gosy / ЗТЛ_гос

4. Требования GMP предъявляет к производственному процессу:   * в производственном помещении должно создаваться оптимальное давление воздуха, обеспечиваться постоянная микробиологическая и химическая очистка цехов и оборудования;     * особую ответственность GMP возлагает на группу контроля качества, которая проверяет соответствие технологии изготовления лекарств, а также оценивает в производственном журнале качество и содержание упаковки, этикеток и надписей;     * персонал на фармацевтическая и космецевтическом производстве должен отличаться высокой квалификацией и соблюдать правила личной гигиены. Каждый сотрудник проходит тщательный врачебный осмотр. Стерильная одежда, защитные шапочки, маски, перчатки обязательны;     * оборудование должно быть сконструировано таким образом, чтобы не содержать поверхностей, которые могут вступить в реакцию с производимой продукцией, воздействовать на ее эффективность, качество или чистоту. Поэтому на предприятии осуществляется постоянный микробиологический контроль.

5. Основные положения концепции перехода к работе по правилам GMP

Для перехода к работе по правилам GMP в России прежде всего требуется создание соответствующих условий на общегосударственном уровне. Необходимы, в частности:-1)Нормативно-правовая и методическая база контроля за соблюдением правил GMP. Сюда входят: квалифицированный инспекторат, методические материалы по проведению обследований предприятий отрасли и законодательная основа для принятия мер к нарушителям.-2) Отвечающая современным требованиям система регистрации лекарственных препаратов (по разделу "Качество" регистрационного досье). В настоящее время ее введению препятствует не только недостаточная квалификация сотрудников контрольно-разрешительной системы, но и акцент на контроль готовой продукции в сети распределения. Примечание. Крайне желателен анализ различий в нормативно-правовой базе обеспечения качества лекарств в России и промышленно развитых странах, например, в Евросоюзе. Результаты такого анализа могли бы быть использованы для совершенствования контрольно-разрешительной системы. -3)Функционирование предприятий отрасли в условиях подлинно рыночной экономики. Это означает отказ от социалистического принципа "план любой ценой". Иначе говоря, предприятия, не располагающие в полной мере надлежащими условиями для производства лекарств (помещения, оборудование, кадры, сырье и т.п.), не должны их производить. С другой стороны, порядок ценообразования должен позволять успешно работающим предприятиям получать надлежащую прибыль, в том числе и для реинвестирования.

8. Для интенсификации процесса экстракции необходимо увеличивать движущую силу процесса и уменьшать сопротивление его протеканию.Главный параметр, с помощью которого можно изменять коэффициент диффузии экстрагируемого вещества в частицах растительного сырья, - температура. Уменьшение размера частиц, несомненно, является одним из самых мощных средств для уменьшения внутреннего сопротивления.Очевидно, с повышением степени измельчения сырья будет увеличиваться суммарная поверхность частиц и молекулярная (внутренняя) диффузия, так как становится больше разорванных клеток сырья, экстрагент более свободно проникает в клетку и увеличивается контакт сырья с растворителем. Вслед за увеличением молекулярной диффузии должна увеличиться и наружная (конвективная), то есть диффузия от поверхности частиц сырья в экстрагент, а значит увеличится и количество проэкстрагированных веществ, т.е. повысится в целом процесс массопередачи.. Для каждого вида сырья и условий протекания процесса существует минимальный размер частиц, при которомсуммарное внутреннее и внешнее диффузионное сопротивление является минимальным. При дальнейшем уменьшении размера частиц внешнее диффузионное сопротивление увеличивается в большей степени, чем уменьшается внутреннееДля интенсификации процесса экстракции необходимо уменьшение размера частиц сопровождать улучшением условий массоотдачи от поверхности частиц к экстрагенту. На величину внешнего диффузионного сопротивления можно воздействовать с помощью низкочастотных механических колебаний, пульсаций, ультразвука, электроимпульсных воздействий или созданием режима кипящего слоя.Низкочастотные механические колебания позволяют так же существенно интенсифицировать процесс экстракции.

9. Спирт определяют по температуре кипения настойки методом отгонки или рефрактометрически по ДФУ 1 2. 9. 10 - методика. Концентрация спирта всегда ниже исходной. Например: настойка ландыша, готовится на 70%-ном спирте, а ФС допускает содержание спирта от 64% и более. Тот же %% спирта должен содержаться в настойках пустырника, полыни, которые также готовятся на 70%-ном спирте; в настойке красавки спирта должно быть не менее 35% (исходный экстрагент- 40% водо-спиртовый раствор); настойке мяты перечной – 81% и 90% - соответственно.Такое отклонение в концентрации спирта обусловлено тем, что исходное суховоздушное растительное сырье содержит до 14-18 и более %% влаги, которая и разбавляет извлекатель. Кроме того, в процессе производства спирт улетучивается (при операциях увлажнения, перколирования, фильтрования и пр.).

