция на чужеродные антигены. Эта р-ция осущ-ся в ос- диареей, спленомегалией, гепатитом, желтухой. Тяжесть р-ции завис. от

новном лимфоцитами и может протекать в 2-х формах: р-ция хозяин против транс “силы” трансплантационных аг, по кот. различ-ся донор и реципиент.У чел-ка

плантата (РХПТ), р-ция трансплантат против хозяина (РТПХ). РТПХ возможнапри трансплантации клеток костного мозга, массивных

Виды отторжения трансплантата: переливаниях крови в ус-ях иммунодепрессии реципиента (пострадиационная

1.Сверхострое отторжение – развив-ся через несколько часов после пересадки. аплазия костного мозга, противоопухолевая терапия цитостатиками).

2.Острое раннее отторжение– в первые 10 дней после трансплантации

(опосредуется ГЗТ).

3.Острое отложенное отторжение– после 11 суток после трансплантации

( АЗКЦ ).

4.Хроническое отторжениемесяцы, годы.

Сверхострое отторжение развив-ся через несколько часов после пересадки (у ре-

ципиентов, предварительно сенсибилизированных к антигенам трансплантата

больные с повторной пересадкой, многочисленными гемотрансфузиями или гемо-

диализом, многорожавшие женщины).

Хроническая р-ция отторжения развив-ся, если донор и реципиент различаются

по слабым локусам HLAв ус-ях применения иммунодепрессантов. Хроническое

отторжение осущ-ся в основном антителами. Ведущим мех-мом отторжения явл.

Р-ция сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

В развитии трансплантационного иммунитета можно выделить 3 стадии:

1. распознавания чужеродных антигенов трансплантата;

2. созревание и накопление эффекторов трансплантационной р-ции в ближайшей

периферической лимфоидной ткани;

3. разрушение (отторжение трансплантата).

Распознавание чужеродных антигенов трансплантата осущ-ся на его пов-ти или в

регионарных лимфоузлах, куда поступает отрывающийся антиген трансплантата.

Р-ция “Трансплантат против хозяина” (РТПХ): Если ИКК (Т-клетки) переса-

дить реципиенту, кот. не способен их отторгнуть, они получают возможность

реагировать на антигены хозяина. Вместо типичной РХПТ происход. обратная —

РТПХ. РТПХ начин-ся через 10-30 дней после трансплантации костного мозга.

46.Хар-ка изменения антигенных св-в тканей при малигнизации- 47.Хар-ка раково-эмбриональных антигенов (ЭА)

“антигенная альтерация”. Эмбриональные АГ – соединения, выявляющиеся в органах и тканях в период

Антигенное упрощение- утрата изоантигенов и снижение синтеза других эмбрионального развития (дифференцировочные АГ) – после рождения и у взрос-

антигенов. Опухоли могут утрачивать антигены, характерные для нормаль- лых их присутствие должно настораживать.

ной ткани. Напр., утрата специфичных для щитовидной железы микросомальных Появляются в результате реэкспрессии молчащих генов, в результате действия

антигенов при раке щитовидной железы. Утрата антигенов HLA. Недостаток в различных канцерогенов.

опухолевых клетках антигенов МНС I коррелирует со злокачественностью. Клет- Наиболее распространены:

ки, не содержащие антиген МНС I кл способны “ускользать” от цитотоксическо- - раковый эмбриональный АГ (рак толстой кишки, желудка)

го действия Т-лимфоцитов. - α – фетопротеин (рак печени)

Антигенная дивергенция- приобретение данной опухолевой тканью антигенов, - ХГТ (хорионический гонадотропин) (трофобластические опухоли –

кот. свойственны другим тканям. В опухоли печени выявляется антиген, в норме. хориокарциномы)

характерный для почки, а в опухоли почки (аденокарциноме) – антигены, типич- Повышение титра этих АГ обнаруживается у 13,6% курящих и 1,8% некурящих.

ные для печени и легких. Гетероорганные антигены в опухолях не явл. чужерод-

ными для орг-ма и не могут индуцировать противоопухолевый иммунитет.

Реверсия антигенов– появление антигенов, существовавших в данной ткани в

эмбриональном периоде. Неэффективность противоопухолевого иммунитета

объясняют естественной толерантностью к эмбриональным антигенам или их

блокирующим действием.

49.Основные группы опухолевых АГ: 48.Механизмы противоопухолевого иммунитета:

1 . Первичные Опухолевоассоциированные АГ (4 группы): -Специфическая противоопухолевая защита ЦТЛ-эфф., антитела;

Индивидуальные АГ: тимуснезависимая - ЕК, АЗКЦ (КК), мф). Мф фагоцитируют опухо-

I.Вирусоспецифические АГ– синтезируются клетками инфицированными левые клетки, оказывают также на них цитотоксическое действие.

вирусным геномом -Антигеннеспецифические (система естественной клеточной

Онкогенные вирусы человека: цитотоксичности - НК, К-клетки, АЗКЦ, микрофаги и др.).

- вирус Эйнштейна – Бара (лимфома Баркита)

- папиллома вирус (папиллома матки)

- вирус гепатита В (гепатокарцинома)

- ВИЧ и др.

В геноме этих вирусов обнаружен онкоген, обуславливающий

злокачественную трансформацию клетки хозяина.

II.АГ возникающие в рез-те взаимод-ия с хим.канцерогенами

Химические канцерогены:- бензпирен;- нитраты и др.

Отличит. особ-тью этих опухолей явл. их низкая иммуногенность для орг-ма-

опухоленосителя. Некоторые в-ва сами не вызыв.канцерогенного эффекта, но

производные этих в-в канцерогенны.

Нитраты в орг-ме метаболизируются в нитриты, а нитриты в нитрозамины –

сильные канцерогены.

Низкая иммуногенность данных АГ обусловлена специфическим стр-ем – сост.

из гликолипидного гаптена, присоединённого к неизменённому белку хозяина –

такой белок не способен активировать Тх и включать Вкл в АТ генез.

III. Эмбриональные АГ– соед-ия, выявляющиеся в органах и тканях в период

эмбрионального развития (дифференцировочные АГ) – после рождения и у

взрослых их присутствие должно настораживать.

Появляются в рез-те реэкспрессии молчащих генов, в рез-те действия

различных канцерогенов.

Наиболее распространены:

- раковый эмбриональный АГ (рак толстой кишки, желудка) 51 .Особенности фенотипа опухолевых клеток.

- α – фетопротеин (рак печени) 1.низкая концентрация поверхностных рецепторов и АГ

- ХГТ (хорионический гонадотропин) (трофобластические опухоли – - потеря органноспецифичных АГ

хориокарциномы) - изменение экспрессии до полного отсутствия HLA АГ, особенно HLA - I

Повышение титра этих АГ обнаруживается у 13,6% курящих и 1,8% некурящих. - отсутствие экспрессии CD 80/88 и др.(развив-ся анергия клеток)

IV. Гетероорганные АГ– не характерны для этих органов, но нормальны для (этот мех-м описан недавно и возможно, что является основным

др. органов и тканей (почечные АГ в печени). механизмом защиты опухолевых клеток).

2.вторичные, продуцируемые опухолью 2. наличие гетероорганных АГ.

--специфические (простатический специфический АГ) 3. ЭА (эмбриональные АГ).

--неспецифические 4. маскировка АГ мукополисахаридами и сиаловыми кислотами.

.3.вторичные, продуцируемые вследствие опухолевой болезни. В рез-те опухоли мало чужеродны и мало иммуногенны,

вызывают слабые иммунные р-ции и менее чувствительны к ЦТЛ.

50.Осн. причины несост-ти противоопухолевого иммунитета. 52.Особ-ти иммунного статуса больных с онкопроцессами:

Иммуноусиление– противоопухолевые антитела могут оказыв. не только бло- - атрофия тимуса (повышенная продукция иммуносупрессорных факторов)

кирующее (ингибирующее) действие на опухоль, но и усиливать их рост. - уменьш-ся кол-во Тх и ЦТЛ при сниж-ии их ф-циональной акт-ти, в частности

Блокирующие антитела - IgM и IgG. Гл. роль в защите опухолевых клеток от р-ция Т-лимфоцитов на митогены, кол-во Т-лимфоцитов может сниж-ся до 8%.

уничтожающего действия лимфоцитов принадлежит IgG2, кот. облад. боль- - сопровождается снижением продукции ИЛ – 2.

шим аффинитетом к опухолевым антигенам. - увеличение количества Т-супрессоров.

Маскированиеопухолевых антигенов на пов-ти клеток инертными в-вами типа - значительное повышение содерж-ия ФНО (кахексин) и ИЛ – 1.

мукополисахаридов. - наличие опухолевых АГ и/или высоких титров АТ к опухолевым АГ

Иммунологическая толерантность(иммунный паралич) приобретенная – при (диагностика ИФА, моноклональные АТ и пр.).

опухолях,вызванных онкорнавирусами. Эти вирусы передаются вертикальным

путем от матери – плоду и, начиная с этого момента, постоянно присутствуют

в геноме клеток, что способствует развитию толерантности.

Иммуноселекция.Рост опухоли опережает интенсив-ть развития популяции

реагирующих на него клеток.Иммунный ответ элиминирует клетки, несущие наи

большую концентрацию или наиболее сильные антигены и селекционирует

раковые клетки со слабо выраженными антигенами, на кот. развив-ся слабый

иммунный ответ или не развивается совсем.

Иммуносупрессия(местная и общая)

а)возникновение и активация иммунорегуляторных клеток ( создается только в

лимфоидных органах опухоленосителей, но не в тканях крови);

б)иммунодепрессивные факторы, продуцируемые опухолью, блокирующие

акт-ть NK, Т-лф и мф (нуклеиновый фактор подавляет Т-зависимую клеточ-

ную цитотоксичность; цитокины, ингибирующие иммунный ответ, - ТФР,

ИЛ-10, простагландин Е2).

в)иммуносупрессия, вызываемая цитостатической терапией.

53. Иммунный статус - это совок-ть количественных и ф-циональных показате 55.Иммунологический мониторинг

лей, отражающих состояние иммунной сис-мы чел-ка в данный момент времени. Наиболее достоверную инф-цию об иммунном статусе обследуемых можно

Оценка иммунного статуса использ. для: получить в рез-те проведения иммунологич. мониторинга – динамического

-Диагностики иммунодефицитов (первичных и вторичных) слежения за состоянием иммунной сис-мы определенного контингента

-Выявления аллергических и аутоиммунных заболев-ий населения в определенный интервал времени (1-5 лет).

