2. Токсична дія алкалоїдів.

Токсична дія й особливості клінічних проявів, характерні для алкалоїдів:

• анабазин - збудження, а потім параліч закінчень преганглионарних волокон вегетативної нервової системи (частіше дихання, підвищення кров'яного тиску), випадання волосся, пронос; нейролептичне;

• нікотин - нейролептичне; збудження, а потім гноблення Н-холінореактивних систем ЦНС, гангліїв наднирників (слиновиділення, диспептичні розлади, звуження зіниці, порушення зору, слуху, миофібрилляція), (смертельна доза – 0,01 0,08 г);

• атропін - блокада М-холінореактивних систем організму, парасимпатична денервація. Підвищення внутріочного тиску тахікардія, розширення зіниці, фотофобія, гіпотензія, сухість шкіри й ін. У великих дозах - психічне і рухове збудження (смертельна доза - 0,01 г - для дітей, 0.05-0,1 - для дорослих);

• кокаїн - нейротоксичне; звикання, пристрасть; галюцинації, марення, страх, притуплення або втрата відчуття, смаку, слуху, зору, розширення зіниць (смертельна доза - 0,1 - 1,2 г при підшкірних ін'єкціях);

• морфін - наркотичне; збудження центрів блукаючого нерву; кома, що супроводжується міозом з ослабленням реакції на світло, гіпертонія скелетних м'язів, пригнічення дихання, гіперемія шкіри, параліч дихання (смертельна доза - 0,1-0,4 г);

• кодеїн - те ж саме (смертельна доза - 0,8 г);

• хінін - дистрофія зорового нерву, неясність бачення, сліпота, розлад ритму і провідності серця; параліч дихання і серця (смертельна доза - близько 10 г);

• стрихнін - збудження ЦНС із переважним підвищенням рефлекторної збудливості; «судорожна» отрута; напруга в жувальних і потиличних м'язах, затруднення дихання, ковтання; раптові приступи тетанічних судорог рефлекторного характеру; гіркий смак у роті; почуття страху; параліч дихального центру з зупинкою дихання (смертельна доза – 0,05 г);

• ефедрин - нейротоксичне; головний біль, збудження серцебиття, тремтіння кінцівок, затруднення сечовипускання, безсоння. Підвищення артеріального тиску, послаблення серцевої діяльності, клоніко-тонічні судороги, різке зниження артеріального тиску; смерть від порушення дихання, послаблення серцевої діяльності і паралічу (смертельна доза - 0,2 г - для дітей, 2,0 г - для дорослих);

• кофеїн - збудливе на ЦНС; виснаження нервових клітин, клоніко-тонічні судороги, погіршення роботи серця (смертельна доза -1,0 г і більше);

• пахікарпін - нейротоксичне, зубумовлене блокуванням передачі збудження у вегетативних вузлах (пригнічує дію ацетилхоліну, пригнічує активний транспорт йонів), слухові і зорові галюцинації, судорожні реакції; збудження пам'яті, поліневрити (смертельна доза - 1,0 - 1,5 г).

3. Поведінка в організмі і метаболізм.

Алкалоїди всмоктуються в тонкому кишковику, частково зв'язуються з білками, піддаються метаболічним змінам переважно в печінці, виводяться з організму в нативному вигляді й у вигляді метаболітів нирками і кишковиком. Нікотин і анабазин можуть виводитися через легені.

Основні шляхи і продукти метаболізму алкалоїдів:

• атропін - гідроліз по ефірній групі до тропіну; деметилування по -N –СН₃ - групі; кон'югація;

• морфін - норморфін (втрата – СН₃ - групи), псевдоморфін 2,2-біморфін; етерифікація із сульфатною кислотою; глюкуронід морфіну,

• кодеїн - деметилування - морфін; окислення (N - деметилування норкодеїн); глюкуронид морфіну; псевдоморфін;

• срихнін - 4 метаболіти (окси-2-стрихнін і ін.);

• ефедрин - дезметилювання, дезаминування, окислення, кон'югація;

• хінін - окислювання: 2-гідроксихинін, хінетин (окислювання в бічному ланцюзі), диоксихинін (-2-гідроксильні групи в хінуклидиновому ядрі);

• нікотин - конітин (окислювання);

• кофеїн - деметилювання й окислювання: 1 і 7 - метилксантини; 1 і 7 -диметилксантин; 1-метилсечова кислота і 1,3-диметилсечова колота.