12. Растворение – спонтанный самопроизвольный диффузионный кинетический процесс, протекающий при соприкосновении растворяемого вещества с растворителем. Раствоерение как диффузионно-кинетический процесс если значение коэффициента скоростей метофазного и диффузионных процессов являются сопоставимыми. Растворение желательно проводить в кинетической области, ускоряя диффузионные процессы за счёт перемешивания жидкой фазы, смачивания твёрдого тела зависит от полярности поверхности и растворителя. Гидрофильные и гидрофобные свойства поверхности могут изменяться за счёт адсорбции воздуха, влаги или примесей. Для увеличения смачиваемости и для предупреждения адсорбции и измельчения целесообразно проводить в среде растворителя, иногда добавляя ПАВ. Вступая в контакт при смачивании молекулы или ионы твёрдой фазы и растворителя начинают взаимодействовать, образуя сальваты или ассоциаты. Между растворителями и поверхностями твёрдых тел образуются водорастворимые связи. Проходит междипольное взаимодействие. Это приводит к образованию сальватов, ассоциированных комплексов и молекул на ионы.

13. Молекулярная диффузия – процесс относительного движения различных газовых компонент под действием парциальных градиентов давления, который в поле силы тяжести ведет к "всплыванию" легких компонент и увеличению их относительного содержания с ростом высоты, т.е. к изменению химического состава с высотой.Конвективная диффузия — это перенос вещества макрочастицами среды, который определяется турбулентностью потока, его гидродинамическим состоянием.Диффузия (лат. diffusio — распространение, растекание, рассеивание) — процесс перемешивания (взаимного проникновения) двух веществ, приводящий к самопроизвольному выравниванию их концентраций по всему занимаемому объёму^[1]. В некоторых ситуациях одно из веществ уже имеет выравненную концентрацию и говорят о диффузии одного вещества в другом. При этом перенос вещества происходит из области с высокой концентрацией в область с низкой концентрацией (против градиента концентрации).

31. Теория фильтрации. Факторы, влияющие на процесс разделения фаз. Принцип работы установки с фильтром ХНИХФИ. Фильтр состоит из корпуса и перфорированной катушки-тубы, на которую наматывается 208 метров марли, свёрнутой в виде слабого жгута. При намотке полосы марлевого жгута должны плотно прилягать друг к другу. Для получения требуемой толщины фильтрующего слоя 40-50 мм. Фильтруемая жидкость поступает в патрубок и через слой фильтрующего материала проходит внутрь катушки-тубы, откуда удаляется через патрубок. Слой марли задерживает частицы размером 10 мкм. Для задержания частиц размером 5-7 мкм в качестве фильтрующего материала могут использоваться синтетические волокна на основе поливинилхлорида, второпласта, полипропилена. Особенность данного фильтра – направление потока фильтрации. Фильтруемая жидкость прохдит через фильтрующий слой неперепендикулярно, а под углом, что увеличивает путь раствора через фильтр и улучшает качество фильтрации. В заводских условиях предварительную фильтрацию больших объёмов осуществляют на установках ХНИХФИ, которые последовательно содержат 2 или несколько фильтров ХНИХФИ, и работают под постоянным давлением столба жидкости. Регенерацию фильтрующего слоя проводят острым паром в течении 20-30 минут, затем промывают горячей водой. Среди префильтров, работающих под давлением и вакумированием используются друк- и нутч фильтры. Принцип работы устройства НУТЧ фильтра лежит в основе фильтра-грибка – одной из простейших конструкций, применяемых для фильтрации небольших объёмов инъекционных растворов.