-Выявления онкологических заболев-ий I этап включает анкетный опрос, где выделяются группа лиц, нужда- ющих-

-Диагностики инфекционных заболев-ий ся в иммунологическом обследовании;

-Подбора совместимой пары донор-реципиент и мониторинга II этап - проведение первичного иммунологического обследования;

посттрансплантационных р-ций III этап - углубленное иммунологическое обследование.

-Установления причин конфликтов “мать-плод” и нарушений репродукции

-Оценки эффективности иммунотерапии

-Скрининга различных групп населения с целью выявления иммунопатологии

ВАРИАНТЫ ИММУННОГО СТАТУСА.

-Иммунный статус здорового человека

-Иммунный статус при патологии:

- антигенспецифический –аллергический,аутоиммун.,онкологич.,посттранс

плантационный,репродуктивный (статус беременной женщины),инфекционный.

- антигеннеспецифический-иммунодефицитный (первичный и вторичный),

лимфопролиферативный

ЭТАПЫ ОЦЕНКИ ИММУННОГО СТАТУСА:Анализ анамнеза,клиническое

обслед-ие, лабораторное иммунологическое обслед-ие иммунограмма)

Анализ анамнеза:

-Выяснение наследственной предрасположенности к иммунопатологии (хрони-

ческие, генерализованные инфекции; аутоиммунные и аллергич. заболев-ния;

повышен. частота злокачеств. новообразов-ий, соматические пороки развития).

-Перенесенные инфекции, гнойно-воспалительные процессы (частота, преиму-

щественная локализация).

-Неблагоприятные факторы внеш. среды, работы и проживания (постоянный кон

такт с хим. в-вами, лекарствами, биопрепаратами; воздействие радиации, 56 .Оценка иммунного статуса:

магнит. поля, высоких или низких температур, постоян. стрессовых ситуаций). 1. Уровень (ориентировочные):

-Перенесенные интоксикации, хирургич. вмеш-ва, травмы, нарушения питания. - опр-ие относит. и абсолютного числа лейкоцитов и лимфоцитов в

-Длительная терапия: цитостатиками, лучевая и гормональная, антибиотиками. периферической крови.

-Принадлежность к группам риска (наркомания, хронич. алкоголизм, курение). - опр-ие общего кол-ва Т-лимфоцитов (CD 3, Е-РОК (устарел, использ. при

-Эпизоды аллергических р-ций (сезонность, возраст, аллергизирующий фактор). скрининге)).

-Р-ция на переливание крови и ее продуктов. - определение числа В-лимфоцитов (CD 19, ЕАС-РОК).

-Патология беременности (бесплодие, выкидыши). - опр-ие концен-ции сывороточных Ig М., А, G(р-ция радиальной

Клиническое обследование: диффузии по Манчини)

-Физикальное обслед-ие органов и тканей иммунной сис-мы: лимфатич. - опр-ие фагоцитарной активности по лейкоцитов.

узлов, селезенки, миндалин (лимфоаденопатия, спленомегалия, локальная 2.Уровень (аналитические) – опр-ие и анализ выявленного дефекта.

или генирализованная гипер- или аплазия лимфоузлов, миндалин). - опр-ие субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов (CD 4, CD 8 (ИФА, РИФ,

-Хронизация соматического заболев-ия, лихорадка неясной этиологии, проточная иммунофлюоресценция)).

необъяснимая потеря веса, длительная диарея. - оценка пролиферативной акт-ти Т и В лимфоцитов в ответ на митогены, АГ,

-Кожные покровы (тургор, гнойничковые высыпания, экзема, дерматит). аллогенные клетки (РБТЛ, СКЛ).

-Слизис. Оболочки, пазухи (кандидоз,сухость, воспаление,гингивит, гайморит). - оценка акт-ти киллерных лимфоцитов (NKклетки, СКЛ).

-Бронхолегочная сис-ма (воспалительные, обструктивные процессы, - оценка этапов фагоцитоза и рецепторного аппарата фагоцитов.

бронхоэктазы, фиброз). - опр-ия компонентов комплемента.

-Пищеварительная и выделительная сис-мы (воспалит. процессы, дискинезия, - проведение аллергологического обслед-ия (кожные пробы, опр-ие уровня

гепатомегалия, патология желчевыводящих, мочеполовых путей). специфических Ig Е (ИФА)).

-Нейроэндокринная сис-ма (воспалит. процессы центральной, периферич. - выявление ауто-АТ к опухолевым АГ.

нервной сис-м, эндокринопатии, пороки развития). - опр-ие медиаторов иммунной сис-мы, в т.ч. цитокинов (цитокиновый профиль).

-Опорно-двиг. аппарат(воспалит.процессы суставов,нарушение двигател ф-ции). - анализ генов ответственных за экспрессию иммунологическизначимых м-л.

-Сердечно-сосудис. сис-ма (кровоточивость, воспалит. процессы,атеросклероз). - определение характеристик местного иммунитета.

-Злокачественные новообразования.

-Типические клинич. проявления известных иммунопатологических синдромов.

Лабораторное обследование иммунного статуса:

Иммунограмму составляет совокупность цифровых показателей отражающих

состояние отдельных звеньев иммунной системы человека.Полнота и

детальность зависят от технической базы.

54. Иммунограмма- это исслед-ие осн. показателей иммун. сис-мы чел-ка. 57 .Оценка сис-мы фагоцитов. Опр-ся осн. параметры иммун. защиты чел-ка : кол-во и ф-циональную сп-ть Методы идентификации.

( фагоцитарные индексы)лейкоцитов,их процентное соотношение;клеточный I. Количественные тесты.

иммунитет - общее кол-во Т-лимфоцитов и их популяции; Общий анализ крови. гуморальный иммунитет - уровень иммуноглобулинов (антител) классов А,М,G,Е, Число CD 14+ клеток (число моноцитов и косвенные данные о нейтрофилах).

кол-во В лимофоцитов; опр-ие показателей сис-мы комплимента и интерферона. II. Функциональные тесты. На исслед-ие берут кровь, уколов спец. иглой кончик пальца на руке или введя Опр-ие фагоцитарного числа– процент клеток вступивших в фагоцитоз.В кач-ве

тонкую иглу в просвет вены в локтевом сгибе. Кровь собирают в 2 пробирки. При объектов фагоцитоза исп. частицы латекса или не патогенные штаммы

попадании крови в обычную чистую, сухую стеклянную пробирку она быстро возбудителей (часто стафилококки).

свертывается. Именно благодаря свертыванию (коагуляции) крови, вытекающей Оценку производят через 30, 60, 90, 120 минут; чаще через 30, 60, 120 минут.

из пораненного сосуда, кровотечение быстро прекращ-ся. В этой пробирке взята Позволяет оценивать степень завершённости фагоцитоза и фагоцитарный индекс

кровь раздел-ся на сгусток с попавшими в него форменными элементами (клетка (среднее число бактерий поглощенных клеткой).

ми) и прозрачную сыворотку крови, содержащую больш-во м-л. В др. пробирку Индекс завершённости фагоцитоза(ИЗФ) в норме около 1.

добавляют спец.в -во - антикоагулянт, кот. препятствует свертыванию крови, Помогает в диагностике ряда вторичных иммунодефицитов, при длительно зажи-

обеспечив. сохран-ие интересующих нас клеток крови в виде суспензии в плазме. вающих ранах, гнойно-септических осложнениях (хронических).

ОСН.  ПРАВИЛА   ИНТЕРПРЕТАЦИИ  ИММУНОГРАММЫ Тесты оценки бактерицидности.

-оценка показателей в комплексе НСТ – тест– тест восстановления нитросинего тетразолия – отражает направ-

-оценка показателей в динамике ленность кислород зависимой бактерицидности в клетке.

-с учетом проводимой терапии Суть: нейтрофил поглощает НСТ и восстанавливает его в фармозан, выявляю-

-с учетом клиники щийся в виде гранул темно-синего цвета.

Нормальная Иммунограмма Интенс-ть кислородного взрыва можно оценить с пом.хемолюминесценции,

CD3(общее сод Тлф.) 60-80% ФА 49-79% позволяя регистрировать кислород зависимую бактерицидность в виде

CD4(общ сод Тх) 40-60% НСТспон 8-12% электрических импульсов.

CD8(общ сод ЦТЛ) 20-27% НСТстим 40-70% Тесты по опр-ию прод-ции миелопероксидазы,лизосомальных катионных белков.

CD19(общ сод Влф) 10-20%НСТ – тест– в норме составл.8 – 10%(спонтанный), т.к. бывает спонтанный и

IgA0,9-4,5 стимулированный. Стимулируют зимогеном, рез-ты должны превышать

IgM0,6-2,5 спонтанный, в среднем составляя 70%.Резкое снижение свидетельствует о низкой

IgG8-16 бактерицидности.

IgEдо 150 МЕ Показания:миелопероксидазы и ЛКБ –70 – 95%,Фагоцитарное число – 45 – 79%

58.Методы оценки Т-лимфоцитов. 59.Методы определения АТ

1.Метод розеткообразования – рутинный метод. Может исп-ся только как тест Электофорез-зональный электрофорез, иммунофорез, электрофорез с

оценки адгезивной способ-ти Т-лимфоцитов (CD2-зависимой адгезии). иммунофиксацией, нефелометрия, двойная радиальная иммунодифузия,

2.Методы с использ-ем МКА (иммунофлюоресценции, иммунопероксидазный, простая радиальная иммунодифузия.

проточной цитофлюорометрии). CD3- маркер позволяет подсчитать общее Р-ция агглютинации, р-ция торможения гемагглютинации, р-ция связывания

кол-во Т-лимфоцитов. Кол-во Т-хелперов опр. по числу CD4+-клеток, ЦТЛ– по комплемента, р-ция преципитации, р-ции нейтрализации, иммуноблотинг, р-ция

CD8+-клеток. иммунофлюресценции, иммуноферментный анализ, радиоиммунный анализ.

