III. Ганглиоблокаторы

ГБ воздействуют на Н_(n)-ХР парасимпатических и симпатических ганглиев, в результате чего тормозится передача возбуждения с преганглионарного на постганглионарное нервное волокно.

ГБ оказывают также воздействие на Н-ХР каротидного клубочка и мозгового вещества надпочечников.

По механизму действия ГБ являются препаратами антидеполяризующего типа действия, т.к. они не дают АХ связаться с ХР и препятствуют деполяризующему действию медиатора.

В общей картине фармакологических эффектов преобладает:

1) блокада парасимпатических ганглиев:

- уменьшение моторики ЖКТ,

- угнетение секреции желез,

- расширение бронхов,

- нарушение аккомодации, расширение зрачка,

- тахикардия,

- понижение тонуса мочевого пузыря

- импотенция;

2) за счёт блокады Н-ХР мозгового вещества надпочечников уменьшается выход НА в кровь;

3) в результате блокады симпатических ганглиев уменьшается поступление сосудосуживающих импульсов от ЦНС к сосудам  значительное понижение АД.

- расширение артериальных сосудов: увеличение кровонаполнения органов, замедление кровотока;

- расширение венозных сосудов: снижение венозного возврата к сердцу, ↑ депонирование крови в емкостных сосудах.

ПК: в результате блокады ПС и С ганглиев нервный контроль над функцией многих органов утрачивается или значительно ослабевает, применяют ограниченно, как правило, в острых ситуациях:

- в хирургической практике для «управляемой» гипотонии, при операциях на сердце, сосудах, головном мозге, органов таз и другое.

Наблюдается понижение АД до 70-80 мм рт ст что облегчает проведение операций, уменьшает кровопотери, уменьшает опасность развития тяжелых осложнению (отек мозга, легких, послеоперационный шок).

Вводят в/в капельно или дробно, после прекращения подачи ГБ исходное АД восстанавливается через 10-15 мин.

- острый отек мозга, отек легких

- гипертонический криз

- тяжелые формы ГБ, требующие лечения в стационаре (устойчивые к другоу терапии)

- редко: спазмы периферических сосудов (эндартериит, бронхиальная астма)

ФВ: ампулы, растворы или сухое вещество, редко-таблетки.

ПБД: слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, расширение зрачка, ортостатическая гипотония. Резкая гипотония ниже 60-70 мм рт. В результате блокады симпатических ганглиев нарушается регуляция сосудистого тонуса и перераспределение крови при изменении положения тела из вертикали а горизонталь → обморок – наиболее опасное.

При передозировки назначают α – АМ, повышающее АД, М-ХМ, антихолинэстеразные средства.

IV. Периферические миорелаксанты (курареподобные препараты)

Миорелаксанты (МР) - вещества, раслабляющие скелетную мускулатуру. Создать такую группу удалось блогадаря имеющемуся в некоторых растениях веществу - кураре.

Кураре - алколойд. Использовался индейцами Америки в качестве стрельного яда. В медицинской практике применяется с середины XX века.

В качестве лекарственных препаратов используют вещества растительного происхождения или их синтетические аналоги.

Все МР блокируют передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетную мышцу. Вещества действуют на уровне постсинаптической мембраны, связываясь с Н-ХР.

МР

Механизм нервно-мышечного блока у разных препаратов различный. Исходя из этого по механизму действия вещества делят на две группы:

- Антидеполяризующего действия;

- Деполяризующего действия.

1. Антидеполяризующие средства:

Тубокурарина Cl,

Ардуан (Пипекурония Br),

Норкурон (Векурония Br),

Панкурония Br

Блокируют Н-ХР скелетных мышц и препятствуют деполяризующему действию медиатора  устраняется возбуждение мышечного волокна. Между веществами антидеполяризующего типа действия и АХ существуют конкурентные отношения. Блокада вызванная МР обратима и при  конц. АХ в синаптической щели нервно-мышечная передача восстанавливается.

При парентеральном введении МР развивается мышечная слабость с последующим развитием паралича. В начале выключаются мышцы пальцев рук и ног, мимические мышцы лица, ушей, глаз, мышцы шеи, конечностей, грудины, брюшной области, межреберные мышцы. В последнюю очередь – диафрагма → смерть от остановки дыхания.