22. Способы получения вытяжек для производства сухих экстрактов. Перколяция – ведут со скоростью до полного истощения сырья без разделения на первичные и вторичные извлечения, т.к затем все полученные извлечения сгущают и высушивают. Реперколяция – имеет преимущество перед перколяцией и ремацерацией в том, что расходуется меньшее количество свежего экстрагента и вытяжки получаются более концентрированными. Циркуляционное экстрагирование – способ основан на циркуляции экстрагентов. Экстракционная установка работает непрерывно и автоматически по принципу аппарата «Сокслета». В качестве экстрагента используют летучие органические растворители (эфир, хлороформ, метилен хлористый). Непрервыное противоточное экстрагирование с перемешиванием сырья и экстрагента растительный материал при помощи транспортных устройств: шнеков, ковшей, дисков, лент, скребков, и пружинно-лопастных механизмов, перемещаемуся навстречу движущемуся экстрагенту. Сырье непрерывно поступающее в экстракционный аппарат движется противотоком к экстрагенту. Свежее сырьё контактирует с выходящим, насыщенным экстрактивными веществами экстрагентом, которые ещё более насыщается, т.к. в сырье концентрация ещё выше.

1.Материальный балланс-соотношение между количеством исходного материала У1,готового продукта У2,побочными продуктами У3, отходами У4,потерями У5,в математическом выражении:У1=У2+У3+У4+У5.Т.е. сравнение теоретически возможного и практически полученного выхода готовой продукции.Если отходы и побочные продукты производства отсутствуют,уравнение материального баланса будет иметь вид:Y1=Y2+Y5.Серия готового лек.ср-ва-совокупность единиц лек.препарата,которая изготовлена их одних и тех же серий исходного сырья,материалов и полупродуктов в одном технологич.процессе, включающем одну и ту же стадию стерилизации.Материальный баланс составляется на одну серию продукции по объективным результатам предложенного уровня технологии изготовления лек.средств.В регламентах производства приводятся две таблицы мат.баланса для каждой серии продукции.

2.НТД-это документы,устанавливающие правила,общие принципы или характеристики,касающиеся разных видов деятельности или их результатов.Подразделяютя на категории:1.Технологич.итехнич.регламенты.2.Государсвтенная фармакопея 3.Фармакопейные статьи. 4.Временные фармакопейные статьи. 5.Гос.стандарты 6.Отраслевые стандарты 7.Технические условия 8.Руководящий нормативныйдокумент-инструкции,метод.указания. 9.Производственные и технологич.инструкции.Валидация-это экспертная оценка и представление докментально оформляемых объективных доказательств в соответствии с принципами GMP,которые подтверждают, что любые объекты действительно соответствуют своему назначению и установленным требованиям, а их использование ведет к ожидаемым результатам.

3.Технологич.регламент-это нормативный документ, в котором для конкретного комплекса технологич.оборудования изложены условия,обеспечивающие выпуск полупродуктов или лек.средств определенной лек.формы заданного качества,эффективную безопасность эксплуатации оборудования и требования по охране окружающей среды.Технологич.регламент должен содержать разделы:1.Характеристика готовой продукции. 2.Схемы производства и технологич.процесс(блок-схема производства,характеристика сырья,описание стадий технологич.процесса, материальный баланс) 3.Контроль производства. 4.Приложения(перечень технологич.инструкций изготовления,перечень форм протоколов).Технич.регламент содержит:1.общая характеристика производства 2.Аппаратурная схема 3.Эксплуатация технологич.оборудования 4.Общая схема системы контроя качества 5.Безопасная эксплуатация производства и охрана окружающей среды 6.Общий перечень производственных инстукций 7.Информационные материалы.Регламент явл.законом производства и отступление от него недопустимо.

6.Требования GMP к производству стерильных лек.препаратов.Производство стер.преп.осуществляют на спец. ,только для этих целей предназначенных участках.Устройство помещений должно обеспечивать минимум возможности загрязнения готового продукта производства.Такие помещения назыв.чистыми(это помещение в кот.счетная концентрация аэрозольных частиц и число микроорганизмов в воздухе поддерживается в строго определенных пределах).Доступ персонала к таким помещениям должен происходить черезвоздушные шлюзы.В них должна поддерживаться надлежащая степень чистоты,а поступающий вентиляционный воздух должен проходить очистку с использованием фильтров соотв.эффективности.Выделяют 4класса чистоты:класс А(локальные зоны для технологич.операций,требующих самого миним.риска контаминации),класс В(окружающая среда для зоны А в случае приготовления и наполнения в асептич.условиях), класс С и D(чистые зоны для ведения технологич.операий,допускающих более высокий риск контаминации при рпоиз-ве стерильной продукции).

36.Значение и виды рекуперации екстрагента из отработанного сырья.