3.Функциональной пробой явл. постановка р-ции бласттрансформации с

использ-ем митогенов ФГА, КонА. Этот тест дает возм-ть при

ненарушенном кол-ве CD3-лимфоцитов выявить Функциональное состояние

CD4-лимфоцитов тестируют по цитокиновому профилю: Х1 – по секреции

гамма-ИФН, Х2 – ИЛ-4.

Для опр. Ф-циональной акт-ти CD8-лимфоцитов проводят тест цитотоксичности.

Клетки-мишени метят радиоактивным изотопом и по кол-ву высвобождаемого

изотопа судят о величине цитотоксической акт-ти CD8-лимфоцитов.

60.Маркеры -поверхностные стр-ры (или внутриклеточные), характеризующие 62. Иммунопатология- это нарушение функционирования иммунной сис-мы, от

как отдельные типы лимфоцитов, так и определенные этапы их развития. недостаточности до избыточного реагирования на экзои эндогенные антигены.

Разновид-тью поверхностных маркеров явл. кластеры дифференц-ки (англ. CD) Болезни, обусловленные патологией иммун. сис-мы подраздел. на:

Варианты маркеров: 1. Болезни, вызванные недостаточностью иммунной сис-мы – иммунодефициты

1) поверхностные антигены, в т.ч. дифференцировочные, появляющиеся и исче- (первичные, вторичные, транзиторные).

зающие в завис-ти от стадии развития клетки или сохраняющиеся на всех 2. Болезни, обусловленные избыточным реагированием иммунной сис-мы:

стадиях клеточного цикла; аутоиммунные, аллергические.

2) поверхностные рецепторы (распознающие стр-ры), с пом. кот. клетки узнают 3. Инфекции иммунной сис-мы с непосредственной локализацией вируса в

антиген и воспринимают другие стимулы, необходимые для их жизнедеят-ти. лимфоцитах (СПИД,мононуклеоз и др.).

Рецепторы, отличаются по стр-ию, функциональному назначению и могут быть 4. Опухоли иммунной сис-мы - лимфогранулематоз, лимфомы, острые и

разделены на 3 группы: хронические лейкозы, лимфосаркома.

1)антиген распознающие рецепторы на Тлф - (Т-клеточный рецепторный комплекс 5. Болезни иммунных комплексов.

для антигена), на Влф – (рецептор Ig природы); позволяют распознавать антиген; По состоянию здоровья лиц в популяции можно разделить на 4 группы: здоровые

2) рецепторы для иммунологически значимых продуктов иммунной сис-мы (рецеп (ГЗ), группа риска    (ГР), группа иммунной недостаточности (ГИН),

торы для Fcфрагмента м-лы иммуноглобулина, компонентов комплемента, лимфо группа иммунопатологии (ГИП).

кинов, цитокинов) - необходимы для реализации различ. ф-ций иммунной сис-мы; Здоровы (ГЗ)– это взрослые и дети, не имеющие хронической патологии и

3) рецеп-ры для продуктов не иммунного происхож-ия (гормонов, нейропептидов), болеющие не чаще 2 раз в год ОРИ. 

4) рецепторы адгезии, с пом. кот. лимфоциты и другие клетки в процессе Группа риска (ГР) – это взрослые и дети, соответствующие критериям здоровым,

миграции и иммунного ответа контактируют между собой. имеющие факторы риска, которые различ. в зав-ти от возраста: у взрослых –

Кроме CD19+, для В-лимфоцитов характерны CD20, CD21, CD22 и др. это работа (производственные цеха), экстремальные ус-ия жизни; у детей –

В-лимфоциты обеспечивают гуморальный иммунитет. внутриутробная гипоксия, асфиксия, натальная травма, недоношенность.

Ig-рецепторы В-лимфоцитов имеют следующ. особ-ти: Группа иммунной недостаточности (ГИН)– это дети и взрослые, длительно и

1.Рецепторы равномерно распределяются на пов-ти В-лимфоцитов; часто болеющие ОРИ, в стадии ремиссии хронической воспалительной патологии,

2.Рецепторы облад. подвиж-тью и могут перемещаться по пов-ти В-лимфоцита а так же с системным увеличением лимфатических узлов и анемиями.

3.1 клон В-лимфоцитов несёт иммуноглобулиновый рецептор, способный Группа иммунопатологии (ГИП)– лица в стадии ремиссии аллергических

реагировать только с одной антигенной детерминантой; аутоиммунных заболев-ий.

4.Присоединение антигена ведёт к концентрированию комплексов

рецептор-антиген на одном из полюсов клетки в виде «шапочки» (кэпа) с

последующим поглощением её клеткой;

5.Синтез иммуноглобулиновых рецепторов происход. в В-лимфоцитах

постоянно (50% рецепторных молекул обновляется в течение 4-6 часов).

61.Получение моноклональных антител-они разработаны на основе гибридо- 63.Хар-ка иммунодефицитного иммунного статуса.

