- •Эпидемиология
- •Этиология
- •Курение табака
- •Радон
- •Асбестоз
- •Вирусы
- •Пылевые частицы
- •Классификация рака лёгкого по стадиям
- •Гистологическая классификация рака лёгкого
- •Метастазирование
- •Клиническая картина
- •Диагностика
- •Клиническое обследование
- •Рентгенологическая диагностика
- •Бронхоскопия
- •Трансторакальная биопсия
- •Ультразвуковая диагностика
- •Опухолевые маркёры
- •Оценка мутационного статуса рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
- •Лечение
- •Хирургическое лечение
- •Лучевая терапия
- •Химиотерапия
- •Паллиативное лечение
- •Прогноз
- •Примечания
- •Литература
- •Ссылки
- •Источники текстов и изображения, авторы и лицензии
- •Текст
- •Изображения
- •Лицензия
6.2Рентгенологическая диагностика
Присоединяется раковая пневмония, которая сравнительно легко излечивается, но часто рецидивирует. К раковой пневмонии может присоединиться раковый плеврит, сопровождающийся болевым синдромом.
Если опухоль прорастает возвратный нерв, присоединяется осиплость ввиду паралича голосовых мышц. Поражение диафрагмального нерва вызывает паралич диафрагмы. Прорастание перикарда проявляется болями в области сердца.
Поражение опухолью или её метастазами верхней полой вены вызывает нарушение оттока крови и лимфы из верхней половины туловища, верхних конечностей, головы и шеи. Лицо больного становится одутловатым, с цианотичным оттенком, набухают вены на шее, руках, грудной клетке.
Периферический рак лёгкого. Периферическая опухоль в начальной стадии протекает бессимптомно ввиду отсутствия болевых окончаний в лёгочной ткани. В дальнейшем опухолевый узел увеличивается, прорастает бронхи, плевру и соседние органы; впоследствии в центре опухоли могут возникнуть распад и кровотечение.
При раке лёгкого могут наблюдаться следующие местные симптомы: кашель, выделение крови с мокротой, осиплость голоса, синдром сдавливания опухолью верхней полой вены и смещения средостения, симптомы прорастания опухолью соседних органов. Особенно характерной клинической картиной, в связи с локализацией, проявляется рак верхушки лёгкого с синдромом Панкоста.
При раковом плеврите присоединяется синдром сдавливания лёгкого экссудатом.
К общим симптомам относятся общее ухудшение состояния организма, характерное для развития злокачественных опухолей: интоксикация, одышка, слабость, потеря веса, повышение температуры тела. Для рака лёгкого добавляются также нарушение обмена кальция, дерматит и деформация пальцев по типу «барабанных палочек».
В запущенных стадиях присоединяются симптомы метастатического поражения жизненно важных органов, а также присоединяющиеся к опухолевому росту процессы распада опухоли и лёгочной ткани, бронхиальной непроходимости, ателектазы, тяжёлые лёгочные кровотечения.
6. Диагностика
6.1. Клиническое обследование
5
Первичные ранние симптомы (кашель, кро-
вохарканье, одышка и боль в груди)
Вторичные, более поздние симптомы, обусловленные осложнениями при развитии опухоли (воспалительные процессы, прорастание соседних органов, метастазы)
Общие симптомы, характерные для влияния злокачественных опухолей на организм (общая слабость, утомляемость, снижение работоспособности и т. д.)
6.2. Рентгенологическая диагностика
Рентгенологическое исследование является одним из основных методов диагностики опухолей лёгкого и позволяет своевременно обнаружить его у 80 % больных. В качестве скринингового метода используется флюорография, которая обычно проводится во время профилактических медосмотров. При выявлении изменений (солитарный лёгочный узел, ателектаз и т. д.) на флюорограмме или при наличии клинических показаний применяют рентгенографию в двух проекциях и компьютерную томографию. Кроме того, компьютерная томография является наиболее информативным методом диагностики метастазов в других органах.
6.3. Бронхоскопия
Бронхоскопия позволяет визуально исследовать трахею, главные, долевые, сегментарные, субсегментарные бронхи и, в некоторых случаях, бронхи 6-го, 7-го и более порядков. При этом можно непосредственно увидеть опухоль и осуществить её биопсию. Бронхоскопия считается обязательной при подозрении на рак лёгкого.
6.4. Трансторакальная биопсия
Трансторакальная пункционная биопсия применяется при невозможности проведения других методов (бронхоскопия, катетеризация бронхов, анализ мокроты). Показаниями к её проведению являются:
округлое образование в любой зоне лёгкого
подозрение на метастаз в лёгком опухоли с другой локализацией
множественные внутрилёгочные шаровидные тени
При клиническом обследовании определяют внеш- |
При трансторакальной пункции проводят прокол |
нюю симптоматику развития рака лёгкого: |
грудной клетки, отбирают пробу непосредственно из |
6 |
|
6 ДИАГНОСТИКА |
|
опухоли и исследуют клетки под микроскопом. Та- |
лёгкого заключается в мониторинге заболевания. |
||
кой метод диагностики позволяет подтвердить диа- |
CgA, наряду с контролем течения заболевания в |
||
гноз у значительного числа больных (62-87 % случа- |
процессе лечения, может быть полезен для прогноза |
||
ев в зависимости от локализации опухоли). Наиболее |
вероятности рецидива.[32] |
||
частым осложнением (до 50 %) данной процедуры яв- |
Циркулирующие маркёры для мелкоклеточных кар- |
||
ляется закрытый пневмоторакс, требующий дрениро- |
цином представляют более обширную группу и их |
||
вания плевральной полости. |
|
специфичность и прогностическое значение намно- |
|
|
|
||
|
|
го выше. EA и Cyfra 21-1 являются самыми чувстви- |
|
6.5. Ультразвуковая диагностика |
тельными маркёрами для немелкоклеточных неопла- |
||
зий. Серологический уровень Cyfra 21-1 наиболее |
|||
Ультразвуковое исследование является эффектив- |
высок для плоскоклеточного рака, метастатической |
||
стадии рака лёгкого и неудовлетворительного статуса |
|||
ным методом выявления врастания злокачественной |
выполнения. |
||
опухоли в структуры стенки, масштабного затемне- |
Тканевые опухолевые биомаркёры потенциально |
||
ния лёгочной ткани (из-за её уплотнения, плевраль- |
|||
ного выпота и др.), а через ткань безвоздушного лёг- |
используются для изменения режимов терапии |
||
кого получается увидеть непосредственно опухоле- |
больных с немелкоклеточным раком лёгкого. На- |
||
вый узел. |
|
ряду с другими факторами они являются важным |
|
|
элементом персонифицированного лечения. Для |
||
Такая диагностика является безопасной, простой и |
|||
немелкоклеточного рака биомаркёров с достоверным |
|||
сравнительно недорогой. Она позволяет определить |
предиктивным или прогностическим значением не |
||
опухолевое поражение органов средостения: верхней |
найдено[32]. |
||
полой вены, перикарда и камер сердца, правой и ле- |
KRAS мутации, как правило, ассоциируются с |
||
вой лёгочных артерий, лёгочных вен, аорты, пищево- |
|||
да, левого предсердия, а также степень применимо- |
негативным прогнозом. Прогностическое значение |
||
сти хирургического лечения опухоли. |
ERCC1 (Excision repair cross-complementing-1) спорно, |
||
но International Adjuvant Lung Trial (IALT) пока- |
|||
|
|
||
|
|
зала удлиненный период выживаемости больных с |
|
6.6. Опухолевые маркёры |
|
ERCC1-негативными опухолями после адъювантной |
|
|
|
химиотерапии. |
|
Изученные на текущий момент маркёры рака лёг- |
Прогностической ценностью обладают сигнатуры |
||
кого не показывают достоверной специфичности. |
экспрессии определённых генов, хотя сообщенные |
||
Прогностическое значение многих из них спорно и, |
данные чрезвычайно гетерогенны. Наиболее цитиру- |
||
главным образом, отражает различия в методоло- |
емые из них включают сигнатуру из 5 генов — DUSP6 |
||
гии исследований, группах пациентов и интерпре- |
(биспецифичная фосфатаза 6), MMD (дифферен- |
||
тациях. Для мелкоклеточного рака лёгкого предпо- |
цирование моноцитов в макрофаги-ассоциированный |
||
чтительным опухолевым маркёром является нейрон- |
протеин), STAT1 (сигнальный трансдуктор и акти- |
||
специфическая энолаза (NSE), для немелкоклеточ- |
ватор транскрипции 1), ERBB3 (v-erb b2 гомолог он- |
||
ных вариантов неоплазий специфического маркёра |
когена птичьего эритробластного лейкоза 3) и LCK |
||
не найдено. |
|
(тирозинкиназа лимфоцит специфического протеи- |
|
Маркёры лёгочных карцином делятся на 2 группы |
на) в самых достоверных прогностических генах в хи- |
||
— циркулирующие (серологические) и тканевые |
рургически резецированном немелкоклеточном раке |
||
(тиссюнальные). Большинство циркулирующих мар- |
лёгкого.[32] |
||
кёров не имеет никакого прогностического или пре- |
Паттерн экспрессии BRAC1 генов, видимо, предска- |
||
диктивного значения. Напротив, тканевые маркёры |
зывает выживаемость на резецированной стадии I. |
||
могут отражать генотип опухоли и объединённые с |
Соматические активирующие мутации в EGFR тиро- |
||
другими характеристиками (возраст, пол, раса, по- |
зинкиназных доменах (экзоны 18-21) являются важ- |
||
теря веса, статус выполнения, сопутствующие болез- |
ной молекулярной детерминантой клинического от- |
||
ни, социально-бытовые факторы) способны влиять на |
вета на лечение с тирозинкиназными ингиторами, Ге- |
||
выбор режима лечения. |
|
фитинибом или Ерлотинибом. |
|
Циркулирующие маркёры для |
мелкоклеточных |
RRM1 представляет молекулярную мишень гемци- |
|
опухолей включают раковоэмбриональный антиген |
табина и является компонентом рибонуклеотид- |
||
(CEA), мелкоклеточную карциному и цитокератины |
редуктазы, необходимой для продукции дезоксинук- |
||
(в том числе CYFRA 21-1), антиген тканевого |
леотидов. Уровни RRM1 протеина в опухолевых об- |
||
полипептида (TPA), Ca 15-3, для немелкоклеточ- |
разцах предсказывают клинический ответ на терапию |
||
ных опухолей — NSE и хромогранин A (CgA). |
больных немелкоклеточным раком лёгкого на позд- |
||
Наиболее популярное клиническое использова- |
них стадиях и леченных с гемцитабином[32]. |
||
ние циркулирующих опухолевых |
маркёров рака |
|
|