В отработанном лек.сырье-шроте остается от 2 до 3 V экстрагента.Его обязательно рекуперируют,т.е.извлекают различными методами и возвращают в пр-во.В основном,рекуп.этанола из шрота проводят методом вымывания водой.С целью уменьш.потерь экстр.вещ-в и экстрагента из шрота предв.отжимают экстрагент на прессе и получ.вытяжку использ.в соотв.произв.процессе.Шрот после пресса залив.водой и наст.1,5ч.При этом этанол диффундирует из сырья в водуПлсле чего соV перколяции получ.прмывные воды.Их кол-во зависит от конц.экстрагента:для рекуп.70%этанола получ.около 5 V промывн.водпо отнош.к сырью,для 40%этанолаполуч.около 3 V.Промівніе воді подвергают простой перегонке с целью укрепления єтанола.На больш.заводах рекуперацию проводят методом перегонки с водяным паром.Полученный отгон исп.как экстрагент,если его конц.соотв.требуемой.

37.Содержание этанола должно отвечать пределам, указанным в отдельной статье.

Методы: 1.Определение содержания этанола за температурой кипения

Содержание спирта в препарате(X) в процентах по объему вычисляют по формуле:

X=(50*a)/b

Где 50- оббьем отгона в миллилитрах;

a - содержание спирта в % по объему;

b- оббьем исследуемого препарата, взятый для отгона, миллилитрах

2.Пикнометрический метод(Относительную плотность отгона определяют пикнометром. И по таблице»Отношение между плотностью, относительной плотностью и содержанием этанола» определяем содержание этанола.).

3.Определение содержания этанола методом газовой хроматографии.

38.Способы получения настоек.

Стандартизация.

Способы:

1)мацерация,

2)перколяция,

3)растворение густых и сухих экстрактов.

1).Измельченное сырье с экстрагентом загружают в мацерационный бак и настаивают при t 15-20 С,периодически перемешивая.Настаивают в течении 7 суток.,если не были установлены сроки. Потом вытяжку сливают,ост.отжимают,отжатую вытяжку промыв.небольш.кол-вом экстагента,снова отжимают,отжат.вытяжку добавляют к слитой первоначально,после этого доводят экстрагентом до треб.V.Виды мац.:ремацерация(дробная мац.),мац.с принудит.циркуляцией экстрагента,ультразвуковая экстракция.2)Это процеживание экстрагента через раст.мат-ал с целью извлечения раств.в экстрагенте вещ-тв.Проводят в перколяторах-экстракторах.Метод включает 3 стадии:намачивание(в мацер.бак загруж.сырье и оставл.на 4-5 ч.),настаивание(материал загруж.в перколятор,заливают экстрагентом и наст. 24-48 ч.),собств.перколяция.(непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор перколята)3)растворение в реакторе с мешалкой расчит.кол-ва сух.или густ.экст. в спирте требуемой конц.Получ. раств. фильтруют.так готовят наст. чилибухи.

Стандартизация.Содерж. действующих вещ-в прводят хим. и биолог.методом.также проводят проверку органолепт. признаков(прозрачны,сохр. вкус и запах содерж. веществ),колич.опред.спирта(дистилляционным методом,по t кипения),плотности(с помощ.пикнометра,ареометром),сух.ост. и тяж.мет.определяют согласно методике ГФУ.

35.Экстракты-концентраты, или экстракты для приготовления настоев и отваров, представляют собой стандартизованные жидкие и сухие извлечения из лекарственного растительного сырья, используемые для быстрого приготовления водных извлечений в аптечной практике.Различают жидкие концентраты, которые готовят в соотношении 1:2 и сухие в соотношении 1:1. Это означает, что из 1 части по массе растительного материала получают две объемные части жидкого концентрата или 1 часть по массе сухого концентрата. При получении экстрактов в качестве экстрагента используют этанол низких концентраций (от 20 до 40%). В жидких экстрактах определяют содержание действующих веществ химическими методами (за исключением жидкого экст­ракта боярышника, качество которого контролируется биологичес­ки). Качество некоторых жидких экстрактов устанавливают по сумме экстрактивных веществ (методику определения сухого остатка см. в теме «Настойки»). По методикам, указанным в част­ных статьях, определяют содержание спирта, или плотность, тяжелые металлы Стандартизацию густых и сухих экстрактов проводят по содержанию действующих веществ или биологической активности. Также определяют содержание влаги по методике ГФ XI. В густых экстрактах содержание влаги не более 25%, в сухих — не более 5%.Высушивание очищенных вытяжек может проводиться по двум схемам: 1) без сгущения жидкой вытяжки и 2) через стадию сгущения с последующей сушкой.