мной технологии. Сначала проводят иммунизациюмышей антигеном. Из селезён- Первичные иммунодефициты – врождённые нарушения сис-мы иммунитета,

ки получают В-лимф-ты,кот. долго не живут, затем проводят их слияние, кот. при- связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов

водит к появлению гибридных клеток (догоживущие). Выращенную смесь гибрид- сис-мы иммунитета.Связаны с отсутствием или снижением акт-ти генов, контро-

ных клеток разводят до 1клетки и размножают (клонируют).При росте клонов опр. лирующихсозревание ИКК, их рецепторов, цитокинов, ферментов. Они могут быть

антитела к изучаемому антигену. После их обнаружения клон отбирают и накапли- клеточными, когда не созревают клетки СИ, субклеточными-молекулярными, и

вают.Накопившийся клон продуцирует моноклональные АТ, с пом кот. опр. марке- субмолекулярнымие- замена или отсутствия отдельных аминокис-т в пептидах.

ры клеточных популяций, гормоны, медиаторы. Для лечения их исп. реже, т.к. при По локализации различ.: -недостаточность В-клеточного звена иммунитета;

введении чел-ку они вызывают выработку АТ к иммуноглобулинам мыши и аллер- -недостаточ-ть Т-клеточного звена иммунитета; -недост-ть ф-ций фагоцитов;

гические р-ции. -недост-ть сис-мы комплемента; -комбинированные ИД, включающие недост-ть

нескольких звеньев СИ и стволовых клеток.

Вторичные иммунодефициты (ВИД)–приобретённые,возникают на фоне ранее

функционировавшей иммунной сис-мы под действием различ. факторов. Проявля-

ются хроническими гнойно-воспалит. заболев-ми кожи, верхних дыхат. путей, лёг-

ких, мочеполовой сис-мы, ЖКТ. Они отлич. след. признаками: отсутствием насле-

ствен. обусловленности; возникновением на фоне реактивности орг-ма; связью с

причинным фактором; сохранением нарушений в сис-ме иммунитета после оконча-

ния действия причинного фактора.

Причины возникн-ия вторичных ИД: -инфекционные(випусные, бактериальные,

грибковые забол-ия); - неинфекционные-методы лечения, подавляющие иммунитет,

нарушение питания, обмена в-в(рак, болезни сердца, лёгких, печени.), стрессовые

состояния, ожоги.

65 . Первичные иммуннодефициты 64.Хар-ка «аутоиммунного» иммунного статуса. Их основой служ.повышенные

Существует более 80 различных форм ПИД, для 20 из них идентифици- иммунные р-ции на молекулярные компоненты собственных тканей и органов, кот.

рованы генные дефекты (делеции генов, кодирующих синтез тяжелых цепей выступают как антигены.Эти р-ции возник. из-за нарушения распознавания «своих»

иммуноглобулинов, рецепторы Т-лимфоцитов, мутации генов, кодирующих м-л клеткамисис-мы иммунитета.Аутоиммунные заболевания делятся на 5классов

синтез ИЛ, ферментов и компонентов комплемента, мутации, ведущие к по- Класс А-первичные АЗ с генетической предрасположенностью и без неё(хроничес-

тере МНС-антигенов и др., напр., тяжелый комбинированный иммунодефи- кий гепатит, язвенный колит, бронхиальная астма)

цит, связанный с Х-хромосомой обусловлен дефектом гена, кодирующего ре- Класс В-вторичные АЗ (ревматизм, лекарственные аутоиммунные р-ции)

цептор к ИЛ-2), описаны новые мех-мы развития ПИД. Фактором, ограничи- Класс С-генетические дефекты комплемента, кот. проявл-ся в виде ангионевроти-

вающим изучение ПИД, явл. относительная их редкость в популяции ческого отёка, волчанки.

(от 1:1000 до 4:1000000), а также дороговизна современных научных исследо- Класс D-АЗ, в этиологии кот. лежат вирусные инфекции (рассеянный склероз, пост

ваний. В наст. время создано Европейское общество по ПИД, кот. регистриру- вакцмнальные р-ции)

ет все сведения о больных с ПИД. Класс Е-сочетание болезней классов А-D.

Первичные иммунодефициты-это состояния, при кот. нарушения иммун.

мех-мов связаны с генетичес. дефектами(порок развития иммун. сис-мы).

В завис-ти от уровня поражения и локализации дефекта различ. виды ПИД:

-Преимущественно гуморальные;

-Преимущественно клеточные;

-Комбинированные;

-Наследственно обусловленные дефекты антигеннеспецифических факторов

защиты (фагоцитоз, система комплемента и т.д.)

-Нарушения в системе ИЛ и кооперации клеток в иммунном ответе.

Частота врожденных форм иммунодефицитов колебл-ся впределах:

-Гуморальная недостаточность – 50-75%

-Комбинированные дефекты – 10-25%

-Дефекты фагоцитов – 10-12%

-Дефекты клеточного иммунитета – 5-10%

-Дефекты белков комплемента – 1%

67.Общая вариабельная иммунологическая недостаточность 66.Классиф-ция первичных иммунодефицитов по генетич.блоку.

Вариабельная иммунологическая недостат-ть-больБлок 1– отсутствуют стволовые клетки, поэтому орг-м ребёнка беззащитен.

шая группа состояний с выраженным В- клеточным компонентом и миним Не образ. не Т и/или В лимфоциты. Ребёнок обречён.

ным или не определяемым Т- компонентом. Симптоматика появл. в позднем Блок 2– полное выключение клеточного звена иммунитета. Больные больше

возрасте. Поражаются дети обоего пола. Осн. отличие- обнаружение В-лимф-тов подвержены инфекции вирусной природы, приводят к гибели и у них в 1000 раз

в периферической крови. Дифференцировка стволовых клеток не наруш-ся. выше риск возникновения опухолей, орг-м не отторгает трансплантат.

Клиника(обычно через 2 – 4 месяца после рождения):Блок 3– «молчит» гуморальный иммунитет, АТ не вырабатывается, склонность

- неравномерные, подъёмы температуры, склонность к тяжёлой инфе к бактериальной инфекции.

кции, причём заболев-ия переходят в хронич. форму или рецидивируют; Блок 4– снижено число плазмоцитов, синтезирующих Ig G.

- молочница полости рта и глотки, почти не поддающаяся терапии; Блок 5– уменьшается число плазмоцитов, синтезирующих Ig А.

- патогноматические симптомы (телеангиоэктазы, атоксия, гранулёматозы); Блок 6– затронуты созревания и выхода Т лимфоцитов в периферические

- характерные триады поражения: гнойные заболевания (отит, синусит), лимфоцитарные органы и кровяное русло.

бронхит(бронхопневмонии), не редко сепсис.

Основные подходы:

- перспективы генной терапии;

- трансплантация ККМ (до 90% положительных рез-тов);

- заместительная терапия недостающих компонентов иммунной сис-мы,

введение препаратов Ig, не излечивает, но компенсирует дефект.

- антибактериальная (противомикробная терапия).

68.Врождённые дефекты фагоцитарной сис-мы. 69. Хроническая гранулематозная болезнь.

Хроническая гранулематозная болезнь. Возраст проявления: первые недели, месяцы и годы жизни. Чаще у мальчиков

Возраст проявления: первые недели, месяцы и годы жизни. Чаще у мальчиков (85%), но встречается и у девочек (15%).

(85%), но встречается и у девочек (15%). Характерно одновременное или последовательное развитие не менее чем 2-х

Характерно одновременное или последовательное развитие не менее чем 2-х из нижеперечисленных: гнойные инфекции кожи ,подкожной клетчатки (абсце-

из нижеперечисленных: гнойные инфекции кожи ,подкожной клетчатки (абсце- ссы, фурункулёз, парапроктит), гнойный лимфаденит, локальная вакцинальная

ссы, фурункулёз, парапроктит), гнойный лимфаденит, локальная вакцинальная БЦЖ инфекция, пневмония бактериальная; аспергиллез (легких, костей), абс-

БЦЖ инфекция, пневмония бактериальная; аспергиллез (легких, костей), абс- цессы печени, задержка физ. развития у детей, гепатолиенальный синдром.

цессы печени, задержка физ. развития у детей, гепатолиенальный синдром. Значимые лабораторные признаки: отрицательный НСТ-тест, отрицател. тест

Значимые лабораторные признаки: отрицательный НСТ-тест, отрицател. тест на химилюминисценцию нейтрофилов, лейкоцитоз с нейтрофилезом, повышен.

на химилюминисценцию нейтрофилов, лейкоцитоз с нейтрофилезом, повышен. СОЭ,увеличение гамма-фракции белков, увеличение уровней сывороточных Ig.

СОЭ,увеличение гамма-фракции белков, увеличение уровней сывороточных Ig. Прогноз благоприятный, ключевой метод лечения-антибактериальная терапия

Прогноз благоприятный, ключевой метод лечения-антибактериальная терапия при развитии перечисленных тяж. инфекций. Выбирать следует бактерицид-

при развитии перечисленных тяж. инфекций. Выбирать следует бактерицид- ные препараты с хорошей внутриклеточной проницаемостью, в высоких дозах,

ные препараты с хорошей внутриклеточной проницаемостью, в высоких дозах, длительно, с постепенным переходом на оральный прием, переливание

длительно, с постепенным переходом на оральный прием, переливание иммуноглобулинов.

иммуноглобулинов. Профилактикое лечение: после устранения инфекционных осложнений переход на

Профилактикое лечение: после устранения инфекционных осложнений переход на постоянную профилактическую противомикробную терапию препаратами

постоянную профилактическую противомикробную терапию препаратами триметоприм/сульфаметоксазола, антибиотики.

триметоприм/сульфаметоксазола, антибиотики.

Синдром Чедиака-Хигаси

Заболевание развив. сразу после рождения. Больные отлич-ся повышенной

чувствит-тью к бактериальным инфекциям, вызванным грамположительными

микроорг-мами. Характерны: альбинизм, невропатии, гепатоспленомегалия,

упорная лихорадка, тромбцитопения. Прогноз неблагоприятный.

71. Болезнь Брутона (врожденная агаммаглобулинемия) 70.Синдром врождённой недостаточности иммуноглобулина А

Характерен рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой, под- Возраст проявления: нет четкого начала. Пол: оба. Значимые симптомы: нет по-

вержены заболев-ию мальчики. Заболев-ие обознач-ся как Х-сцепленная агама стоянных и характерных. Возможны следующ. клинические варианты: бессимп-

глобулинемия. 1 случай на 1 млн. человек. Впервые признаки заболев-ия появл. томный, повторных инфекций (дыхат. путей, кожи, среднего уха); аллергич. про-

начиная с 7-8 месяцев и до 2-3 лет. У детей отмечается выс. чувст-ть к кокко- явлений(атопический дерматит, бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке);

вой флоре – стафилококкам, пневмококкам. Сохран-ся уст-ть к вирусным инфек аутоиммунных заболев-ий. Лабораторные признаки: отсутствие или резкое сни-

циям (т.к. клеточный иммунитет не нарушен). Бактериальные инфекции протека- жение сывороточного уровняIgА (меньше 0,1 г/л у детей старше 1 года).

ют тяжело, часто рецидивируют. Частые гнойные конъюктивиты, фарингиты, Специфического лечения дефицита IgА не существует. Лечение отдельных кли-

отиты, синуситы, менингиты, сепсис. В 30% случаев развив.вялотекущий болез- нических проявлений и связанных с ними нарушений. Расширенные показания к

ненный артрит, напоминающим ревматоидный. В 40% случаев обнаруж-ся аллер ведение заместительной терапии внутримышечным иммуноглобулином или внут-

гические р-ции, т.к. сп-ть синтезировать реагины сохранена. У детей старшего ривенным иммуноглобулином, не содержащим IgА, т.к. у больных часто

возраста могут развив-ся медленно прогрессирующие неврологические заболе- обнаруж-ся анти-IgА-антитела. Ребенок может вести образ жизни здорового

вания. Лимфатич- узлы небольшие, обычно пальпируются. Селезенка не увеличе ребенка, за исключением случаев развития хронической патологии. В большин-

на. Лимфоузлы, печень, селезенка не реагируют увеличением на воспалит. про- стве случаев с возрастом происходит компенсация иммунодефицита, состояние

цесс в орг-ме ребенка. Это важный диагностический признак. Нормальное здоровья нормализуется.Прогноз зависит от специфики и тяжести течения.

кол-во лимфоцитов. Содержание лейкоцитов – в пределах нормы или снижено.

Часто выявляется нормо- или гипохромная анемия.

Основа диагноза базируется на определении концентрации иммуноглобулинов в

сыворотке крови, при этом наблюд-ся следующ. изменения в иммунограмме:

-Снижение IgGболее чем в 10 раз.

-Снижение концентрации IgА иIgМ в 100 и более раз по сравнению с нормой

(однако IgМ может быть в норме или выше);

-Клеточный иммунитет или не страдает, или подавлен в различной степени.

-Отсутствие или снижение В-лимфоцитов.

-Igв сумме менее 2г/л

Агрессивная противомикробная терапия. (а/б широкого спектра действия в

высоких дозах 4-6 нед).Если диагноз поставлен рано и своевременно начато

лечение, то прогноз благоприятный.

73. Вторичные иммунодефицитные состояния(ВИД) - нарушения иммунной72.Синдром Ди - Джорджи (синдром гипоплазии или аплазии тимуса).

сис-мы, развивающиеся в позднем постнатальном периоде или у взрослых, не Матери больных детей старше 30 лет, не исключается роль экологич. факторов,

являющиеся рез-том генетич. дефектов. действующих в критические периоды эмбрионального развития, когда формиру-

Среди ВИД выдел. 3 формы: 1.приобретенная; 2.индуцированная; 3.спонтанная. ются тимус, щитовидная и паращитовидная железы. Самый ранний симптом

Примером приобретенной формы ВИД явл. синдром приобретенного иммуноде заболев-ия - судорожный синдром (из-за снижения уровняCa)-может являться

фицита (СПИД), развивающийся в рез-те поражения иммунной сис-мы вирусом причиной смерти ребёнка. В больш-ве случаев имеются пороки развития сер-

иммунодефицита чел-ка (ВИЧ). дечно-сосуд. сис-мы. При осмотре в период новорожденности отмеч-ся различ.

Индуцированная форма ВИДвозник. в рез-те конкретных причин, вызвавших стигмы, возможны атрезия пищевода, пороки развития почек, мочеточников. У

ее появление: рентгеновское излучение, цитостатическая терапия, применение некоторых отмечается заячья губа, волчья пасть.

кортикостероидов, травмы и хирургич. вмешательства, нарушения иммунитета, Подвержены вирусным инфекциям. Присоединяются тяжёлые бактериальные

развивающиеся вторично по отношению к основному заболев-ию (диабет, забо- инфекции, мочеполовой системы, кожи – высокая склонность к генерализации.

левания печени, почек, злокачественные новообраз-ия). Кандидомикоз, как кожи, так и слизистых.

Спонтанная форма ВИД хар-ся отсутствием причины, вызвавшей нарушение Прогноз: без проведения соответствующей терапии – неблагоприятный.

иммунной реактивности. Клинически она проявл. в виде хронических, рецидиви Пересадка тимуса (блок грудины).

рующих инфекционно-воспалит. процессов бронхо-легочного аппарата, прида-

точных пазух носа, урогенитального и ЖКТ, глаз, кожи, мягких тканей, вызван-

ных оппортунистическими (условнопатогенными) микроорг-мами. Поэтому хро-

нические, рецидивирующие, трудно поддающиеся лечению традиционными

ср-вами воспалит. процессы рассматр-ся как клинические проявления ВИД.

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИД