Наиболее частые и опасные проявления феномена отдачи при внезапном прекращении приема лекарств после их систематического применения

Препарат, группа	Цель применения	Вызываемые препаратом фармаколо-гические сдвиги	Проявление феномена отдачи
Клофелин	Снижение АД при гипертониче- ской болезни	Угнетение сосудодвига-тельного центра и цент-ров симпатической ин-нервации	Острый подъем АД (гипертонический криз), тахикардия, боли в области сердца
Анаприлин и другие бета-адреноблокаторы	Систематическая терапия ишеми-ческой болезни сердца (ИБС)	Блокада адренорецеп-торов сердца, снижение О2-запроса миокарда	Учащение и усиление приступов ИБС вплоть до инфаркта миокарда
Нитроглицерин, нитраты длите-льного действия	Лечение ИБС, ку-пирование прис-тупов стенокар-дии	Расширение емкостных сосудов, снижение ве-нозного возврата, уме-ньшение работы и О2-запроса сердца	Появление или учаще-ние приступов ИБС, по-вышение АД, спазм моз-говых сосудов
Фенобарбитал и другие протии-эпилептические средства	Профилактика приступов эпиле-псии	Угнетение моторной зо-ны коры и автоматичес-ких разрядов в эпилеп-тогенном очаге	Учащение и усиление эпилептических присту-пов до длительного су-дорожного статуса
Барбитураты, бензодиазепины и другие снот-ворные и психо-седативные сред-ства	Лечение бессон-ницы, тревоги, психического на-пряжения страха	Ускорение засыпания, углубление сна; сниже-ние тревоги, психичес-кого напряжения	Раздражительность, бес-сонница, конфликтность, поверхностный сон, тревожные снови-дения, сильные и неаде-кватные реакции на стресс
Антикоагулянты непрямого дейст-вия	Профилактика тромбоза корона-рных, мозговых и других сосудов	Торможение синтеза факторов свертывания крови	Резкое повышение свер-тываемости крови до тромбоза

Генетически обусловленные побочные эффекты.Повседневная практика показывает, что эффект одного и того же лекарственного средства неодинаков у различных людей. Эти различия могут быть обусловлены генетическими факторами.

Фармакогенетика – раздел фармакологии, изучающий генетически обусловленные реакции на лекарственные средства.

Фармакогенетический эффект лекарств реализуется через посредство врожденных нарушений ферментативных систем, осуществляющих метаболизм лекарств.

В зависимости от характера расстройства снижена скорость синтеза определенного фермента, либо синтезируется атипичный фермент, не оказывающий необходимого действия.

Имеется много примеров генетически зависимой вариации в действии лекарственных препаратов у человека.

Недостаточность псевдохолинэстеразы. Мышечный релаксант суксаметоний обычно разрушается холинэстеразой плазмы в течение 5-10 минут. При наличии дефицита атипичной холинэстеразы способность разрушать мышечный релаксант резко снижается, и длительность действия может достигать 6-8 часов и может быть прекращена переливанием цитратной крови, содержащей холинэстеразу.

Злокачественная гипертермия.Представляет собой врожденную миопатию, которая проявляется развитием гиперметаболизма в ответ на воздействие некоторых препаратов (фторотан). Развивается тяжелое состояние с резким повышением температуры, представляющее угрозу для жизни.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Недостаточность этого фермента в эритроцитах также носит врожденный характер и сопровождается развитием гемолиза под воздействием некоторых лекарств (нестероидные противовоспалительные средства, антималярийные препараты).

Важное практическое значение в лечении туберкулеза имеет активность ацетилтрансферазы. Лица с высокой активностью ацетилтрансферазы (быстрые ацетиляторы) легко разрушают изониазид, и обычная доза препарата может оказаться недостаточной для достижения антибактериального эффекта. При низкой активности ацетилтрансферазы (медленные ацетиляторы) обычная доза изониазида может оказаться чрезмерной и привести к токсическим эффектам. Поэтому при лечении туберкулеза необходимо учитывать активность ацетилтрансферазы.

Аллергические лекарственные реакции. Аллергическими называют реакции, в основе которых лежит выделение медиаторов аллергии. Большинство лекарственных препаратов являются слабыми аллергенами. Ряд лекарств, соединяясь с белками организма, образуют гаптены, обладающие свойствами антигена. Некоторые лекарственные вещества обладают гистаминогенным действием, то есть без участия антигена и антитела способны прямо вызывать выделение медиаторов аллергии тучными клетками. Эти реакции часто непредсказуемы и не связаны с дозой. Особенно велика частота анафилактических реакций на лекарственные препараты биологического происхождения (антибиотики, вакцины, сыворотки, ферментные препараты). Лекарственный анамнез позволяет выявить имеющуюся гиперчувствительность. При развитии аллергической реакции, препарат, вызывающий ее, должен быть отменен.

Идиосинкразия. Она представляет редкую необычную и повреждающую реакцию в ответ на лекарственное вещество. Идиосинкразия может быть врожденной (генетически детермированной) или приобретенной в результате перенесенного заболевания или имеющегося заболевания.

Идиосинкратический эффект может проявляться развитием злокачественных опухолей или тяжелых заболеваний в результате лекарственного лечения.

Например:

1. иммуносупрессивные препараты могут вызвать лимфоидные опухоли;

2. внутримышечное введение препарата железа иногда ведет к развитию саркомы на месте инъекции;

3. длительное злоупотребление анальгетиками (амидопирин, анальгин) может привести к развитию рака мочевого пузыря;

4. апластическая анемия в ответ на левомицетин.

Поэтому решение применять лекарство всегда связано с определенным риском побочных реакций и осложнений. В каждом конкретном случае польза от препарата должна превышать вероятный риск.

Знакомство с вопросами общей фармакологии позволяет более рационально использовать лекарства, достигать максимального терапевтического эффекта и минимальных побочных и токсических эффектов.

Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. См. учебно-методическое пособие кафедры «Общая фармакология».

Самостоятельная работа студентов

Ситуационные задачи

Задача № 1

Больному А., 50 лет, для купирования бронхоспазма, ввели эфедрин. При повторном введении препарата через 15 минут бронхолитического эффекта не было.

Объясните причину отсутствия эффекта.

Задача № 2

Больной С., 30 лет, с острым бронхитом назначили сульфаниламиды. Через несколько дней появилась кожная сыпь.

Объясните явление при повторном введении.

Задача № 3

В эксперименте на животных пентамин снижал систолическое АД на 30 мм рт. ст., а папаверин – на 20 мм рт. ст. При совместном их применении АД снизилось на 70 мм рт. ст. Определить тип взаимодействия этих веществ и указать его практическую значимость.

Тестовый контроль:

1. Два препарата А и В имеют одинаковый механизм. Если установлено, что препарат А в дозе 5 мг вызывает эффект такой же величины, как и препарат В в дозе 500 мг, то говорят, что:

1. препарат В менее эффективен, чем препарат А

2. препарат А приблизительно в 100 раз более активен, чем препарат В

3. токсичность препарата А меньше, чем препарата В

2. Какое понятие характеризует антагонизм сальбутамола (ß₂-адреномиметик – действующий на ß-адренорецепторы) в отношении бронхоконстрикторного эффекта лейкотриенов (опосредован лейкотриеновыми рецепторами) у пациентов с бронхиальной астмой:

1. фармакологический антагонизм

2. физиологический антагонизм

3. химический антагонизм

3. Лекарственный препарат, который устраняет действие эпинефрина на специфичес-кие для него рецепторы, путем оккупации этих рецепторов, без последующей активации, является:

1. химическим антагонистом

2. неконкурентным антагонистом

3. фармакологическим антагонистом

4. Антикоагулянтную активацию варфарина усиливают все из нижеперечисленных лекарственных средств, кроме:

1. рифампицина

2. ацетилсалициловой кислоты

3. цемитидина

4. фенобарбитала

5. Отметить 4 основные «мишени» для лекарственных веществ:

1. специфические рецепторы

2. структурные белки

3. транспортные системы

4. ионные каналы

5. ферменты

6. Аффинитет:

1. способность вещества связываться со специфическими рецепторами

2. способность вещества вызывать эффект при взаимодействии с рецепторами

3. величина дозы, в которой вещество вызывает максимальный эффект

7. Внутренняя активность:

1. способность вещества связываться со специфическими рецепторами

2. способность вещества вызывать эффект при взаимодействии с рецепторами

3. величина дозы, в которой вещество вызывает максимальный эффект

8. Об активности лекарственного вещества можно судить:

1. по дозе, необходимой для полученияполумаксимального эффекта (ЭД₅₀)

2. по средней терапевтической дозе

3. по величине максимального эффекта

9. Что характеризует физическую лекарственную зависимость?

1. непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного вещества

2. улучшение самочувствия после приема лекарственного вещества +

3. возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости

4. необходимость постепенного снижения дозы препарата при лечении лекарственной зависимости

5. абстиненция

10. Каким термином обозначают действие лекарственных веществ на эмбрион, приводящее к врожденным уродствам?

1. мутагенное действие

2. фетотоксическое действие

3. тератогенное действие

4. эмбриотоксическое действие

11. Каким термином обозначают неблагоприятное действие лекарственных веществ на плод, не приводящее к нарушениям органогенеза?

1. мутагенное действие

2. фетотоксическое действие

3. тератогенное действие

4. эмбриотоксическое действие

Экспериментальная работа

Протоколы опытов переписать дома в практические тетради, оставляя место после каждого протокола для оформления выводов. Результаты исследований и выводы записать на занятии.