В первом случае сушка вытяжек осуществляется в распылительных сушилках, где жидкая вытяжка распыляется в очень мелкие капли в большой камере. Снизу, навстречу оседающим каплям, подается с помощью вентилятора нагретый воздух (его температура около 150—200 °С), при этом перегрева материала не происходит, так как все тепло воздуха уходит на изменение агрегатного состояния влаги из капелек вытяжки. Температура высушиваемого материала не превышает 50—60 °С.

40.Теория процесса экстрагирования :молекулярная,конвективная,свободная диффузия.Массоперенос.Экстрагирование основано на диффузии БАВ из внутренних структур частиц материала в экстрагент и заканчивается при достижении равновесных конц.Молекулярная диф.-прцесс переноса распределяемого вещ-ва за счет хаотического движ.самих молекул в неподвижной среде.Она хар-ся коэф.молек.дифф. D.Он показывает способность данного вещ-ва проникать вследств.дифф.в неподв.среду.Конвективная дифф.-перенос вещ-ва в виде небольш.V его раст-ра движущимся экстрактом.Этот вид по скорости знач.быстрее и происходит в рез-те перемешивания ,вибрации,повыш.t, т.е.причин, вызывающих перемещение жидкости. Свободная дифф. обусл.хаотическим движением молекул, граничащих друг с другом и находящися в макроскопическом покое.Скорость увелич. С повыш.t/,т.к.при этом повыш.скорость движ.молекул.На скорость дифф.влияют:молек.масса вещ-ва,толщина слоя,S поверхностного раздела, время дифф. Массоперенос осущ.путем экзоцитоза и эндоцитоза вещ-в через пористые клеточные стенки внутри раст.сырья.

46. Способы получ вытяжек при произв жидких экстрактов. Виды реперколяции.

Жидкие экстракты-жадкие конец водно-спиртовые вытяжки из ЛРС,полученные в соотношении 1:1. ЖЭ получают методами перколяции, реперколяции(в разных вариантах), дробной мацерации различных модификаций, растворением густых и сухих экстрактов. Реперколяция (посторная, многоразовая перколяция),кот позволяет максим использовать растворительную способность экстрагента,получать концентрированные вытяжки при полном истощении сырья. Сущ разные варианты реперколяции с распределением сырья на равные и неравные части,с законченным и незаконченным циклом, которые позволяют получить концентрированные вытяжки без последующего выпаривания.

23.Получение воды очищенной.Воду очищенную получают из воды питьевой путем различных операций (или их комбинаций) дистилляции, ионообмена, обратного осмоса фильтрации и др. Вода очищенная применяется для конечного ополаскивания посуды и оборудования а также в производстве препаратов наружного

применения.В производстве инъекционных и инфузионных препаратов вода очищенная может использоваться на первых стадиях подготовки оборудования и емкостей например, для мойки ампул.Воду для инъекций получают из воды очищенной путем дистилляции обратного осмоса или ионообмена.Вода для инъекций применяется для конечного ополаскивания посуды и оборудования перед стерилизацией и при приготовлении лекарственных форм в качестве растворителя инъекционных и инфузионных препаратов. На практике применяются 3 схемы получения воды очищенной. За исходную воду принимается вода из местного водопровода.Схема 1. включает следующие процессы:Грубая фильтрация Умягчение Фильтрация через угольный фильтр Дистилляция.При выборе схемы 2.требуются большие капитальные затраты. Расход энергоносителей значительно больше, чем в других вариантах.Выбор схемы2.может быть целесообразен в случае,если предприятие уже имеет в наличии вободный дистиллятор и достаточное количество промышленного пара.Схема3. включает следующие процессы: Грубая фильтрацияУмягчение Фильтрация через угольный фильтр Деионизация. При выборе схемы3требуются наименьшие капитальныезатраты.Расходы энергоносителей невелики.Однако в эксплуатации часто возникают трудности в связи с необходимостью регенерации ионообменников кислотами и щелочами.

24,Состав стекла для получения ампул.Классы и марки ампульного стекла. Стекло представляет собой твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплавленной смеси силикатов, оксидов металлов и некоторых солей. В состав стекла входят различные оксиды: SiO2, Na203, СаО, MgO, А1203 и др. Изготавливают ампулы из длинных стеклянных трубок - дротаСтекло для ампул используют разных марок:НС-3 - нейтральное стекло для изготовления ампул и флаконов для растворов веществ, подвергающихся гидролизу, окислению и др. реакциям (например, солей алкалоидов);НС-1 - нейтральное стекло для ампулирования растворов более устойчивых лекарственных веществ (например, натрия хлорида);СНС-1 - нейтральное светозащитное стекло для ампулирования растворов светочувствительных веществ;АБ-1 - щелочное стекло для ампул и флаконов для масляных растворов лекарственных веществ (например, раствора камфоры).

25.Оценка качества ампульного стекла. Ампульное стекло не должно изменять свойств инъекционных растворов, т. е. быть химически устойчивым. Оно не должно разрушаться или растрескиваться под влиянием резких температурных колебаний (например, во время стерилизации), т. е. быть термически устойчивым. Кроме того, оно должно быть прозрачным и легкоплавким.химическую стойкость ампульного стекла проверяют в производственных условиях по изменению рН воды, помещенной в ампулы (которые затем запаиваются), после их автоклавирования при 120°С в течение 30 мин по отношению к рН исходной дистиллированной воды.Термическую стойкость ампульного стекла проверяют по целостности ампул, заполненных водой, запаянных и подвергнутых стерилизации в тех же условиях, что и при определении химической стойкости.Ампулы считаются термически устойчивыми в случае, если не менее 97% взятой пробы остаются целыми (неразбитыми) . для отдельных видов стекла - светозащитные свойства. механическая прочность — для выдерживания нагрузок при обработке~ампул в процессе производства, транс­портировки и хранения (это требование должно сочетаться с необходимой хрупкостью стекла для легкого вскрытия капилляра ампул.

27.мембранное и глубинное фильтрование

Выбор фильтрующих перегородок обусловливается физико-химическими свойствами фильтруемого раствора (растворяющая способность жидкой фазы, летучесть, вязкость, рН среды и др.), концентрацией и дисперсностью твердой фазы, требованиями к качеству фильтрата, масштабами производства

При глубинном фильтровании частицы задерживаются на поверхности и, главным образом, в толще капиллярно-пористого фильтра. Улавливание частиц происходит за счет механического торможения и удержания в месте пересечения волокон фильтрующей перегородки; в результате адсорбции на фильтрующем материале или на участке капилляра, имеющего изгиб или неправильную форму; за счет электрокинетического взаимодействия. Эффективность фильтра зависит от диаметра, толщины волокна и плотности структуры фильтра Примерами волокнистых материалов натурального происхож­дения могут служить шерсть, шелк, хлопчатобумажные ткани, вата, джут, льняная ткань, асбест, целлюлозное волокно. Среди ис­кусственных волокон можно выделить: ацетатное, акриловое, фторуглеродное, стекло-, металлическое и металлокерамическое волокно, нейлон, капрон, лавсан

Поверхностное фильтрование происходит с образованием осадка на поверхности перегородки. Осадок образует дополнительный фильтрующий слой и постепенно увеличивает общее гидравлическое сопротивление продвижению жидкости. Роль перегородки в этом случае состоит в механическом задержании частиц. К этой группе относятся мембранные фильтры

31.В технологическом процессе ампулирования применяют три известных способа наполнения ампул: вакуумный, шприцевой и пароконденсационный Шприцевой способ наполнения ампул получил широкое распространение за рубежом и осуществляется при помощи установок со специальными дозаторами (поршневыми, мембранными и др.). Метод имеет более сложное аппаратурное оформление, чем вакуумный и более жесткие требования к размерам и форме капилляров ампул, но из-за ряда преимуществ относится к более предпочтительным для применения в технологии ампулирования. При проведении операций наполнения и запайки в одном автомате особенно сказываются эти преимущества.Вакуумный способ наполнения заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор, подлежащий наполнению, и создают вакуум; при этом воздух из ампул отсасывается, и после сброса вакуума раствор заполняет ампулы.При вакуумном способе дозирование раствора в ампулы производится с помощью изменения глубины разрежения, т. е. фактически регулируется объем, подлежащий заполнению, при этом сама ампула является дозирующей емкостью Пароконденсационный способ. Ампулы после резки полностью погружают капиллярами вверх в емкость с водой, снабженную ультразвуковыми излучателями.При воздействии ультразвука ампулы быстро заполняются водой и тут же дополнительно озвучаются. После этого ампулы переводят в положение «капиллярами вниз» и направляют в камеру, где промывают сначала наружную поверхность душированием , а затем внутреннюю пароконденса-ционным способом. Во время выхода воды из ампул их подвергают вибрации с целью максимального удаления из них механических частиц. Ампулы после промывки поступают в камеру для дозиро­ванного заполнения раствором пароконденсационным способом и запайки Промывная вода непрерывно фильтруется и возвращается в схему.