12. Вкажпъ характерні ознаки успадкування аутосомно-домінантних захворювань. Наведітъ приклади найбільш поширених захворювань.

Основними характеристиками аутосомно-домінантного типу успадкування хвороби є наступні:

1. Захворювання виникає переважно в гетерозиготному стані. Гомозиготне носійство мутантного гена зустрічається дуже рідко_, звичайно супроводжується більш вираженою клінічною маніфестацією хвороби і летальним кінцем.

2. Питома вага уражених індивідів у потомстві носіїв мутантного гена наближається до 50 %. Таким чином, його передача, як правило, простежується в кожному поколінні родоводу (вертикальна передача хвороби).

3. На прояви аутосомно-домінантної патології впливають рівень пенетрантності та експресивності генів. Пенетрантність -пе ймовірність прояву ознаки (хвороби) при яосійстзі відповідного гена, тобто частина індивідів, маючи в генотипі патологічний ген, можуть залишитися здоровими. Безпосередній вплив на пенетрантшеть має вік: з віком вірогідність захворюваняя носіїв може збільшуватися (наприклад, при хореї Гентінгтона) або зменшуватися (при малій формі епілепсії). Експресивність - це ступінь вираженості ознаки (клінічної маніфестації захворювання), яка може коливатися від незначних порушень до важкого перебігу хвороби.

При вираженій формі з повною пенетрантністю спостерігається:

1. Передача хвороби по вертикалі від одного з хворих родичів дітям,

2. Співвідношення хворих та здорових 1:1.

3. Частота ураження чоловічої та жіночої статі однакова.

4. Члена сім'ї, що звільнились від домінантного мутантного гена, мають здорове потомство.

5. Гомозиготи народжуються від двож хворих родичів; вони зустрічаються рідко і мають важчу форму захворювання, ніж гетерозиготи (сімейна гіперхолестерикеміл), або ж є летальними (ахондроплазія) чи спонтанно абортуються (хорея Гентінггоиа).

Приклади найбільш поширених захворювань:

• Синдром Ван-дер-Вуда

• Синдром Марфана

• Ретинобластома

• Ахондроплазія

• Туберознкй склероз

• Синдром Елерса-Данло

• Хорея Гентінгтона

• Сімейна гіперхолестеринемія

• Полікістоз нирок (тип дорослих)

• Домінантний отосклероз

• Міотонічна дистрофія

13. Вкажітъ характерні ознаки успадкування аутосомно-рецесивних захворювань. Наведіть приклади найбільш поширених захворювань.

Основними характеристиками аутосомно-рецесивного типу успадкування хвороби с наступні:

1. Для прояву аутосюмно-рецесивної ознаки чи захворювання необхідна наявність в одного індивіда одразу обох (материнської та батьківської) ідентичних мутантних алелей. Нормальні алелі даного гена відсутні. Таким чином, ураженою може бути лише особа, гомозиготна по мутантному гену.

2. Найчастіше аутосомно-рецесивне .захворювання виникає спорадично (перший шлюб між гетерозиготами, або шлюб гетерозиготного носія зі здоровим, в статевих клітинах якого виникла первинна мутація). Батьки ураженого індивіда, як правило є гетерозиготними носіями мутантного гена без фенотипічних проявів захворювання внаслідок компенсаторного впливу нормального алея даного гена.

3. Згідно з 2-м законом Менделя, вірогідність народження ураженої дитини у носіїв аутосомко-рецесивного гена складає 25 %.

4. Частота ураження чоловічої та жіночої статі однакова.

5. У родоводі характерний горизонтальний тип передачі).

6. При неспорідненнх шлюбах вірогідність поєднання носіїв рецесивних мутантних генів і відповідно поява уражених нащадків е досить низькою. У той же час наявність у подружжя хоча б одного спільного предка (близькоспоріднений шлюб), значно підвищує вірогідність успадкування від нього однакових рецесивних мутантних генів і відповідно генетичний ризик виникнення хвороб з аутосомно-рецесивним типом успадкування у такої подружньої пари. Чим рідше зустрічається в популяції мутантний ген, тим вища ймовірність близькоспоріднсного шлюбу.

7. На відміну від аутосомно домінантної патології при аутосомно-рецесивних захворюваннях рідко спостерігається неповна пенетрантність мутантних генів або варіації їх експресивності, з іншого боку, для спадкових дефектів обміну речовий аутосомно-рецесивної природи характерний виражений клінічний поліморфізм який пов'язаний із генетичною гетерогенністю клінічних форм. Прояв: будь-якої ознаки зумовлений ланцюгом обмінних реакцій, в якому задіяно декілька (іноді десятки) ферментів, і мутаційні зміни можуть торкатися гена, котрий кодує первинну структуру будь-якого з них.

8. Дуже часто хворі, що перебувають в одному соціальному середовищі (приміром, хворі на сліпоту чи глухоту) одружуються. Якщо захворювання обох індивідів зумовлено однаковою мутацією, то генетичний ризик успадкування хвороби буде високим, але якщо мутації, що викликали дане захворювання є різними, усі народжені діти будуть здоровими, хоча із високою вірогідністю можуть стати носіями одного чи обох мутантних генів.

Приклади найбільш поширених захворювань:

• Муковісцидоз

• Розумове відставання неспецифічне

• Глухота вроджена

• Фенілкетонурія

• Нейрогенні м’язові атрофії

• Серповидно – клітинна анемія

• Хвороба Тея – Сакса

• Мукополісахаридоз І типу

• Цистиноз

• Фенілкетонурія