12

I. Холинолитики (холиноблокаторы)

Холинолитики (холиноблокаторы) - антихолинергические средства: ослабляют или предотвращают взаимодействие АХ с холинорецепторами. Все эти вещества являются средствами прямого типа действия. Они не влияют на синтез, высвобождение и гидролиз АХ. Они блокируют ХР и устраняют парасимпатические влияния, т.е. вызывают эффекты, противоположные эффектам АХ.

		ХЛ
М - ХЛ (ХБ)				Н - ХБ
			Г/Б		МИОРЕЛАКСАНТЫ

II. М-холиноблокаторы

К веществам, обладающим преимущественным влиянием на М - ХР относятся: атропин, ряд родственных алкалойдов и некоторые синтетические препараты. По химическому строению они представляют собой третичные амины или четвертичные аммониевые соли. Все вещества сложные эфиры.

М – холинолитики:

1. Не селективного действия

Атропина сульфат

Скополамин (гиосциамин) · НВr красавка

Платифиллина гидротартрат белина алкалоиды

Препараты красавки дурман

Метацин

Тропикамид синтетические вещества

Атровент (ипратропия · Вr)

Бускопан

2. Селективного действия

Перинзепин (гастроцепин)

#

Атропин: Атропин и другие алкалойды получают из растений Atropa belladonna, Atropa acuminata, Hyoscyamus niger (белена), Scopola carniolica, Datura stramonium (дурман). По химическому строению - эфир спиртатропина и троповой кислоты. Название «Atropa belladonna» парадоксально, так как термин «Atropos» означает «три судьбы, приводящие к бесславному окончанию жизни», а «belladonna» (очаровательная женщина) - термин, обусловленный тем, что экстрат из этого растения, закапываемый красавицам Венецианского двора в глаза, придавал им «сияние». Препараты красавки на протяжении многих столетий известны народной медицине Индии.

Механизм действия: Атропин обладает очень большим сродством (высокой избирательностью) к М-ХР, особенно периферическим. Он вступает в конкурентные отношения с АХ. Атропин блокирует М-ХР и на этом фоне ни АХ, ни другие М-ХМ не могут подойти к рецепторам и оказать свой эффект.

Атропин оказывает антидеполяризующее действие, так как он предотвращает деполяризацию постсинаптической мембраны  устраняются эффекты ПСНС.

Фармакологические свойства атропина

1. Снижается тонус и двигательная активность всех отделов ЖКТ, желче и мочевыводящей системы.

2. Расслабляется гладкая мускулатура бронхов.

3. Снижается функция желез внешней секреции: Слюнных, носоглоточных, потовых, бронхиальных, пищеварительных.

4. Глаз:

а) расширение зрачка (миндриаз) за счёт блокады М-ХР круговой мышцы глаза;

б) повышение внутриглазного давления, так как зрачок смещается в переднюю камеру глаза и затрудняет отток жидкости;

в) происходит натяжение циновой связки, уплощение хрусталика, удлинение фокусного расстояния. Глаз настраивается на дальнюю точку видения и чётко не воспринимает близлежащие предметы - паралич акомодации.

фокус

М-Хр

хрусталик

НОРМА

АТРОПИН

Возможна фотофобия, так как глаз находится в состоянии паралича и не может реагировать на яркий свет.

Миндриаз при местном применении атропина max в течение 30-40 минут, полное восстановление функций глаза через 7 дней.

Миндриаз, вызванный атропином, сопровождается циклопегией, а симпатомиметиками - нет.

5. ССС:

а) тахикардия за счёт устранения парасимпатических влияний;

б) улучшается атрио - вентрикулярная проводимость

в) атропин не влияет на АД, но устраняет расширение сосудов и гипотензию под влиянием ХМ.

6. ЦНС - в терапевтических дозах выраженного влияния нет. Центральное М-ХЛ действие может быть использовано при некоторых дригательных расстройствах (болезнь Паркинсона). Но в мед практике используют центральные ХЛ – циклодол. В больших дозах - стимуляция коры головного мозга, сопровождающееся двигательным и психическим возбуждением.

ФК - атропин хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистых оболочек, проникает через плацентарный барьер и секретируется с молоком и слюной.

Применение:

- В качестве спазмолитика при кишечных, почечных, печёночных коликах, спазмах мочевых и желчевыводящих путей, желчекаменной болезни, холецистите, спазмах желудка, устраняет спазм бронхов (не рекомендуется при бронхиальной астме, т.к. сильно сгущается секрет).

- При язвенной болезни ЖКТ атропин устраняет спазмы и уменьшает секрецию желудочного сока. Но в настоящее время с этой целью применяют избирательный М-ХЛ – пирензепин.

- Офтальмология:

а) мидриаз используют для диагностики глазного дна;

б) при острых воспалительных заболеваниях глаза, травмах атропин, вызывая ослабление мышц глаза, способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.

- С целью ↓ ПБФ наркозных средств 1) в анестезиологии:

а) уменьшает секрецию бронхиальных и носоглоточных желез;

б) устраняет спазм мышц гортани;

в) предотвращает рефлекторную остановку сердца.

- Некоторые формы аритмии (блокада проводимости в атриовентикулярном узле, брадикардия при передозировке СГ или ХМ)

- При отравлении холиномиметиками (ХМ, АХЭС).

ППК: глаукома, затруднение мочеиспускания.

Ф.в.–ампулы 0,1% по 1мл; глазные капли 1% раствор; порошок. Список А

Побочные эффекты: сухость во рту, сердцебиение, расширение зрачка, нарушение аккомодации, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря.